中老年2型糖尿病患者血清尿酸與糖脂代謝的相關性

朱 荔，丘紅梅

（玉溪市人民醫院內分泌代謝科，云南玉溪 653100）

尿酸是嘌呤代謝的最終產物，當外源性嘌呤攝入過多或內源性代謝酶缺陷、腎臟尿酸排泄減少時可引起高尿酸血癥。隨著現代生活水平的提高和飲食結構的改變，高尿酸血癥作為代謝綜合征的組份之一，其患病率也逐漸升高。T2DM（2型糖尿病）也是一種全身代謝性疾病，具有糖代謝異常、脂代謝異常、胰島素抵抗等特點。有研究數據顯示老年2型糖尿病高尿酸血癥患病率高達18.7%〔1〕。本研究對2018年云南省玉溪市人民醫院內分泌代謝科住院診治的845例中老年T2DM患者的臨床資料進行回顧性分析，探討SUA（血清尿酸）水平與中老年T2DM患者各代謝指標的相關性。

1 資料與方法

1.1研究對象研究對象來源于云南省玉溪市人民醫院內分泌代謝科2018年1月至2018年12月住院的T2DM患者，年齡在40周歲以上，共845例，其中男性443例，女性402例。

1.2研究方法

1.2.1 診斷標準和分組 入組患者均符合1999年WHO（世界衛生組織）制訂的T2DM診斷標準。高尿酸血癥的診斷標準〔2〕：男性SUA＞420μmol/L、女性SUA＞360μmol/L。入選對象根據HbA1c（糖化血紅蛋白）水平分為5組：A組HbA1c＜7.0%，B組7.0%≤HbA1c＜9.0%，C組9.0%≤HbA1c＜11.0%，D組11.0%≤HbA1c＜13.0%，E組HbA1c≥13.0%。

1.2.2 一般檢查 所有入組患者詢問病史，記錄性別、年齡、吸煙史（吸煙定義為一生中至少吸過100支香煙）、飲酒史（飲酒定義為每周至少攝入酒精30 g，持續1年或以上）。體格檢查包括身高、體質量、腰圍、血壓，BMI（計算體質指數）。

1.2.3 實驗室檢查 取靜脈血用拜耳1650型自動生化分析儀測定以下指標：FPG（空腹血糖）、2 h-PG（餐后2 h血糖，100 g饅頭餐）、TC（總膽固醇）、TG（三酰甘油）、HDL-C（高密度脂蛋白）、LDL-C（低密度脂蛋白）、Cr（血肌酐）、hs-CRP（超敏C反應蛋白）；用高壓液相法測定HbA1c；用Diasorn LIAISON自動直接化學發光儀測定血清FINS（空腹胰島素）及2 h-INS（餐后2 h胰島素）；用羅氏Cobas 601自動生化分析儀測定UACR（尿微量白蛋白/肌酐比值）。IR（胰島素抵抗）采用穩態模式評估法：HOMA-IR（胰島素抵抗指數）=FPG×FINS/22.5。

1.3統計學處理本研究所有數據采用SPSS 21.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用（±s）表示，計數資料用［n（%）］表示。多組間的計量資料采用方差分析，如果有差別進一步用q檢驗兩兩比較。多組間的計數資料采用χ2檢驗。SUA與其他變量間的關系采用多元回歸分析方法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1研究對象一般情況的比較5組患者性別、吸煙史、飲酒史、年齡、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 一般情況的比較

2.2各組實驗室指標的比較5組患者的FPG、2 h-PG、FINS、2 h-INS、HOMA-IR、SUA、LDL-C水平差異有統計學意義（P＜0.05），其余指標差異無統計學意義（P＞0.05）。有差別的指標進一步行q檢驗兩兩比較可以看到FPG、2 h-PG、FINS、HOMA-IR、LDL-C水平隨HbA1c升高而升高，其中，A組與BCDE組、B組與CDE組的FPG比較差異有統計學意義（P＜0.05），A組與BCDE組、B組與CDE組、C組與DE組的2 h-PG比較差異有統計學意義（P＜0.05），A組與BDE組、B組與E組、C組與E組的FINS比較差異有統計學意義（P＜0.05），A組與BCDE組、B組與CDE組、C組與DE組的HOMA-IR比較差異有統計學意義（P＜0.05），A組與CDE組、B組與DE組、C組與DE組的LDL-C比較差異有統計學意義（P＜0.05）。2 h-INS水平隨HbA1c升高呈下降趨勢，其中A組與CDE組、B組與CD組、C組與DE組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。SUA水平隨HbA1c水平升高而逐漸降低，A組與DE組、B組與CDE組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3各組患者高尿酸血癥的患病率比較入組患者中高尿酸血癥的患病率A組36例（25.0%），B組62例（24.9%），C組41例（16.6%），D組20例（13.4%），E組7例（12.5%）。做χ2趨勢檢驗可以看到，5組患者高尿酸血癥的患病率隨著HbA1c水平升高而逐步下降，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 5組實驗室指標的比較

表3 5組患者高尿酸血癥的患病率比較

2.4影響血尿酸水平的相關因素分析以SUA為因變量，年齡、性別（男/女）、體質量、BMI、腰圍、吸煙史、飲酒史、收縮壓、舒張壓、FPG、2 h-PG、HbA1c、FINS、2 h-INS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、UACR為自變量，進行多元回歸分析，結果顯示：SUA水平與性別（男/女）、體質量、TC、TG、LDL-C呈正相關（β=28.801、2.198、14.303、3.694、17.778，P＜0.05），SUA水平與年齡、HbA1c、HDL-C呈 負 相 關（β=-0.787、-2.943、-35.437，P＜0.05）。見表4。

3 討論

高尿酸血癥是高血壓、心臟病、糖尿病、腎臟病等多種慢性病發生和患者死亡的高危因素〔3〕，是代謝綜合征的重要組成部分。而T2DM是一組以胰島素抵抗和胰島β細胞分泌功能障礙造成的長期高血糖為主要特征的代謝綜合征。本研究按HbA1c分組，分析了SUA與不同血糖控制情況下代謝指標的相關性，結果顯示：在中老年T2DM患者中，高尿酸血癥的患病率為19.6%，與既往報道〔1〕相仿，高尿酸血癥的患病率隨著HbA1c水平的升高而下降，多元回歸分析也提示SUA水平與HbA1c呈負相關。既往Ito等〔4〕的研究也發現了這種負相關，主要原因可能是在腎功能正常的情況下，由于血糖的升高造成尿糖的升高，腎小管對尿糖的重吸收作用加強，競爭性抑制了SUA的重吸收，造成腎臟排泄尿酸增加，從而使SUA水平下降。Xue等〔5〕的研究甚至提出SUA可用于使用HbA1c水平診斷出的T2DM的可能預測指標。

表4 血尿酸水平與各項指標的多元回歸分析

既往研究認為胰島素能促進腎臟對尿酸的重吸收，使腎臟排泄尿酸減少，從而導致SUA水平的升高，高胰島素血癥還可通過增加黃嘌呤氧化酶合成速率而導致高尿酸血癥〔6〕，空腹C肽水平還可能是預測T2DM患者血尿酸升高的獨立危險因素〔7〕。Hu等〔8〕的研究發現SUA與初診T2DM患者的胰島素分泌和胰島素抵抗呈正相關，故認為SUA是胰島功能的預測因子。但本研究結果顯示，5組患者SUA水平逐漸下降的同時FINS、HOMA-IR水平是逐漸增加的，也就是說SUA水平的下降伴隨著胰島素水平的升高及胰島素敏感性的下降，與溫天楊等〔9〕的研究結果相同。因此，尿酸水平與胰島素水平及敏感性的變化關系和兩者之間的相互作用的病理生理機制還需進一步的研究和討論。

本研究還顯示T2DM患者SUA水平與體質量呈正相關，Hussain等〔6〕的研究也發現T2DM患者的SUA、體質指數水平較健康對照組有顯著增加，肥胖糖尿病患者的SUA水平明顯高于瘦的糖尿病患者，考慮肥胖是T2DM患者SUA水平的主要決定因素，糖尿病可直接影響嘌呤核苷酸的氧化而造成尿酸水平的升高。

T2DM患者多伴有脂代謝異常，脂代謝紊亂會促進血管粥樣硬化、糖尿病血管并發癥的發生。目前已有研究發現T2DM患者血清尿酸水平與缺血性腦卒中呈正相關，是缺血性腦卒中的獨立危險因素〔10〕。本研究顯示SUA水平與TC、TG、LDL-C水平呈正相關，與HDL-C水平呈負相關，與既往研究結果完全相同〔9〕。對于高尿酸血癥與血脂代謝異常的內在機制，認為可能與糖酵解途徑有關，由于SUA、TG、血糖三者的代謝過程均需要經過糖酵解，其中的關鍵酶3-磷酸甘油醛脫氫酶（GAPD）受胰島素調控，但在糖尿病患者中此酶活性下降使SUA和TG的合成增加，導致高尿酸血癥和高甘油三酯血癥的發生；另外由于糖酵解過程受抑制也會導致血糖的升高。

綜上所述，中老年T2DM患者的SUA水平與糖脂代謝密切相關，高血糖、高尿酸、血脂紊亂、胰島素抵抗之間相輔相成、互為因果，因此在T2DM的診治過程中應同時重視對SUA水平的監測及干預，盡量防止或延緩糖尿病并發癥的發生與發展。