痛風和高尿酸血癥發病的危險因素

尹相林 姚嵩坡 李興洲 沈萍 展秀君 張淑紅 白雪 侯慶澤 關寶生 邱洪斌

(1佳木斯大學公共衛生學院，黑龍江 佳木斯 154007；2黑龍江省痛風研究重點實驗室；3佳木斯中醫院；4佳木斯大學基礎醫學院)

痛風是一類嘌呤代謝紊亂所致的疾病，表現為高尿酸血癥(HUA)，并伴有急性關節炎發作，尿酸鹽沉積和關節畸形。HUA是嘌呤代謝紊亂，血尿酸濃度升高導致的代謝性疾病〔1〕，其不僅與遺傳因素、飲食習慣、生活習慣等關系密切，與2型糖尿病、高血壓、高脂血癥等疾病也密切相關〔2～4〕。本研究通過人群流行病學調查，探討痛風和HUA與繼往外傷史、患病史的關系。

1 對象與方法

1.1研究對象 應用人群流行病學的病例對照研究，病例組選取2012年10月至2013年10月佳木斯中醫院就診的痛風和HUA患者333例，男234例、平均50.2歲，女99例、平均57.3歲；平均(54±12.6)歲。對照組選取未患有痛風和HUA但有可比性的人群666例，男468例，女198例，平均(53.9±12.4)歲。病例組與對照組按照年齡相近(相差5歲以內)、民族相同、性別相同、地區一致等因素進行匹配，病例與對照按1∶2配比。

1.2診斷及排除標準 痛風診斷標準：參照美國風濕病學會痛風的診斷標準，具有下列之一的可以診斷為痛風：(1)關節液中有特異性尿酸鹽結晶體；(2)有痛風石；(3)具備下列其中 6 項：①1 次以上的急性關節炎發作；②炎癥在 1 d內達到高峰；③單關節炎發作；④觀察到關節發紅；⑤第一跖趾關節疼痛或腫脹；⑥單側發作累及跗骨關節；⑦有可疑的痛風石；⑧HUA；⑨X 線片：關節呈對稱性腫脹，不伴骨質侵蝕的骨皮質下囊腫；⑩關節炎發作期間關節液微生物培養陰性，并除外其他疾病引起的痛風。

HUA診斷標準：血尿酸男性≥417 μmol/L，女性≥357 μmol/L時診斷為HUA。排除標準：(1)患癌癥或嚴重肝臟、腎臟、心腦血管系統等疾病；(2)患重度關節炎和(或)關節畸形。

1.3調查內容及調查表設計 參照國際抗風濕聯盟和中華風濕病學會制定的風濕病流行病學調查提綱，結合黑龍江省東部地區人們生活習慣和飲食習慣等實際情況設計調查表。調查內容包括：(1)一般人口學指標；(2)痛風和HUA可疑危險因素，包括患病史、外傷史。

1.4調查方法 由經過統一培訓的教師和學生按統一制定的調查表進行調查，通過查閱醫療記錄、詢問病人和知情人來完成問卷調查；所有調查對象知情同意。

1.5統計分析方法 采用SPSS19.0軟件進行Logistic回歸分析；對單因素分析具有統計學意義(P<0.05)的因素，建立痛風和HUA主要危險因素的多元 Logistic 回歸模型。

2 結 果

2.1調查因素賦值及分布情況 調查因素分為患病史、外傷史2個類別，具體包括是否患有高血壓、糖尿病、高脂血癥、脂肪肝、腎結石、膽結石、冠心病、動脈硬化，是否曾有過手腳關節外傷、進行過手術治療10項因素，賦值為是=1，否=2。各調查因素分布見表1。

表1 各調查因素樣本分布〔n(%)〕

2.2危險因素單因素分析 患有高血壓、高脂血癥、脂肪肝、腎結石、曾有過手腳關節外傷為危險因素(OR>1，P<0.05)，見表2。

2.3危險因素多因素分析 患有高血壓、高脂血癥、曾有過手腳關節外傷為危險因素(OR>1，P<0.05)。見表3。

表2 外傷史、患病史單因素Logistic回歸分析

表3 外傷史、患病史多因素Logistic回歸分析

3 討 論

無癥狀HUA由于易被忽視，更容易對人體造成慢性傷害。課題組通過前期調查研究，已經發現了一些與痛風和HUA相關的危險因素〔3，4〕。

高血壓是一種能增加心血管疾病死亡風險的常見慢性疾病，具有較高患病率〔5〕。血尿酸能夠激活腎素-血管緊張素系統，對腎臟血管造成損傷，導致機體血壓升高〔6〕。有研究顯示，血尿酸水平與高血壓的發病風險呈劑量-反應關系〔7〕，血尿酸水平每升高1 mg/dl，高血壓患病相對危險度為1.13〔8〕。同時，高血壓患者長時間使用利尿劑，造成機體血容量減少，尿酸重吸收增加。高血壓患者機體微血管病變對腎小管代謝尿酸產生抑制影響。并且，高血壓患者腎內動脈硬化嚴重導致近曲小管尿酸重吸收增強。所以，高血壓與HUA互為因果，血尿酸水平較高人群容易罹患高血壓，高血壓患者常有血尿酸水平升高〔9〕。

HUA與高脂血癥之間關系密切。Alderman等〔10〕研究發現，HUA患者血三酰甘油增高，高密度脂蛋白降低。徐慧平等〔11〕研究發現，HUA患者合并高脂血癥率(64.1%)顯著高于非HUA患者(20.0%，P<0.05)。血尿酸的代謝被血清中脂蛋白脂酶升高所影響，出現代謝障礙，導致血尿酸水平升高。并且，脂蛋白脂酶的活性逐漸喪失，使三酰甘油分解也隨之減少，導致體內三酰甘油水平升高。

研究發現〔12～17〕，HUA作為氧化應激的刺激因素時，與炎癥、冠心病、心力衰竭、高血壓及心律失常等疾病關系密切，可誘發或加重這些疾病。但當手術或創傷等外界刺激作為應激因素時，痛風和HUA患病率是否會增加，這尚待研究。

本研究說明，患有脂肪肝、患有腎結石與痛風和HUA相關，但在多因素回歸分析時，與其他因素共同放入模型，有可能被相關性更強的因素覆蓋，導致相關性消失。

一項國內隊列研究顯示，尿酸水平升高與非酒精性脂肪肝發病風險呈正相關，對性別、年齡及其他代謝相關指標進行校正后，這種關系仍然存在〔18〕。血尿酸與內臟及皮下脂肪堆積有明確的相關性〔19〕，且內臟脂肪累積程度與人體內血尿酸水平呈正相關〔20〕。分析其原因可能與胰島素抵抗有關。胰島素抵抗能夠增加肝臟的脂肪合成，導致脂肪肝的發生，從而致嘌呤代謝紊亂，使血尿酸增高〔21，22〕。

尿酸是嘌呤代謝的終產物，主要經腎臟和腸道排出體外，經腎排泄是主要途徑，推斷可能與腎結石損傷腎臟結構，降低腎臟對尿酸鹽的代謝有關，使得血尿酸水平升高，導致患痛風和HUA危險性升高。HUA是腎結石發病的獨立危險因素之一〔23〕，不僅僅促進尿酸結石形成，其與腎臟非尿酸結石的關系受到了越來越多的關注〔24〕。但是，HUA導致腎臟非尿酸結石的具體機制尚未明確。

綜上，高血壓、高脂血癥、曾有過手腳關節外傷、脂肪肝及腎結石等疾病是痛風和HUA的危險因素，能夠增加其發病風險。因此，在臨床治療痛風和HUA過程中，應該考慮這些因素對疾病發生和發展的影響，通過對危險因素的控制來改善機體的尿酸水平。下一步將會從HUA和痛風與其他疾病間是否存在先發和繼發的關系、HUA與非尿酸結石之間的關系及外界刺激作為應激因素是否會影響尿酸水平等方面進一步開展研究。

致謝：感謝黑龍江省北藥及功能食品“雙一流”特色學科項目和佳木斯市中醫院對本課題的支持。