多烯磷脂酰膽堿聯合異甘草酸鎂治療藥物性肝損害療效觀察

李嘉勵

廣州市第八人民醫院藥劑科，廣東 廣州 510000

肺結核是具有傳播性的疾病之一，肺結核病死率位居傳染病病死率之首，嚴重威脅著患者的生命安全。治療該疾病主要方式是利用抗結核藥物和化療方式。而化療會給患者的身體帶來不良反應，肺結核化療易導致藥物性肝損害疾病的產生。其發病率在10%～25%之間，所以引起的人們的高度重視。不及時對藥物性肝損害進行有效的治療，會嚴重影響化療效果，甚至加重病情。臨床上治療肺結核化療導致的藥物性肝損害疾病常用藥物有多烯磷脂酰膽堿、異甘草酸鎂等[1]，選擇不同的藥物治療效果也不一樣，出現的不良反應也不同。因此，本文以病例隨機對照展開，探討多烯磷脂酰膽堿聯合異甘草酸鎂治療藥物性肝損害療效觀察，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2016年10月至2018年11月治療的由肺結核化療所致的藥物性肝損害患者82例作為研究對象，隨機數字表分為對照組(n=41)和觀察組(n=41)。對照組男18例，女12例，年齡(31～76)歲，平均(54.25±4.53)歲；觀察組男16例，女14例，年齡(32～74)歲，平均(53.54±4.31)歲。兩組患者性別、年齡等均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入和排除標準納入標準：①符合肺結核化療所致的藥物性肝損害臨床診斷標準，均經生化指標、影像檢查確診；②化療前肝功能指標正常；③能嚴格遵循醫囑完成有關治療工作；④病情平穩，未合并其他心血管疾病。排除標準：①合并其他免疫性疾病、惡性腫瘤或病歷資料不全者；②近3個月使用其他方法治療或對本研究結果產生影響者；③合并凝血功能異常、精神異常者。④有酒精肝、肝炎、病毒性肝炎病史者。

1.3 方法兩組患者均進行抗結核類藥物治療及化療治療。在此基礎上對照組給予異甘草酸鎂治療，使用150mg的異甘草酸鎂注射液(國藥準字H20051942，江蘇正大天晴制藥公司，規格50mg/10mL)用5%的250mL葡萄糖注射液進行稀釋，將混懸液靜脈滴注，1次/d，兩周為一個療程，連續治療兩個療程。觀察組在對照組基礎上聯合多烯磷脂酰膽堿治療[2]，使用456mg多烯磷脂酰膽堿注射液(成都天臺山制藥有限公司，規格232.5mg/5mL)加上150mg的異甘草酸鎂注射液[3]，分別用5%的250mL葡萄糖注射液進行稀釋，將混懸液靜脈滴注，1次/d，兩周為一個療程，連續治療兩個療程。兩個療程治療結束后觀察患者的治療效果。

1.4 觀察指標①觀察兩組患者治療前后肝功能指標的變化情況。經治療后分別對兩組患者進行外周抽血化驗，化驗肝功能的谷丙轉氨酶(alanine transaminase,ALT)、谷草轉氨酶(aspartate transaminase,AST)、總膽紅素(total bilirubin,TBIL)等指標。②觀察兩組患者治療后癥狀和體征的恢復時間，體征包括乏力、惡心、嘔吐、腹痛腹脹等癥狀，及患者出現的不良反應，包括面部水腫、頭暈、白細胞減少等。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標的變化比較()

表1 兩組患者治療前后肝功能指標的變化比較()

注：與對照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

表2 兩組患者治療后癥狀和體征恢復時間及治療后的不良反應比較[()d]

表2 兩組患者治療后癥狀和體征恢復時間及治療后的不良反應比較[()d]

1.5 統計分析采用SPSS18.0軟件處理，用[例(%)]表示計數資料，進行χ2檢驗；用()表示計量資料，進行t檢驗，P＜0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標的變化比較兩組患者治療前肝功能各項指標比較無統計學意義(P＞0.05)；兩組患者治療后的各項指標較治療前有明顯的改善，觀察組患者經2個療程治療后ALT、AST、TBIL指標均低于對照組(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療后癥狀和體征恢復時間及治療后的不良反應比較觀察組患者經治療后肝功能恢復正常時間、乏力消失時間、惡心嘔吐消失時間均低于對照組(P＜0.05)；觀察組患者經治療后出現的不良反應發生率對于對照組(P＜0.05)，見表2。

3 討論

藥物性肝損傷又稱藥物性肝病(drug-induced liver injury,DILI)，由藥物本身帶有毒性或藥物劑量過多、以及自身免疫狀態差、對藥物有特殊的敏感性，使耐受力降低，導致的肝臟損傷。主要發病癥狀與肝炎疾病類似，患者出現乏力、惡心、嘔吐、腹痛腹脹等癥狀，患病較輕者不需要治療，停藥后會自行恢復，嚴重者出現膽汁淤積及實質性肝損傷，需要及時就醫，及時的搶救可挽回患者的生命。隨著醫藥工業的不斷發展，研發出很多種新品藥物，所以導致藥物性肝損傷的藥物也越來越多，目前我們能接觸到的導致藥物性肝損傷的藥物1000多種，已成為備受關注的公共衛生問題。肝臟是藥物代謝的重要場所之一，所以也是藥物主要損害的器官之一。肺結核治療藥物主要是抗結核類藥物，大部分藥物具有不同程度的肝毒性。化療治療的常見并發癥就是藥物性肝損害，導致DILI的主要因素有：①化療藥物自身具有毒性或者藥物代謝物具有肝毒性；②干擾肝系統的正常代謝，導致肝內出現積液或者實際性肝損害。如果不對肝損傷進行治療，會嚴重影響化療的順利進行，甚至會使病情進一步惡化，給患者的生命帶來危害。因此，選擇有效的藥物治療DILI，一方面會對肝臟進行保護及損傷的修護；另一方面也不會影響肺結核的治療進程，進一步提高患者的生活質量。臨床上治療肺結核化療導致的藥物性肝損害疾病常用藥物有多烯磷脂酰膽堿、異甘草酸鎂。異甘草酸鎂是第四代甘草酸藥物[4]，異構體以18α、18β存在。具有抗炎、抗病毒、調節代謝、抑制酶細胞活性的特點，還具有很高的安全性，起到對肝臟的保護作用[5]，治療DILI效果顯著，能夠有效降低肝功能的ALT、AST、TBIL等各項指標。多烯磷脂酰膽堿是從大豆中提取的高濃縮磷脂組成的，而磷脂是細胞膜的重要組成成分之一，富含大量的對不飽和脂肪酸，經靜脈注射后，與干細胞組成生物膜，所以具有對已經損傷的肝細胞進行修復作用，促進肝功能的恢復。另外，多烯磷脂酰膽堿可提高膜蛋白酶活性，促進損害的肝組織修復，防止發生病變。能夠有效降低ALT、AST、TBIL等指標[6]，被廣泛運用在DILI治療中，且并發癥少，有效地改善預后效果。將多烯磷脂酰膽堿和異甘草酸鎂聯合，治療效果更加理想。通過本研究看出，多烯磷脂酰膽堿聯合異甘草酸鎂治療藥物性肝損害療效顯著，經2個療程治療后ALT、AST、TBIL指標明顯降低，縮短了患者肝功能恢復正常時間、乏力消失時間、惡心嘔吐消失時間，減輕了疾病給患者帶來的痛苦，且不良反應小，有效地提高了患者的生活質量。

綜上所述，將多烯磷脂酰膽堿聯合異甘草酸鎂運用在由肺結核化療所致的藥物性肝損害治療中，治療療效顯著，提高了肺結核的預后效果、能夠促進患者的肝功能指標及體征恢復，且不良反應小，值得推廣與應用。