左西孟旦聯合左卡尼汀對老年心力衰竭患者外周血TIPE2及MMP-9的影響

趙婷 馮超 高俊峰

(首都醫科大學附屬北京朝陽醫院懷柔醫院，北京 101400)

老年慢性心力衰竭是臨床上常見的一種心血管疾病，其通常是由于患者心臟的收縮及舒張功能發生異常，導致其心臟內的血液無法完全排空，同時其靜脈系統的血液發生淤積，從而造成機體動脈系統的血供不足，進而導致患者發生肺瘀血、腔靜脈瘀血等臨床癥狀的心臟循環障礙癥候群〔1〕。根據文獻指出，使用傳統的常規藥物對老年慢性心力衰竭的治療效果較差，且隨著患者的病情發展，將嚴重影響其日后恢復情況〔2〕。近年研究表明，腫瘤壞死因子-α誘導蛋白-8樣分子(TIPE)2及基質金屬蛋白酶(MMP)-9在老年慢性心力衰竭的發生及進展中具有重要作用，并且其與患者體內的炎癥反應存在密切關聯〔3〕。因此，如何有效調節患者TIPE2及MMP-9水平對其治療及預后具有重大意義。本研究探討左西孟旦聯合左卡尼汀對老年慢性心力衰竭患者外周血TIPE2及MMP-9的影響。

1 資料與方法

1.1納入對象 本研究設計內容獲得醫院醫學倫理委員會批準同意，選取2017年6月至2019年6月在北京朝陽醫院懷柔醫院接受治療的老年慢性心力衰竭患者作為研究對象。

1.1.1診斷標準 使用《中國慢性心力衰竭診斷和治療指南2014》〔4〕進行診斷：①具有冠心病、高血壓等基礎心血管病病史；②在休息或運動時出現呼吸困難、乏力、下肢水腫的臨床癥狀；③心音異常、心臟雜音、超聲心動圖異常、利鈉肽水平升高等心臟結構或功能異常；④有收縮性慢性心力衰竭或舒張性慢性心力衰竭的特征。

1.1.2入選標準：納入條件：①符合老年慢性心力衰竭診斷標準；②生命體征平穩，且意識清醒；③年齡≥60歲；④簽署知情同意書。排除條件：①藥物過敏；②吸煙、酗酒；③近期有感染、應激情況；④重要臟器功能異常；⑤精神異常；⑥合并先天性心臟病、肥厚型心肌病、心包炎等疾病；⑦消化系統疾病、甲狀旁腺疾病；⑧入組前服用β受體阻滯劑、洋地黃等影響心率藥物者。

1.2一般資料 最終本研究納入符合條件的老年慢性心力衰竭患者500例，所有患者及其家屬知曉本次研究，隨機將入選者分為對照組(n=250)與觀察組(n=250)。對照組男132例，女118例；年齡63～84〔平均(75.38±4.03)〕歲；體重指數(BMI)22.00～25.00〔平均(23.49±0.35)〕kg/m2；病程2～6〔平均(4.76±1.01)〕年；收縮壓136～148〔平均(141.67±4.35)〕mmHg；舒張壓80～96〔平均(88.38±6.12)〕mmHg；心功能分級：Ⅱ級93例，Ⅲ級81例，Ⅳ級76例。觀察組男130例，女120例；年齡63～85〔平均(74.99±5.78)〕歲；BMI 22.00～25.00〔平均(23.56±0.76)〕kg/m2；病程2～7〔平均(4.68±2.23)〕年；收縮壓134～148〔平均(140.98±5.89)〕mmHg；舒張壓80～100〔平均(89.67±8.98)〕mmHg；心功能分級：Ⅱ級95例，Ⅲ級71例，Ⅳ級84例。兩組年齡、患病時間、心功能分級等，差異無統計學意義(P>0.05)，研究具有可對比性。

1.3方法 對照組為常規治療，密切觀察患者生命體征的變化，給予其鎮靜、利尿、吸氧、擴張血管等相關治療措施，同時給予左卡尼汀注射液(浙江北生藥業漢生制藥有限公司，國藥準字H20163255)，將3 mg左卡尼汀與100 ml 0.9%氯化鈉注射液混合后，以40滴/min靜脈滴注治療，1次/d。觀察組在對照組的基礎上，使用0.9%氯化鈉注射液將左西孟旦注射液(成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準字H20110104)進行稀釋，起始以12～24 μg/kg負荷劑量靜脈滴注10 min，而后以0.1 μg/(kg·min)的速度靜脈滴注。用藥30～60 min，患者生命體征無明顯變化，可將滴注速度調整為0.2～0.5 μg/(kg·min)，在6～24 h內靜脈滴注完畢。兩組均于治療2 w后觀察臨床療效。

1.4評價指標 在治療前1 d及治療2 w后的早晨，抽取患者5 ml外周靜脈血，經TG12M全自動離心機(鹽城市凱特實驗儀器有限公司)，使用3 000～5 000 r/min的速度進行離心，取血清以備檢測。①使用熒光定量-聚合酶鏈反應檢測兩組TIPE2的變化情況。②使用318C+96全自動酶聯檢測儀(北京維欣儀奧科技發展有限公司)檢測兩組MMP-9水平變化情況。③分別在治療前及治療2 w后使用飛利浦IE Elite彩超儀測量左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、心臟指數(CI)、每搏輸出量(SV)及左心射血分數(LVEF)指標變化。④觀察不良反應。

1.5統計學方法 采用SPSS24.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結 果

2.1TIPE2及MMP-9水平比較 治療后，兩組MMP-9水平明顯低于治療前，TIPE2水平明顯高于治療前，且觀察組MMP-9水平明顯低于對照組，TIPE2水平較對照組顯著增高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2心功能指標比較 治療后，兩組LVESD及LVEDD值均明顯低于治療前，LVEF、CI及SV值均顯著高于治療前，且觀察LVESD及LVEDD值均明顯低于對照組，CI、SV、LVEF值較對照組顯著增高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組TIPE2及MMP-9水平比較

與同組治療前比較：1)P<0.05；與治療后對照組比較：2)P<0.05，表2同

表2 兩組心功能指標水平比較

2.3不良反應發生情況 治療后，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較〔n(%),n=250〕

3 討 論

由于老年人群的機體代謝功能較差，通常容易合并多種基礎疾病，嚴重影響其心肌細胞的代償功能，從而改變心肌細胞的重塑功能，加重心臟負荷，致其發生心力衰竭〔5，6〕。目前，經常規措施治療老年慢性心力衰竭過程中，容易出現心律失常、重要器官衰竭等并發癥，且患者耐受性較差，故其治療效果往往不佳〔7，8〕。研究表明，針對性地阻斷患者相關神經內分泌體系的激活，能夠有效改善其心肌細胞的耗氧量、提高心肌細胞的耐受能力，從而抑制其心肌細胞發生纖維化的進程〔9〕。研究證實，老年慢性心力衰竭患者的發病原因通常與能量代謝異常具有密切的關聯，能量代謝異常不僅能誘發其發生心力衰竭，同時還易導致其發生較為嚴重的繼發后果〔10，11〕。故在老年慢性心力衰竭治療過程中，有效維持其心肌細胞代謝能量，對恢復其心功能具有重要意義。本研究結果表明將左西孟旦聯合左卡尼汀用于老年慢性心力衰竭的治療中，能夠有效改善其心功能，治療效果顯著。分析其原因，左卡尼汀是一種能夠有效促進人體內脂肪酸代謝的藥物，能夠為細胞提供能量，從而有效阻止患者體內積聚大量有害物質，改善其心肌代謝能力及心功能〔12〕。左卡尼汀在機體內發揮作用的機制為：①左卡尼汀能夠有效減少患者體內長鏈脂酰肉堿發生積聚，并降低其對人體心肌產生的毒性，改善細胞內大量鈣離子堆積的情況，防止心臟發生強直性收縮，從而改善患者的心功能〔13〕；②左卡尼汀還可有效地推動患者體內的脂肪酸發生氧化作用，從而對其血管內皮細胞產生保護作用，使冠狀動脈內的血流量增加，提高其心功能。本研究表明將左西孟旦聯合左卡尼汀用于老年慢性心力衰竭的治療中，能夠有效改善TIPE2及MMP-9水平，提高其免疫功能。左西孟旦在機體內發揮作用的機制為：左西孟旦能夠有效提高患者體內的TIPE2水平，提高機體免疫功能，從而降低炎癥因子水平〔16，17〕；②左西孟旦可降低患者體內MMP-9水平，減少其降解細胞外基質，降低其血管內斑塊發生破裂的風險，改善患者慢性心力衰竭的病變程度〔18〕。本研究表明將左西孟旦聯合左卡尼汀用于治療老年慢性心力衰竭具有較高的安全性。分析其原因為：左西孟旦是一種能夠直接對患者心臟產生作用的藥物，其能夠與心肌內肌鈣蛋白C進行有效結合，減少心肌耗氧量的同時改善患者低血壓、組織低灌注狀態、血流動力學障礙、代謝性酸中毒和低氧血癥等，從而減少心律失常等并發癥的發生，具有較高的安全性〔14〕。此外，左西孟旦能夠在不干擾患者心室舒張功能的情況下提高其心肌收縮力，通常不會增加患者的心肌耗氧量，減少其發生血壓異常、頭暈等不良反應〔15〕。綜上所述，使用左西孟旦聯合左卡尼汀對老年慢性心力衰竭患者進行治療，能夠有效調節TIPE2及MMP-9水平，提高其心功能，安全性較高，提高治療效果。