扶正固腎湯對(duì)老年卵巢癌術(shù)后患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群及腫瘤標(biāo)志物的影響

宋曉婕

(河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院 河南省中醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450002)

卵巢癌是指生長(zhǎng)于卵巢內(nèi)的惡性腫瘤，屬于臨床常見(jiàn)的腫瘤疾病之一，且其發(fā)病率以每年1.83%的上升速度不斷增長(zhǎng)〔1〕。由于卵巢癌早期診斷率較低，臨床表現(xiàn)不明顯，其中部分患者易出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)、疼痛、日漸消瘦等，不僅為患者帶來(lái)身體上的痛苦，同時(shí)還會(huì)影響其生活質(zhì)量，增加家庭負(fù)擔(dān)。部分患者早期診斷未及時(shí)發(fā)現(xiàn)，可出現(xiàn)卵巢癌向子宮行擴(kuò)散，同時(shí)還可累及機(jī)體諸多重要器官產(chǎn)生病變，甚者增加死亡風(fēng)險(xiǎn)，故卵巢癌患者盡早發(fā)現(xiàn)病情并積極接受治療尤為重要〔2〕。臨床上針對(duì)卵巢癌多采取手術(shù)治療，同時(shí)配合化療、免疫治療等綜合治療。手術(shù)治療可對(duì)早期卵巢癌起到良好的效果，而對(duì)晚期患者給予手術(shù)并不能徹底清除腫瘤組織及周邊淋巴結(jié)，治療效果不顯著且病情易復(fù)發(fā)。資料顯示，實(shí)施紫杉醇聯(lián)合鉑類(TP)化療方案，可促使手術(shù)減瘤率達(dá)80%，但患者化療后的不良反應(yīng)未減少，同時(shí)伴有肝腎功能損害、骨髓抑制及消化道等多種不良反應(yīng)致患者身體難以接受，甚至放棄化療〔3〕。其次臨床常見(jiàn)靶向治療屬于新興精準(zhǔn)性治療方式，同樣可導(dǎo)致出現(xiàn)血栓、高血壓、蛋白尿等副作用。由此證實(shí)，西醫(yī)綜合治療效果雖顯著，但仍產(chǎn)生多種毒副作用，故需采取新型治療方式，在保證治療效果同時(shí)減少不良反應(yīng)，以提高其生活質(zhì)量。祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中論述卵巢癌屬于“積聚”范疇，發(fā)病根本為脾腎虧虛，患者機(jī)體呈現(xiàn)正氣虛弱且血無(wú)力，血液循環(huán)緩慢，最終形成血瘀氣虛特點(diǎn)。故需以益氣活血、固腎健脾為法〔4,5〕。本研究結(jié)合諸多研究及臨床經(jīng)驗(yàn)，針對(duì)68例老年卵巢癌患者給予扶正固腎湯進(jìn)行治療，證實(shí)該治療手段的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 征得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意后，選取2015年5月至2018年5月河南省中醫(yī)院收治的136例老年卵巢癌患者，將其按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各68例。對(duì)照組：年齡60～70〔平均(65.46±4.21)〕歲；臨床分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期38例；病程4～9〔平均(6.13±2.22)〕年；病情分類：黏液腺腺癌15例，漿液腺腺癌35例，透明細(xì)胞癌6例，混合性腺癌12例。對(duì)照組：年齡60～69〔平均(66.79±4.15)〕歲；臨床分期：Ⅲ期34例，Ⅳ期34例；病程2～10〔平均(6.36±2.28)〕年；病情分類：黏液腺腺癌18例，漿液腺腺癌32例，透明細(xì)胞癌8例，混合性腺癌10例。兩組性別、年齡、病情分期、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①接受相關(guān)病理學(xué)檢查確診為卵巢癌；②臨床分期：Ⅲ～Ⅳ期；③入院時(shí)心肝腎肺功能均顯示正常；④預(yù)計(jì)生存時(shí)間>6個(gè)月；⑤患者及家屬對(duì)本次研究實(shí)施均有知情權(quán)，且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有嚴(yán)重心肝腎等器官疾病者；②過(guò)敏體質(zhì)且對(duì)化療藥物使用禁忌證者；③精神疾病且溝通困難者；④伴有血液系統(tǒng)疾病及進(jìn)行性慢性感染者；⑤卵巢內(nèi)病灶顯示非原發(fā)病灶。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南(第四版)》〔6〕中對(duì)卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔7〕中對(duì)卵巢癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；同時(shí)符合新世紀(jì)全國(guó)高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中西醫(yī)結(jié)合腫瘤病學(xué)2005版》〔8〕中醫(yī)辨證分型為氣虛血瘀：下腹墜通、腹脹、消瘦乏力、納呆、舌苔發(fā)紫、面色晦暗、瘀斑、舌下脈絡(luò)曲張等現(xiàn)象。

1.4方法 兩組在入院后接受婦科常規(guī)治療。對(duì)照組給予TP方案化療，具體內(nèi)容如下：化療前檢查參照《TP化療方案》中檢查內(nèi)容，包含血型、血分析、凝血四項(xiàng)、感染八項(xiàng)、生化八項(xiàng)、肝功能八項(xiàng)、尿組合、胸片及心電圖，以排除患者化療禁忌證，同時(shí)注意其血小板、血象等是否正常，若產(chǎn)生異常需進(jìn)行評(píng)估是否可接受化療，并在化療前1 d開(kāi)始保胃、護(hù)肝治療直至化療結(jié)束，可在化療前6～12 h給予地塞米松(醋酸地塞米松片：廣西兩面針億康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H45020401，規(guī)格0.75 mg)10 mg口服，同時(shí)化療前30 min給予苯海拉明(鹽酸苯海拉明片：陜西新豐禾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H61020173，規(guī)格25 mg)50 mg及格拉司瓊(注射用鹽酸格拉司瓊：河南天致藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050204，規(guī)格3 mg)3 mg配合鹽水20 ml，有效預(yù)防過(guò)敏、嘔吐反應(yīng)。用藥第1天，給予135 mg/m2紫杉醇(紫杉醇注射液：云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093882規(guī)格5 ml：30 mg)靜脈滴注，每日1次；同時(shí)給予75 mg/m2順鉑(順鉑注射液：云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740，規(guī)格2 ml：10 mg)靜脈滴注，滴注時(shí)間為2 h，每日1次。用藥第2天，單獨(dú)給予75 mg/m2順鉑靜脈滴注。1個(gè)治療療程為21 d，共4個(gè)療程。需注意在化療期間需保持每天3 000 ml補(bǔ)液量，同時(shí)關(guān)注患者尿量變化情況。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予扶正固腎湯進(jìn)行治療，其配方有：太子參15 g、生地12 g、潞黨參15 g、北沙參15 g、人參須15 g、山萸肉30 g、芍藥10 g、桃仁10 g、茯苓12 g、桂枝10 g、牡丹皮6 g。洗凈行溫煎煮，取汁400 ml，每日1劑，分別于飯后30 min服用，每日2次。若患者出現(xiàn)不同毒副作用可另加藥方，如白細(xì)胞減少者可添加補(bǔ)骨脂15 g、雞血藤15 g，惡心嘔吐者可添加半夏15 g、竹茹15 g。服用1個(gè)療程為21 d，共4個(gè)療程。

1.5觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)兩組治療前、治療4個(gè)療程后中醫(yī)證候積分進(jìn)行評(píng)分，分別記為重度、中度、輕度、無(wú)，分別積分為6分、4分、2分及0分〔9〕。②外周血T淋巴細(xì)胞亞群：兩組均在治療前、治療4個(gè)療程后取靜脈血，使用丹麥NucleoCounter-300流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀器對(duì)兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群進(jìn)行測(cè)定，包含T抑制細(xì)胞(CD8+T)、T輔助細(xì)胞、總T淋巴細(xì)胞(CD3+)及免疫狀態(tài)。③腫瘤標(biāo)志物：分別于化療第1個(gè)療程前1 d、第4個(gè)療程前1 d取兩組外周血，選用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA，武漢博士德生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)試劑盒)對(duì)其血清糖類抗原(CA)125、CA19-9及人附睪蛋白(HE)4變化情況進(jìn)行測(cè)定。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組中醫(yī)證候積分比較 兩組治療前中醫(yī)證候積分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療4個(gè)療程后，兩組中醫(yī)證候積分均明顯降低且觀察組中醫(yī)證候積分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較分)

2.2兩組外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較 治療前，兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較治療前明顯升高，CD8+水平較治療前明顯降低，但觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯高于對(duì)照組，CD8+水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3兩組腫瘤標(biāo)志物比較 治療前，兩組CA125、CA19-9、HE4水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組CA125、CA19-9及HE4均較治療前明顯降低，且觀察組均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組治療前后外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平比較

與同組同指標(biāo)治療前比較:1)P<0.05，下表同

表3 兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物比較

3 討 論

卵巢癌是常見(jiàn)的女性生殖系統(tǒng)腫瘤疾病，有相關(guān)資料顯示，其全球發(fā)病例數(shù)約23萬(wàn)之多，其中致使約14萬(wàn)患者死亡，加之該疾病早期發(fā)病無(wú)明顯癥狀，諸多患者產(chǎn)生不適感就診時(shí)已發(fā)展至中晚期，同時(shí)5年生存率較低，故導(dǎo)致其致死率逐年呈上升趨勢(shì)〔9,10〕。臨床中手術(shù)配合化療進(jìn)行常規(guī)治療，雖起到明顯效果，但易導(dǎo)致患者治療后產(chǎn)生諸多毒副作用，進(jìn)而使其機(jī)體抵抗力下降，還將嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量〔11～13〕。故該類患者常規(guī)化療中輔助運(yùn)用扶正中藥可有效改善抗腫瘤效應(yīng)，減少毒副作用的產(chǎn)生，提高治療效果〔14〕。

目前，臨床卵巢癌治療包含中醫(yī)治療與西醫(yī)治療，西醫(yī)常規(guī)藥物治療多缺乏選擇性，可在抑制腫瘤細(xì)胞同時(shí)對(duì)正常組織細(xì)胞起到殺傷作用，可產(chǎn)生免疫抑制及骨髓抑制等毒性反應(yīng)，且隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，患者使用藥物劑量增加，對(duì)其血小板及紅細(xì)胞功能均產(chǎn)生一定程度影響，同時(shí)對(duì)其免疫系統(tǒng)造成嚴(yán)重影響〔15〕。其中部分患者因無(wú)法忍受而放棄治療，而后引起腫瘤復(fù)發(fā)，反之影響治療效果，形成惡性循環(huán)。對(duì)于卵巢癌患者，祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病因素多與臟腑功能失調(diào)有關(guān)，其次還可因風(fēng)寒外襲、情志不暢等多種因素形成腫瘤。導(dǎo)致卵巢癌發(fā)生根本原因是正虛，患者正氣虛弱，且術(shù)后更虛，形成氣虛血無(wú)力，而產(chǎn)生血脈不通即血瘀；其腫瘤本身為瘀，瘀久致使其虛〔16〕。因此，可說(shuō)因虛而瘀，又可說(shuō)因瘀而需，兩者互為因果關(guān)系，致使患者術(shù)后病情加速發(fā)展，中醫(yī)學(xué)建議可從固腎健脾、化瘀活血等方面著手。本研究中所用扶正固腎湯中成山萸肉可起補(bǔ)益肝腎作用；潞黨參、北沙參、太子參及人參須四味藥聯(lián)用可起到大補(bǔ)元?dú)狻⒁鏆饨∑⒆饔茫簧乜砂l(fā)揮清熱生津作用；桂枝以行瘀滯及溫通血脈；茯苓以淡濕祛痰及健脾益胃；丹皮、芍藥既具有活血散瘀，又可涼血以清熱。將藥方中各味藥聯(lián)合用之則能活血化瘀的同時(shí)有效扶助脾腎陽(yáng)氣。同時(shí)，扶正固腎湯在現(xiàn)代藥物學(xué)研究中證實(shí)，其藥效穩(wěn)定，患者停藥后并無(wú)“反跳”現(xiàn)象發(fā)生，具有較高安全性。本研究結(jié)果提示扶正固腎湯治療卵巢癌可有效增加其T細(xì)胞免疫功能，進(jìn)而改善其免疫狀態(tài)，提高機(jī)體抗腫瘤效力，且一定程度降低腫瘤標(biāo)志物濃度。究其原因在于，腫瘤發(fā)展過(guò)程具有多因素且多步驟等特點(diǎn)，與機(jī)體免疫狀態(tài)相關(guān)，而卵巢癌患者長(zhǎng)期處于免疫抑制狀態(tài)，易產(chǎn)生免疫力下降，其中免疫細(xì)胞經(jīng)過(guò)不同的T淋巴細(xì)胞調(diào)節(jié)作用下，可起到抗腫瘤效果。而扶正固腎湯最大價(jià)值是可對(duì)患者機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，可與癌細(xì)胞微管蛋白相結(jié)合，以促進(jìn)其聚合及控制其解散，還可對(duì)患者機(jī)體起到強(qiáng)化免疫抵抗力作用，以緩解其化療后產(chǎn)生的毒性作用，進(jìn)而促進(jìn)其外周血T淋巴細(xì)胞功能盡快恢復(fù)正常，其次可有效降低腫瘤標(biāo)志物各項(xiàng)水平，提高卵巢癌臨床診斷價(jià)值，還可對(duì)卵巢癌術(shù)后患者的轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)及化療藥物敏感度等方面提供極大的臨床價(jià)值〔17,18〕。

綜上所述，針對(duì)老年卵巢癌患者給予扶正固腎湯治療，可有效改善患者術(shù)后中醫(yī)臨床癥狀，提高其T淋巴細(xì)胞免疫功能，同時(shí)降低腫瘤標(biāo)志物濃度，進(jìn)而提高治療效果。