T2DM 合并微血管病變患者凝血四項與C 肽、IR 水平的關系

左雪燦，楚艷玲，李占平

（1.新鄭市人民醫院檢驗科，河南 新鄭 451100；2.新鄭市人民醫院眼科，河南 新鄭 451100）

微血管病變是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）最為常見的一種特異性慢性并發癥。糖尿病患者長期高血糖狀態可引起紅細胞變形能力改變，導致紅細胞攜氧能力降低，造成組織缺氧，進一步出現代償性紅細胞增加，全血黏稠度升高，使血液處于高凝狀態，最終導致一系列微血管病變的發生。影響T2DM患者合并微血管病變的因素有很多，包括C肽減少、胰島素抵抗（insulin resistance，IR）、氧化應激[1]。C肽可以反映機體胰島β細胞的分泌情況，IR主要反映機體葡萄糖攝取和利用的效率，兩者皆與T2DM患者微血管病變的發生密切相關[2-3]。目前，有關C肽、IR與T2DM合并微血管病變患者凝血功能之間關系的研究較少。因此，本研究擬分析T2DM合并微血管病變患者C肽、IR水平與凝血四項的關系，旨在為T2DM并發微血管病變的治療和預防提供一定的理論依據。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2016年1月—2018年2月新鄭市人民醫院100例T2DM合并微血管病變患者（觀察組）及100例T2DM未合并微血管病變患者（對照組）。觀察組男62例、女38例，年齡（64.28±5.93）歲，病程（8.92±2.19）年。對照組男63例、女37例，年齡（64.09±6.03）歲，病程（8.95±2.31）年。觀察組與對照組一般臨床資料差異均無統計學意義（P＞0.05）。

T2DM合并微血管病變符合《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》的診斷標準[4]，空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）≥7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖≥11.1 mmol/L，具有典型的糖尿病癥狀，包括多食、多飲、多尿和體質量下降。

納入標準：符合T2DM合并微血管病變診斷標準；知情并簽署知情同意書。排除標準：患妊娠期糖尿病、1型糖尿病或其他類型糖尿病；患酒精性肝炎、胰腺炎、肝硬化、病毒性肝炎等疾病；有急性心肌梗死、急性傳染病、休克等應激狀態；主動申請退出本研究。本研究經新鄭市人民醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

采集所有對象空腹8～10 h的靜脈血。采用ACL-TOP700全自動血凝分析儀（西班牙Werfen公司）檢測凝血四項[凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）及纖維蛋白原（fibrinogen，Fib）]。采用125I人體C肽放射免疫法檢測C肽水平。采用葡萄糖氧化酶法檢測患者FBG水平。采用Cobas e601電化學發光分析儀（瑞士Roche公司）檢測患者空腹血漿胰島素（fasting insulin，FINS）水平。計算胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment for insulin resistance，HOMA-IR）[HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5]。

1.3 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計分析。呈正態分布的計量資料以表示，組間比較采用t檢驗。采用Pearson相關性分析評價凝血四項與C肽、IR水平的相關性。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組凝血四項、C肽、IR水平比較

觀察組PT、APTT、TT及C肽水平顯著低于對照組（P＜0.001），Fib水平及HOMA-IR顯著高于對照組（P＜0.001），見表1。

表1 觀察組與對照組凝血四項、C肽、IR水平比較

表1 觀察組與對照組凝血四項、C肽、IR水平比較

2.2 C肽、HOMA-IR水平與凝血四項的相關性

C肽水平與PT、APTT呈正相關（r值分別為0.302、0.224，P＜0.05），與TT、Fib水平無相關性（r值分別為0.257、-0.324，P＞0.05）。HOMA-IR水平與PT、APTT呈負相關（r值分別為-0.413、-0.253，P＜0.05），與TT、Fib水平無相關性（r值分別為-0.318、0.362，P＞0.05）。

3 討論

T2DM合并微血管病變以血管內皮細胞損傷、血流動力學改變、凝血功能障礙為典型病理特征[5]。本研究結果顯示，T2DM合并微血管病變患者的PT、APTT和TT顯著縮短，Fib水平升高。PT和APTT可反映患者外源性、內源性凝血狀態，PT和APTT縮短是機體血栓形成的高危因素，提示T2DM合并微血管病變患者凝血功能亢進，血栓形成風險增加[6]。Fib可反映體內病理性凝血及纖溶變化，Fib水平升高可使血液黏稠度升高，從而改變血管內皮細胞切變應力，損傷血管內皮細胞[7]，提示T2DM合并微血管病變患者體內異常升高的Fib水平可引起血管內皮細胞損傷。李健等[8]的研究結果顯示，T2DM患者血糖水平與凝血功能密切相關，血糖波動幅度越大，血管內凝血活性越強，血液越高凝，提示機體血糖水平與凝血功能密切相關，與T2DM患者的微血管病變有關。

本研究結果顯示，T2DM合并微血管病變患者C肽水平降低。C肽是一種由胰島β細胞分泌的連接肽，可反映機體胰島β細胞的分泌情況。C肽可與細胞膜上的G蛋白偶聯受體結合，激活Na+-K+-ATP酶，維持血管內皮細胞結構功能的完整性，改善血液微循環障礙[9]。潘娟等[10]的研究結果顯示，C肽與T2DM患者微血管病變的發生、發展密切相關，與本研究結果一致，提示C肽水平降低與T2DM患者的微血管病變有關。本研究結果顯示，T2DM合并微血管病變患者的HOMA-IR升高。HOMA-IR是一項目前臨床評價IR水平的可靠指標，IR為T2DM的始動病因，且貫穿于疾病全程[11]。IR可使與糖尿病相關的激素——抵抗素水平升高，使具有血管活性作用、調節胰島素分泌的脂聯素水平下降，刺激炎癥介質的分泌，從而損傷血管內皮，誘發微血管病變[12]。因此，IR水平升高與T2DM患者微血管病變有關。

本研究結果顯示，T2DM合并微血管病變患者的PT 及APTT與C肽水平呈正相關（P＜0.05），與HOMA-IR水平呈負相關（P＜0.05），提示T2DM合并微血管病變患者的凝血功能障礙與C肽水平下降和IR水平升高有關。Fib水平與C肽和IR水平均無相關性（P＞0.05），這可能是由于大部分糖尿病微血管病變患者的Fib水平均較高，基數較大所致，故與C肽和IR無顯著相關性。王靜等[13]的研究結果顯示，C肽水平升高是影響T2DM患者合并微血管病變的保護因素。張小銓等[14]的研究結果顯示，HOMA-IR是影響T2DM患者合并微血管病變的危險因素，提示IR可能通過改變T2DM患者的凝血功能，使血液處于高凝狀態，損傷血管內皮細胞，進一步誘導微血管病變的發生。臨床可根據T2DM患者C肽和IR水平來評估患者的凝血功能狀態，及早調整治療方案，預防T2DM患者合并微血管病變的發生。

綜上所述，T2DM合并微血管病變患者PT、APTT和TT顯著縮短，Fib水平升高，且與C肽水平呈正相關，與IR水平呈負相關。臨床可通過監測C肽和IR水平來評估T2DM患者的凝血功能，為T2DM患者合并微血管病變治療和預防提供理論依據。由于本研究僅為單中心研究，且樣本量較小，因此本研究結論還有待后續擴大樣本量進一步驗證。