米諾環(huán)素輔助治療對(duì)老年慢性牙周炎患者血清、齦溝液骨代謝及相關(guān)炎癥因子的影響

張瑜 謝倩倩 湯凱淇 屈直

(錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院口腔修復(fù)科，遼寧 錦州 121000)

慢性牙周炎是臨床口腔科的常見疾病之一，據(jù)全國(guó)第二次口腔健康流行病學(xué)調(diào)查顯示〔1〕，我國(guó)65歲以上人群的牙周健康率僅為14.1%，且牙周炎的患病率和嚴(yán)重性隨年齡增大而增高。臨床研究表明〔2〕，牙周炎主要是由于牙周支持組織出現(xiàn)慢性炎癥反應(yīng)所致，如未能及時(shí)處理，可引起牙周袋形成、進(jìn)行性附著喪失和牙槽骨吸收等一系列病理變化，而老年患者的身體功能相對(duì)較差，且多缺乏獨(dú)立應(yīng)對(duì)疾病的能力，易致牙周支持組織發(fā)生不可逆性損害，最終可造成牙齒松動(dòng)和脫落等臨床結(jié)局。目前臨床對(duì)于慢性牙周炎的治療通常采用機(jī)械治療，目的是去除齦上下菌斑、病變組織及產(chǎn)生的毒素，雖可取得一定治療效果，但對(duì)于牙周袋較深或口腔衛(wèi)生重視程度不足者，單用機(jī)械治療療效常難達(dá)到預(yù)期〔3〕。近來(lái)文獻(xiàn)報(bào)道〔4〕，采用緩釋型抗生素米諾環(huán)素輔助治療有助于提高牙周炎治療效果，尤其是對(duì)于一些牙周袋較深的患者，療效更為顯著。但目前臨床尚無(wú)米諾環(huán)素輔助治療對(duì)老年慢性牙周炎患者治療效果影響的報(bào)道，本文旨在探討米諾環(huán)素輔助治療對(duì)老年慢性牙周炎患者血清、齦溝液骨代謝及相關(guān)炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年11月至2018年10月于錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院接受治療的老年慢性牙周炎患者92例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《實(shí)用牙體牙髓病治療學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕；②年齡≥65歲；③口腔內(nèi)存留牙>20顆，至少4顆健康牙齒無(wú)齲病、不良充填體、修復(fù)體等，且探診出血；④對(duì)于米諾環(huán)素沒(méi)有過(guò)敏現(xiàn)象；⑤均自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療前2個(gè)月內(nèi)曾服用過(guò)抗生素及非甾體抗炎藥；②四肢活動(dòng)不便或語(yǔ)言障礙不能配合調(diào)查者；③合并全身嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；④存在明顯急性感染指征。根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組(46例)及觀察組(46例)。觀察組男29例，女17例；年齡65～83歲，平均(71.02±6.47)歲；病程1～11年，平均(4.87±1.03)年。對(duì)照組男27例，女19例；年齡65～84歲，平均(72.23±6.83)歲；病程1～13年，平均(4.87±1.02)年。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 對(duì)照組予齦下刮治和根面平整，操作如下：經(jīng)局麻后，手用齦下刮治器配合潔牙機(jī)對(duì)患牙每個(gè)象限進(jìn)行細(xì)致牙齦下刮治及根面平整，每顆牙處理時(shí)間>10 min，操作完成后對(duì)患者牙周袋進(jìn)行最大程度清理。在此基礎(chǔ)上，觀察組將米諾環(huán)素(Sunstar INC；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20150106)經(jīng)注射器注入牙齦深袋底部，需注意邊注射邊后退，調(diào)整到最佳位置后注射藥物，囑咐患者1 h內(nèi)禁食、禁水，1次/w，治療4 w。

1.3觀察指標(biāo) ①分別于治療前及治療后2、4 w，采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光儀(購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司)測(cè)定患者血清及齦溝液中降鈣素(PCT)、Ⅰ型膠原C端肽(CTX)、Ⅰ型前膠原N端前肽(PINP)及骨鈣素(BGP)等骨代謝標(biāo)志物水平。②同期采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清及齦溝液中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)-β、基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-8、單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP)-1、白細(xì)胞介素(IL)-6等相關(guān)炎癥因子水平。

1.4療效判定 參照文獻(xiàn)〔6〕并結(jié)合癥狀改善程度進(jìn)行療效評(píng)估，其中以治療后腫脹、疼痛、出血等癥狀完全消失，牙齦質(zhì)地韌有彈性，呈粉紅色，探診無(wú)出血者為治愈；以自覺(jué)癥狀減輕≥70%，牙齦質(zhì)地輕微改變，發(fā)紅，探診不出血或少量出血者為顯效；以自覺(jué)癥狀減輕≥50%，牙齦質(zhì)地疏松，紅腫肥大，探診出血者為有效；以自覺(jué)癥狀減輕≤50%，或上述癥狀加重者為無(wú)效。以治愈+顯效+有效為總有效。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t及χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組骨代謝指標(biāo)比較 治療前兩組PCT、PINP、CTX、BGP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2、4 w，兩組血清及齦溝液中PCT、CTX均明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組血清及齦溝液中PINP、BGP水平明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組骨代謝指標(biāo)比較

與治療前比較:1)P<0.05；與同時(shí)間對(duì)照組比較:2)P<0.05；下表同

2.2兩組相關(guān)血清炎癥因子比較 治療前兩組IL-6、MCP-1、MMP-8、TGF-β水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后2、4 w，兩組血清及齦溝液中IL-6、MCP-1、MMP-8水平明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；兩組血清及齦溝液中TGF-β水平明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3兩組臨床療效比較 對(duì)照組總有效率為76.09%〔痊愈10例(21.74%)、顯效10例(21.74%)、有效15例(32.61%)、無(wú)效11例(23.91%)〕，觀察組為93.48%〔痊愈17例(36.96%)、顯效14例(30.43%)、有效12例(26.09%)、無(wú)效3例(6.52%)〕，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.39，P=0.02)。

表2 兩組相關(guān)血清炎癥因子比較

3 討 論

隨人們年齡增長(zhǎng)及生活、飲食習(xí)慣影響，接觸物理和化學(xué)刺激的次數(shù)越發(fā)增多，以致牙周炎等口腔疾病的發(fā)病率呈明顯上升趨勢(shì)〔7〕。錢綺華等〔8〕研究顯示，老年慢性牙周炎的口腔保健自我效能感相對(duì)年輕人更差，即老年患者在定期參與牙周診療的管理能力和信心相對(duì)較差，而如不引起足夠重視，極易誘發(fā)牙周組織及解剖結(jié)構(gòu)破壞，從而引起牙齒脫落，對(duì)老年患者生活質(zhì)量構(gòu)成嚴(yán)重影響。因此，臨床醫(yī)護(hù)人員應(yīng)重視老年牙周炎患者的診治工作，及時(shí)應(yīng)用有效措施以改善其臨床結(jié)局。牙周基礎(chǔ)治療是目前臨床治療牙周炎最基本且最有效的方法，但僅僅采用機(jī)械去除難以有效避免污染物、細(xì)菌再次滲入，而這類物質(zhì)又恰是誘發(fā)宿主細(xì)胞免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)的主要因素。臨床研究表明〔9〕，牙周炎患者牙周袋中的菌斑成分以革蘭陽(yáng)性和兼性厭氧菌為主，而作為應(yīng)用較為廣泛的四環(huán)素類抗生素，米諾環(huán)素對(duì)革蘭陽(yáng)性菌具有極強(qiáng)抑菌作用，其抑菌原理是破壞致病微生物細(xì)胞壁，阻斷其蛋白質(zhì)或DNA的合成過(guò)程。此外，經(jīng)藥理學(xué)研究證實(shí)〔10〕，其不僅可起到較好抗炎效果，亦兼具抑制膠原酶活性，在牙周局部組織中發(fā)揮緩釋和螯合雙向作用，加速干細(xì)胞的分化，促進(jìn)牙周組織再生。本研究結(jié)果顯示，米諾環(huán)素輔助治療較單純機(jī)械治療的療效更佳，可有效促進(jìn)老年慢性牙周炎患者病情緩解。

何珍等〔11〕研究顯示，破骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞相互作用是骨折愈合的基本過(guò)程，在牙周組織的損傷修復(fù)與再生中亦發(fā)揮至關(guān)重要的作用，而許多細(xì)胞代謝產(chǎn)物參與到了這一過(guò)程中，故而其表達(dá)水平能夠反映破骨細(xì)胞與成骨細(xì)胞的成熟、分化能力，進(jìn)一步了解牙周組織愈合及骨丟失情況。其中PCT、CTX能動(dòng)態(tài)反映骨吸收情況，PINP、BGP是由成骨細(xì)胞分泌，其活性反映成骨細(xì)胞的活性和功能狀況，可較好反映骨重建過(guò)程情況〔12〕。本研究結(jié)果提示，應(yīng)用米諾環(huán)素輔助治療慢性牙周炎，對(duì)增加骨形成，降低骨吸收至關(guān)重要。李亞萍等〔12〕研究發(fā)現(xiàn)，牙周炎是牙周組織內(nèi)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、炎癥介質(zhì)釋放所造成的感染性疾病，其中MCP-1能夠募集單核細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞與T細(xì)胞至炎癥部位，并刺激嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺及堿性磷酸酶，同時(shí)誘導(dǎo)單核細(xì)胞表達(dá)黏附分子和釋放IL-6等，共同介導(dǎo)對(duì)牙周結(jié)締組織及骨組織的破壞，故而MCP-1可作為反映牙周炎癥發(fā)展?fàn)顩r的一個(gè)客觀指標(biāo)〔13〕；IL-6由脂肪細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，可抑制膠原降解，促使骨細(xì)胞過(guò)氧化，進(jìn)而誘發(fā)牙周局部炎癥的形成；MMP-8主要由中性粒細(xì)胞產(chǎn)生，可降解牙槽骨組織中膠原，促進(jìn)牙槽骨的吸收與破壞。蘇哲君等〔14〕研究發(fā)現(xiàn)，慢性牙周炎齦溝液中的MMP-8含量較牙周健康者明顯偏高。當(dāng)牙周組織炎癥反應(yīng)持續(xù)存在時(shí)，組織中的促炎癥細(xì)胞因子通過(guò)自分泌和旁分泌途徑刺激更多炎癥因子分泌，促進(jìn)中性粒細(xì)胞的增殖、分化及活化，并增強(qiáng)其功能，從而致使齦溝液中MMP-8水平持續(xù)升高；TGF-β對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和免疫功能均有重要的調(diào)節(jié)作用，其主要是通過(guò)蛋白本身的裂解作用使得TGF-β復(fù)合體變?yōu)榛罨疶GF-β，進(jìn)而激活骨保護(hù)蛋白(OPG)/核因子-κβ受體活化因子(RANK)信號(hào)通路，募集骨形成細(xì)胞，參與牙周組織重建〔15〕。此類炎癥因子不僅在血液中表現(xiàn)出明顯異常，在齦溝液中的波動(dòng)幅度亦十分突出。本研究結(jié)果顯示，米諾環(huán)素能促進(jìn)老年慢性牙周炎療患者牙周局部及全身炎癥因子的消失，加快骨重建的進(jìn)程。但本實(shí)驗(yàn)仍有不足之處，由于納入條件和臨床流程要求嚴(yán)格，加之僅限于單一醫(yī)療中心的老年患者，導(dǎo)致納入受試者較少，可能會(huì)產(chǎn)生Ⅱ型誤差，故希望后期通過(guò)更大樣本試驗(yàn)和多中心的調(diào)查研究，以進(jìn)一步證實(shí)米諾環(huán)素輔助治療老年慢性牙周炎的有效性。

綜上所述，米諾環(huán)素輔助治療老年慢性牙周炎治療效果確切，可有效抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，同時(shí)能夠改善患者骨代謝，促進(jìn)骨愈合。