沙庫巴曲纈沙坦治療高齡射血分數降低心衰患者的臨床療效及安全性

雒番陽 郝瑞軍 郭亞妮

(1.陜西省第二人民醫院心血管內分泌科，陜西 西安 710005；2.府谷縣人民醫院心血管內科，陜西 榆林 719499)

高齡射血分數降低心衰患者病情復雜，臨床治療難度大，加上其對藥物的耐受性低，較易出現藥物不良反應。沙庫巴曲纈沙坦片是一種復合制劑，其將沙庫巴曲和纈沙坦按照質量比1：1的比例進行混合，發揮抑制血管緊張素Ⅱ受體和抑制腦啡肽酶，降低利鈉肽的降解等作用[1]，是目前治療射血分數降低型心衰療效較為常用的藥物之一。本方案采用沙庫巴曲纈沙坦片治療高齡射血分數降低型心衰患者，并觀察其臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年12月至2019年1月陜西省第二人民醫院收治的高齡射血分數降低心衰患者60例，按照入組順序編號，雙號設為觀察組，單號設為對照組,每組30例。對照組男20例，女10例，年齡(69.83±4.72)歲；體質量(67.67±11.24) kg，心功能分級構成：Ⅱ級7例，Ⅲ級20例，Ⅵ級3例，病程(9.95±2.73)年。觀察組中男19例，女11例，年齡(69.89±4.81)歲，體質量(67.71±11.21) kg，心功能分級構成：Ⅱ級6例，Ⅲ級20例，Ⅵ級4例；病程(10.03±2.75)年。納入標準：(1)所有患者均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》[2]中對心衰的診斷標準，且射血分數<40%；(2)均符合藥物保守治療指征。排除標準：(1)合并其它嚴重心腦血管疾病、消化系統、呼吸系統、血液系統、神經系統等、惡性腫瘤等影響療效判斷的疾病患者[3]；(3)有多種藥物過敏史和(或)對本方案所用藥物過敏者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。患者及家屬均知情同意。

1.2方法 兩組患者均行常規治療，觀察組再予以沙庫巴曲纈沙坦治療。兩組患者均連續治療6個月為1個療程。對照組常規治療：患者入組后均行常規抗心衰治療方案[4-5]，根據患者臨床癥狀、電解質水平選擇利尿劑、腎素—血緊張素—醛固酮系統抑制劑如ACEI(觀察組患者不予此類藥物治療)或ARB制劑(觀察組患者不予此類藥物治療)及β受體阻滯劑、血管舒張制劑、洋地黃等正性肌力藥等進行治療，用藥期間嚴密關注患者臨床癥狀、體重、水、電解質水平指標。觀察組沙庫巴曲纈沙坦治療：在對照組常規治療的基礎上，再予以沙庫巴曲纈沙坦片(Novartis Pharma Stein AG生產，國藥準字J20171054 ，100 mg/片)治療，起始劑量為50 mg，每天兩次。醫生根據患者情況逐漸增加劑量。

1.3觀察指標 于治療前、治療2周后測量兩組患者的體質量、血清鉀離子、鈉離子和氯離子、血清NT-proBNP水平并行組內治療前后及組間治療后比較；對兩組患者治療前、治療6個月后行左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心射血分數(LVEF)檢測及6 min步行試驗(6MWT)評估，并行組內治療前后比較和組間治療和比較。收集兩組患者治療期間藥物不良反應及心衰再住院率并行組間比較。

2 結 果

2.1電解質及血清NT-proBNP水平的比較 兩組患者治療前體質量、血鉀、血鈉、血氯及血清NT-proBNP比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療2周后，兩組患者體質量及血清NT-proBNP均較治療前下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后電解質及血清NT-proBNP水平比較

2.2左心尺寸及步行能力的比較 兩組患者治療前LVESD、LVEDD、LVEF及6MWT比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療6個月后，兩組患者LVESD、LVEDD均較治療前縮小(P<0.05)，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；LVEF及6MWT均較治療前上升，且觀察組高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后左心尺寸及步行能力比較

2.3藥物不良反應率的比較 兩組患者治療期間未收集到嚴重藥物不良反應，對照組發生血管性水腫1例、低血壓1例、高鉀血癥1例、腎功能損害0例、其它1例，藥物不良反應率為13.33%，觀察組發生血管性水腫0例、低血壓0例、高鉀血癥1例、腎功能損害1例、其它0例，藥物不良反應率為6.67%。觀察組患者一般不良反應率低于對照組(χ2=3.468，P<0.05)。

2.4住院治療率的比較 觀察組患者治療期間發生住院治療率低于對照組(P<0.05)。

3 討 論

根據LVEF是否升高對心衰患者進行分類為中間型心衰(LVEF介于40%～50%)、降低型心衰(LVEF低于40%者)和射血分數保留型心衰三類。目前臨床對于射血分數降低型心衰采用統一的治療方法治療后，LVEF可升至50%及以上[6]。臨床以射血分數降低型心衰為主，目前臨床低其治療方案也摸索出了規范治療方案，且獲得較為穩定的療效。高齡射血分數降低型心衰患者人數較多，其在治療過程中，較易并發藥物不良反應，使得患者的用藥依從性低，難以獲得穩定的臨床療效[7]。

在各項指南中，ACEI+β-受體阻滯劑+醛固酮受體阻滯劑是治療慢性心衰患者的三駕馬車，有效促進了患者的臨床預后水平[8]。但其臨床絕對療效率仍然較低，住院治療期間的死亡率仍然較高。尋找更為有效的藥物組合仍然是臨床艱巨的任務。沙庫巴曲纈沙坦作為一種復合制劑，其復合了血管緊張素受體抑制劑和腦啡肽酶抑制劑的作用。歐洲心臟病學會已將其列為心衰的推薦用藥[9-10]。本方案采用沙庫巴曲纈沙坦片治療高齡射血分數降低型心衰患者，結果顯示，較之于常規的ACEI+β-受體阻滯劑+醛固酮受體阻滯劑治療，其在改善患者射血分數、血清NT-proBNP水平、提升患者6MWT方面更具有優勢，且在藥物不良反應方面其也更為安全[11]。沙庫巴曲纈沙坦中的纈沙坦為ARB類藥物，沙庫巴曲為腦啡肽酶抑制劑，兩藥合用對利鈉肽、緩激肽等內源性血管活性肽的降解能力具有抑制作用，可有效對抗心力衰竭患者神經內分泌過度激活導致的血管收縮、鈉水潴留和適應性重構等病理生理學改變，而達到改善心衰患者病情的作用[12]。

綜上，沙庫巴曲纈沙坦治療高齡射血分數降低心衰患者可短期改善患者臨床癥狀，且在療效和安全性方面均較心衰標準治療更具優勢，是一種有效安全治療高齡射血分數降低型心衰患者的藥物方案。