CT對比劑急性不良反應的相關因素分析

甘淼，劉暢，趙麗，崇巍

（中國醫科大學附屬第一醫院 1.急診科；2.放射科，沈陽 110001）

影像學檢查在疾病的診斷中起到越來越重要的作用。與CT檢查比較，增強CT可以更加準確觀察血管、組織及器官，更容易區分正常組織和疾病區域，故更廣泛應用于臨床診斷［1-2］。對比劑也稱為造影劑，是為改變機體局部組織影像對比度而被引入人體的特定物質［3］。目前，臨床上廣泛使用的對比劑均含碘，雖然這些對比劑均已通過安全認證，但仍可能導致嚴重威脅生命的不良事件。目前多項研究［4-5］指出碘對比劑導致的不良反應發生率為0.32%～0.64%，其中重度不良反應的發生率為0.01%～0.04%。常見的不良反應為皮膚瘙癢、蕁麻疹等過敏樣反應，除此之外還有頭痛、惡心、嘔吐等輕癥不良反應，以及表現為血管性水腫、意識喪失或呼吸心跳驟停等重癥不良反應［6］。

SEONG等［7］關于韓國15個地區發生CT對比劑不良反應事件的相關因素分析發現，48 216例不良反應事件中6 524例（13.5%）報告與碘對比劑使用有關，其中，碘普羅胺（45.5%）、碘海醇（16.9%）、碘帕醇（14.3%）和碘美普爾（10.3%）發生不良反應事件占總體不良反應事件的比率較高，而碘克沙醇多導致出血、凝血障礙以及泌尿系統疾病。研究［8］顯示，危及生命的不良反應幾乎都發生在對比劑使用后20 min內，而且急性不良反應通常表現為過敏樣或生理樣。部分患有特定疾?。ㄐ呐K疾病、哮喘、腎臟疾病等）患者在使用CT對比劑時發生急性不良反應事件的風險較高，但無特殊CT對比劑使用風險的人群發生急性不良反應事件的風險無法預測。本研究對我院放射科使用CT對比劑患者臨床資料進行分析，探討發生急性不良反應的相關因素，旨在為臨床上進一步減少CT對比劑急性不良反應的發生提供依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象

收集2018年1月1日至2019年2月28日中國醫科大學附屬第一醫院放射科使用CT對比劑的55 855例患者的臨床資料，包括姓名、性別、年齡、登記號、使用對比劑種類和劑量。排除標準：（1）既往患有心臟?。ㄖ鲃用}瓣狹窄、充血性心力衰竭等）、高血壓?。ㄑ獕海?60/90 mmHg）、嗜鉻細胞瘤、哮喘、肺動脈高壓、糖尿病腎病、甲狀腺功能亢進、重癥肌無力、高胱氨酸尿、骨髓瘤、蛋白異常血癥、副球蛋白血癥、鐮狀紅細胞癥患者；（2）曾發生過CT對比劑等藥物過敏史及過敏體質患者；（3）正在使用β受體阻滯劑、二甲雙胍藥物患者。本研究納入患者在行增強CT檢查前均簽署知情同意書。

1.2 使用碘對比劑的種類及劑量

根據醫囑，患者選用碘對比劑包括碘佛醇注射液（中國江蘇恒瑞醫藥公司；320 mgI/mL，100 mL/瓶）、碘海醇注射液（中國北京北陸藥業公司；35 gI：100 mL ）、碘克沙醇注射液（中國江蘇恒瑞醫藥公司；27 gI：100 mL）、碘帕醇注射液（中國北京北陸藥業公司；37 gI：100 mL）、碘普羅胺注射液（德國拜耳醫藥保健公司；300 mgI/mL，100 mL/瓶）。

1.3 不良反應類型及嚴重程度分類

根據2018年美國放射學會對比劑指南［8］，將不良反應按類型分為生理樣和過敏樣，按嚴重程度分為輕度、中度和重度。輕度過敏樣反應包括局限性蕁麻疹或皮膚瘙癢、局部皮膚水腫、局限性喉部發癢、鼻塞、打噴嚏、結膜炎、流涕；中度過敏樣反應包括擴散的蕁麻疹或皮膚瘙癢、持續存在廣泛紅斑、不伴有呼吸困難的顏面水腫、不伴有呼吸困難的喉頭痙攣或存在喉鳴、不伴有乏氧狀態的喘息或支氣管痙攣；重度過敏樣反應包括周身水腫或伴有呼吸困難的顏面水腫、廣泛紅斑伴低血壓、喉頭水腫伴喘鳴或乏氧、伴有顯著乏氧狀態的喉鳴或支氣管痙攣、過敏性休克。輕度生理性反應包括輕癥惡心、嘔吐，一過性面色潮紅，燥熱或寒戰，頭疼、眩暈、焦慮、嗅覺改變，輕度血壓升高，可自行緩解的迷走神經反射；中度生理性反應包括持續性惡心、嘔吐，高血壓急癥，非原發疾病相關性胸痛，需治療且對治療敏感的迷走神經反射；重度生理性反應包括治療抵抗的迷走神經反射，心律失常，驚厥、癲癇發作，高血壓危象。

1.4 統計學分析

采用SPSS 19.0統計學軟件進行分析，非正態分布的計量資料以M（P25～P75）表示，組間比較采用非參數秩和檢驗；計數資料以例數（構成比）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，使用單因素或多因素logistic回歸分析危險因素，P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比劑急性不良反應的危險因素分析

與未發生急性不良反應患者比較，發生急性不良反應組的年齡小、女性構成比高。不同對比劑急性不良反應發生率比較結果顯示，碘普羅胺急性不良反應發生率最高，為1.375%，且其發生率高于其他對比劑（均P＜ 0.001），碘佛醇急性不良反應發生率高于碘帕醇（P=0.024），其他對比劑間急性不良反應發生率比較差異無統計學意義（均P＞ 0.05），見表1。

將年齡、性別及對比劑類型納入單因素logistic回歸分析，結果顯示，年齡小是發生急性不良反應的危險因素（P＜ 0.05），碘帕醇發生不良反應的概率最小，碘普羅胺發生不良反應的概率最高（P＜0.001），見表2。

表1 使用CT對比劑患者臨床資料比較Tab.1 Comparison of the clinical data of the patients who underwent contrast-enhanced computed tomography

將年齡及使用對比劑納入多因素logistic回歸分析，結果顯示年齡小及使用碘普羅胺是發生急性不良反應的獨立危險因素（P＜ 0.05），見表3。

2.2 不同程度對比劑急性不良反應發生率比較

結果顯示，碘普羅胺的輕度和中度急性不良反應發生率較高。按照急性不良反應程度比較各對比劑急性不良反應發生率，結果顯示，碘普羅胺輕度急性不良反應發生率高于碘帕醇、碘海醇、碘克沙醇及碘佛醇對比劑，差異均有統計學意義（P分別為＜0.001、＜0.001、0.018、0.003）；碘普羅胺中度急性不良反應發生率亦高于高于碘帕醇、碘海醇、碘克沙醇及碘佛醇對比劑，差異均有統計學意義（均P＜0.001）。各對比劑重度急性不良反應發生率比較均無統計學差異（均P＞ 0.05），見表4。

表2 對比劑急性不良反應危險因素的單因素logistic回歸分析Tab.2 Single-factor logistic regression analysis findings of the risk factors of acute adverse reactions to contrast agents

表3 對比劑急性不良反應危險因素的多因素logistic回歸分析Tab.3 Multivariate logistic regression analysis findings of the risk factors of acute adverse reactions to contrast agents

2.3 不同類型對比劑急性不良反應發生率比較

表4 不同程度對比劑急性不良反應患者臨床資料比較Tab.4 Comparison of the clinical data of patients with different degrees of acute adverse reactions to contrast agents

過敏樣不良反應組與無不良反應組比較年齡較小，差異有統計學意義（P=0.005）。碘普羅胺的急性過敏樣不良反應發生率最高。碘普羅胺的急性過敏樣不良反應發生率高于碘帕醇、碘海醇、碘克沙醇及碘佛醇（均P＜ 0.001）。各對比劑間急性生理性不良反應發生率無統計學差異（均P＞ 0.05），見表5。

表5 不同類型對比劑急性不良反應患者臨床資料比較Tab.5 Comparison of the clinical data of patients with acute adverse reactions to different types of contrast agents

3 討論

碘對比劑依據其能否在溶液中電離出離子分為離子型和非離子型，又可根據與人體血漿滲透壓的關系分為高滲、次高滲和等滲對比劑［9］。國際指南推薦臨床使用相對低滲、低黏度、低毒性的非離子型次高滲或等滲碘對比劑［6］。目前我院使用的碘對比劑均為非離子型對比劑，其中碘克沙醇為等滲型對比劑，碘海醇、碘佛醇、碘帕醇及碘普羅胺均為次高滲型對比劑。本研究結果顯示，對比劑急性不良反應發生率為0.068%，顯著低于國內外多項碘對比劑不良反應發生率（0.32%～0.64%）［4-5］，表明使用碘對比劑患者嚴格遵守了安全篩選標準，也表明非離子型次高滲或等滲碘對比劑安全可靠。

本研究結果顯示年輕患者使用對比劑發生不良反應風險較高，其中碘普羅胺的急性不良反應發生率最高（1.375%）。碘普羅胺急性輕度、中度不良反應發生率均高于其他對比劑，急性過敏樣不良反應發生率亦高于其他對比劑。有研究［5］表明碘普羅胺的藥品不良反應發生率為1.5%，嚴重不良反應發生率為0.02%，與本研究結果類似。另一項針對碘對比劑過敏病例的研究［10］也表明，碘普羅胺所致過敏性休克發病率最高。2012年國家食品藥品監督管理總局發布的通報中提醒醫務人員、藥品生產經營企業及公眾警惕碘普羅胺注射液的嚴重不良反應［11］。另外，本研究結果顯示使用碘帕醇發生急性不良反應風險最小，而使用碘普羅胺發生急性不良反應風險最大，因此應警惕碘普羅胺導致的各種不良反應事件。

本研究結果還顯示急性過敏樣不良反應患者與無不良反應患者相比年齡較小。KOPP等［4］對約使用碘普羅胺的74 000例患者進行的前瞻性研究表明，與普通人群比較，某些年齡和性別組合（年輕女性）可能具有較高的過敏反應發生率。PALKOWITSCH等［12］研究表明，使用碘普羅胺的132 012例患者中年輕患者比老年患者、女性比男性更易發生過敏樣反應。血管內給予碘對比劑后急性過敏樣反應的發生率是難以精確預估的，可能會受到原發疾病、治療使用藥物等多種因素影響。大多數過敏樣反應的發病機制尚不完全清楚，其中約90%不良反應與循環系統中嗜堿性粒細胞和嗜酸性粒細胞直接釋放的組胺和其他介質有關，但是組胺釋放的根本原因和路徑目前仍不明確［13］。本研究發現過敏樣不良反應組年齡較小，可能與年齡小患者免疫系統反應較強有關。對比劑過敏樣反應的治療與同等程度的其他過敏反應的治療相同。一旦發生急性不良反應，需要立即停止注射對比劑，并迅速評估患者的狀況和急性不良反應嚴重程度，從而采取不同的處置和治療措施。必須重視并熟悉碘對比劑的相關急性不良反應預防和處理流程，并根據患者的狀況及時恰當治療，避免給患者造成永久或重大傷害［14］。

本研究僅在單中心進行了回顧性研究，且本院使用碘對比劑的標準較為嚴格，可能是部分結果沒有統計學差異的原因，這有待于進一步完善。今后進一步進行多中心、前瞻性研究，明確CT對比劑急性不良反應的危險因素，從而為臨床決策與制定預案提供有價值的參考。