行氣通脈湯治療動脈粥樣硬化性腦梗死氣虛血瘀證45例

寧波鎮(zhèn)海第二醫(yī)院 浙江 寧波 315200

動脈粥樣硬化性腦梗死是供應腦動脈發(fā)生粥樣硬化并形成血栓，使血管管腔狹窄、閉塞，造成局灶性急性腦供血不足，腦細胞缺血、缺氧、軟化和壞死，主要表現(xiàn)為肢體乏力或感覺異常等神經(jīng)癥狀，具有高致死率、高致殘率的特征。根據(jù)動脈粥樣硬化的有關(guān)發(fā)病機制及病理生理基礎，西醫(yī)臨床主要采用調(diào)節(jié)血脂和抗血小板聚集的藥物治療，輔以控制高血糖、高血壓等危險因素，但治療方案仍存在一定局限性，療效并不十分滿意。筆者采用自擬行氣通脈湯治療動脈粥樣硬化性腦梗死患者45例，取得滿意的效果。現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：本組病例共90例，均為我院2018年5月～2019年5月收治的動脈粥樣硬化性腦梗死患者。將其隨機分為兩組：對照組45例和研究組45例。對照組中，男性25例，女性20例；平均年齡66.84±8.65歲；平均病程29.76±4.67h。研究組中，男性26例，女性19例；平均年齡66.72±8.30歲；平均病程29.28±4.46h。兩組患者的基礎資料經(jīng)過統(tǒng)計比較后，結(jié)果無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準：西醫(yī)診斷符合1995年第四屆全國腦血管病學術(shù)會議制訂的診斷標準[1]，根據(jù)改良TOAST分型符合動脈粥樣硬化性血栓形成（AT型）[2]。中醫(yī)診斷參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]擬定中風氣虛血瘀證的標準：半身不遂，神識昏蒙，氣短乏力，口舌歪斜，言語謇澀，偏身感覺異常，面色?白，自汗出，舌質(zhì)黯淡，舌苔白膩或有齒痕，脈沉細。

1.3 納入標準：①符合上述西醫(yī)及中醫(yī)診斷標準；②年齡40～80歲；③病程≤3天；④簽署知情同意書。

1.4 排除標準：①短暫性腦缺血發(fā)作和腦出血；②合并重要臟器嚴重疾病；③合并嚴重癡呆或精神疾病；④過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏；⑤不服從治療方案。

2 治療方案

兩組患者均給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括控制血壓、血糖，抗血小板聚集，營養(yǎng)神經(jīng)，維持水、電解質(zhì)及酸堿平，對癥支持等。

2.1 對照組：予阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司，批號：101225）口服，每日20mg，每日1次。

2.2 研究組：予自擬行氣通脈湯治療，方藥組成：黃芪30g，當歸、赤芍、川芎、天麻、川牛膝、法半夏、白術(shù)、柴胡、甘草各10g，丹參、葛根、杜仲各15g，地龍8g，全蝎5g。水煎300ml，每日1劑，分早晚2次各150ml溫服。

兩組均以4周為1個療程。

2.3 觀察指標：①療效標準：使用腦卒中量表（NIHSS）對神經(jīng)功能缺損程度評分。基本痊愈：神經(jīng)功能缺損程度評分減少＞90%，病殘程度為0級；顯著進步：神經(jīng)功能缺損程度評分減少46%～89%，病殘程度為1～3級；進步：神經(jīng)功能缺損程度評分減少18%～45%；無效：神經(jīng)功能缺損程度評分減少＜18%，或評分增加。②頸動脈粥樣硬化斑塊（CAS）評價：采用HDI5000型彩色多普勒超聲診斷儀（荷蘭Philips公司）進行診斷，測量3次動脈管壁內(nèi)-中膜厚度（IMT），并測量斑塊橫截面最大面積和厚度。③生化指標：抽取患者靜脈血3～5ml，分離血清，檢測血脂指標，包括血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）以及高、低密度脂蛋白膽固醇（HDL-C、LDL-C）水平；不穩(wěn)定性標志物基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）及金屬蛋白酶組織抑制因子-1（TIMP-1）水平。

3 統(tǒng)計學方法

本研究得到的計數(shù)與計量數(shù)據(jù)分別應用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件中的χ2檢驗、t檢驗進行比較，檢驗水準采用α=0.05。

4 治療結(jié)果

4.1 兩組患者臨床療效比較：研究組治療總有效率93.33%，顯著高于對照組的75.56%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床總有效率比較

4.2 兩組治療前后CAS指標比較：治療后兩組患者斑塊面積、斑塊厚度及IMT均顯著降低，與對照組比較，研究組上述指標改善更加顯著（P＜0.05）。見表2。

4.3 兩組治療前后血脂指標改善情況：治療后兩組患者TC、TG、LDL-C水平均顯著降低，HDL-C水平顯著升高，與對照組比較，研究組上述指標改善更加顯著（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后CAS指標比較（±s)

表2 兩組治療前后CAS指標比較（±s)

注：與治療前比較，▲P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

IMT（mm）2.13±0.57 1.34±0.23▲△2.15±0.61 1.67±0.28▲組別研究組（45例）對照組（45例）時間治療前治療后治療前治療后斑塊面積（mm2）23.06±3.13 10.57±1.76▲△22.83±3.47 13.22±2.14▲斑塊厚度（mm）2.98±0.43 0.67±0.15▲△3.15±0.39 1.12±0.26▲

表3 兩組治療前后血脂指標改善情況（±s，mmol/L）

表3 兩組治療前后血脂指標改善情況（±s，mmol/L）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

組別研究組例數(shù)45對照組HDL-C 1.02±0.23 1.37±0.29▲△1.05±0.21 1.19±0.27▲45時間治療前治療后治療前治療后TC 6.18±1.34 4.24±0.64▲△6.23±1.27 4.75±0.83▲TG 2.24±0.67 1.23±0.23▲△2.27±0.65 1.61±0.34▲LDL-C 4.27±0.86 2.56±0.57▲△4.31±0.84 3.03±0.72▲

4.4 兩組治療前后不穩(wěn)定性標志物指標情況：治療后兩組患者血清MMP-9水平顯著降低，TIMP-1水平顯著升高，與對照組比較，研究組上述指標改善更加顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后不穩(wěn)定性標志物指標情況（±s，ng/ml）

表4 兩組治療前后不穩(wěn)定性標志物指標情況（±s，ng/ml）

注：與治療前比較，▲P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05。

TIMP-1 357.56±58.48 430.82±76.47▲△363.29±63.33 482.45±85.84▲組別研究組（45例）對照組（45例）時間治療前治療后治療前治療后MMP-9 74.19±12.32 42.24± 7.54▲△73.78±13.47 54.07± 8.43▲

5 討論

腦梗死歸屬于中醫(yī)學“中風病”范疇，而動脈粥樣硬化形成的基本病機是氣虛、痰濁、血瘀、熱毒等，大多認為氣虛血瘀為本病最常見的證型之一，病理性質(zhì)主要為本虛標實。氣為血之帥，血為氣之母，二者相輔相成，氣虛則運血乏力，血行不暢，瘀滯管腔，瘀亦可影響氣的運動，又能生風生痰，蘊久為熱毒，氣滯、痰濁、血瘀、熱毒膠結(jié)，積聚成斑塊。

本研究采用行氣通脈湯治療動脈粥樣硬化性腦梗死氣虛血瘀證患者。該方重用黃芪益氣補中，使氣旺則血行，為君藥；當歸養(yǎng)血活血，祛瘀而不傷正，二味氣分血分之藥合用相得益彰，共奏補氣活血之效，是為君藥。赤芍、川芎、丹參活血祛瘀，三者共為臣藥；佐以杜仲、川牛膝補益肝腎以生新血，法半夏、白術(shù)可健脾益氣、燥濕化痰，葛根益氣升陽，天麻可平肝息風，柴胡疏肝解郁，地龍、全蝎破血逐瘀、通經(jīng)活絡。甘草調(diào)和諸藥，以為使藥。諸藥合用，扶正與祛邪共施，使血氣充足，瘀祛絡通，腦髓得養(yǎng)，動脈粥樣硬化性腦梗死之癥得除。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者斑塊面積、斑塊厚度及IMT均顯著降低，研究組總有效率明顯高于對照組。提示行氣通脈湯抗動脈粥樣硬化斑塊效果較好，并能夠提高臨床療效。

頸動脈粥樣硬化的病理基礎是脂質(zhì)代謝紊亂，血清TC、TG、LDL-C的明顯升高以及HDL-C的明顯降低均可促使動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療后研究組患者TC、TG、LDL-C水平均顯著降低，HDL-C水平顯著升高。MMP-9是MMPs家族的重要一員，能使細胞外基底膜的層黏蛋白和纖黏蛋白發(fā)生降解而發(fā)生基底膜發(fā)生破裂，促進斑塊纖維帽松動，引起動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定而導致急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展。TIMP-1則是MMP9的內(nèi)源性抑制劑，兩者之間存在高度的親和力，具有相互制約又相互依賴的關(guān)系，當兩者結(jié)合時可具有蛋白水解酶活性。本研究結(jié)果顯示，與對照組比較，治療后研究組患者血清MMP-9水平顯著降低，TIMP-1水平顯著升高，與對照組比較，研究組上述指標降低更加顯著（P＜0.05）。

綜上所述，行氣通脈湯應用于治療動脈粥樣硬化性腦梗死氣虛血瘀證患者療效確切，可有效改善患者血脂異常和血清MMP-9、TIMP-1表達，增強斑塊的穩(wěn)定性，并促進斑塊消退，保護患者腦組織，值得推廣。