富馬酸酮替芬片聯合白三烯受體拮抗劑對咳嗽變異性哮喘患者癥狀改善及肺功能的影響

周志杰，趙軍華，崔吉岡，雪青磊

(洛陽東方醫院呼吸內科，河南 洛陽 471003)

變異性哮喘亦可稱作隱匿性哮喘、過敏性咳嗽，其主要臨床特征為持續性、變態反應性、慢性氣道炎癥，患者臨床癥狀以咳嗽為主，體征聽不到或很少聽到哮鳴音，咳嗽變異性哮喘嚴重影響日常生活[1-3]。咳嗽變異性哮喘可發于任何年齡階段，但臨床患者以兒童與青少年居多。當前，臨床上對咳嗽變異性哮喘患者多采取支氣管擴張劑、抗炎藥、白三烯受體抑制劑治療，雖能一定程度緩解咳嗽癥狀，但單一使用的臨床效果仍有待提升[4]。本研究探討富馬酸酮替芬片+白三烯受體拮抗劑對咳嗽變異性哮喘患者癥狀改善及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月至2018年11月洛陽東方醫院收治的咳嗽變異性哮喘患者183例，依照治療方式不同分組。試驗組92例，其中男51例，女41例；年齡3～28歲，平均(12.98±2.49)歲；發病時間6個月～2年，平均(13.28±2.47)個月。對照組91例，其中男48例，女43例；年齡4～29歲，平均(13.03±2.62)歲；發病時間7個月～2年，平均(13.52±2.73)個月。2組臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院倫理協會審批同意。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準

1)經臨床證實為咳嗽變異性哮喘；2)伴有慢性咳嗽，特別是夜間咳嗽劇烈；3)峰值呼氣流速(PFE)日間變異率>20%，或支氣管舒張實驗陽性，或支氣管激發實驗陽性；4)發病時間6個月～2年；5)患者或家屬知曉本研究且簽訂同意書。

1.2.2 排除標準

1)合并過敏性鼻炎；2)腎肝功能嚴重異常；3)合并其他呼吸系統疾??；4)急性感染；5)自身免疫性疾??；6)糖皮質激素治療史；7)對本研究藥品過敏；8)不愿配合完成治療。

1.3 治療方法

對照組采取孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，批號：S028376)治療，劑量為4 mg·次-1(3～6歲)、5 mg·次-1(7～12歲)、10 mg·次-1(>12歲)，每晚睡前口服，1 次·d-1，連用4周。

試驗組于對照組基礎上采取富馬酸酮替芬片(常州制藥廠有限公司，批號：19111214)治療，劑量為0.05 mg·kg-1·d-1(3～6歲)、0.5 mg·次-1(7～12歲)、1 mg·次-1(>12歲)，餐后口服，2 次·d-1，連用4周。

1.4 觀察指標

1)癥狀改善及消失時間。2)治療前后肺功能指標[第1秒用力呼氣容積(FEV1)、PEF、FEV1占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)]。3)不良反應。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 癥狀改善及消失時間

試驗組癥狀改善及消失時間較對照組短(均P<0.001)，見表1。

組別n癥狀改善時間癥狀消失時間試驗組924.19±0.5815.04±1.35對照組918.71±2.5324.82±2.59t7.65110.527P<0.001<0.001

2.2 FEV1、PFE、FEV1/FVC

治療前2組FEV1、PFE、FEV1/FVC比較差異無統計學意義(均P>0.05)，試驗組治療后FEV1、PFE、FEV1/FVC較對照組高(均P<0.001)，見表2。

時間組別nFEV1V/LPFE/(L·s-1)FEV1/FVC/%治療前試驗組921.03±0.462.96±0.8970.38±5.24對照組910.98±0.513.12±1.0170.59±6.01t0.3270.6780.546P0.7410.4910.395治療后試驗組921.84±0.724.87±0.9584.03±5.18對照組911.29±0.533.92±0.8179.21±4.53t4.2745.2985.302P<0.001<0.001<0.001

2.3 不良反應

試驗組不良反應總發生率(7.61%)與對照組(5.49%)比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 2組不良反應比較

*P=0.557(χ2=0.329)與對照組比較。

3 討論

白三烯屬花生四烯酸代謝的一種產物，包括硫肽白三烯、白三烯B4等兩大類，白三烯可參與介導機體多種炎癥反應過程，屬引起咳嗽變異性哮喘發作主要炎性介質之一[5]。白三烯受體大量存在于呼吸道平滑肌內，白三烯能通過結合呼吸道平滑肌白三烯受體，致使血管通透性增加、呼吸道黏液分泌量增多，繼而引起支氣管痙攣、平滑肌收縮、支氣管黏膜水腫，最終導致氣道阻塞及高反應性。因此，有效阻止白三烯過多生成及與其受體結合，可作為治療咳嗽變異性哮喘患者的關鍵環節。

孟魯司特鈉為一種白三烯受體拮抗劑，能有效降低氣道高反應性，拮抗白三烯生成及分泌，緩解支氣管痙攣，減輕咳嗽癥狀，改善肺功能。另外，孟魯司特鈉還可降低血清免疫球蛋白E水平，抑制細胞炎癥因子表達，舒張支氣管平滑肌，降低支氣管上皮敏感性，減少嗜酸性粒細胞浸潤，抑制血管通透性增加，控制氣道高反應性[6-7]。但有文獻[8]指出，作為一種常用白三烯受體拮抗劑，孟魯司特鈉不適合單獨應用，建議與其他具有改善支氣管痙攣藥品聯合使用，以達到協同增效目的。富馬酸酮替芬片屬膜受體穩定劑之一，不但能抑制慢反應物質、緩激肽、肥大細胞等炎性介質，且能有效降低H1受體活性，減少組織胺生成及分泌，繼而顯著發揮抗過敏、抗炎等功效[9-10]。另外，富馬酸酮替芬片亦能有效發揮抗膽堿、抑制白三烯、改善支氣管痙攣等作用，特別適用于由IgE所誘導的變態反應性疾患，如咳嗽變異性哮喘等[11]。本研究發現，試驗組癥狀改善及消失時間較對照組短(均P<0.001)，可見對咳嗽變異性哮喘患者采取富馬酸酮替芬片+孟魯司特鈉治療，能有效縮短癥狀改善及消失時間；試驗組治療后FEV1、PFE、FEV1/FVC較對照組高(均P<0.001)，可見對咳嗽變異性哮喘患者采取富馬酸酮替芬片+孟魯司特鈉治療，能顯著改善其肺功能。原因在于：白三烯受體拮抗劑與富馬酸酮替芬片聯合應用，不僅可有效抑制氣道炎癥細胞表達，修復受損組織，緩解呼吸道痙攣，還有助于降低呼吸道反應性，促進痰液排出，進而改善癥狀及肺功能。另本研究發現，2組不良反應發生率均較低，可見對咳嗽變異性哮喘患者采取富馬酸酮替芬片+孟魯司特鈉治療，安全性好。

綜上，對咳嗽變異性哮喘患者采取富馬酸酮替芬片+孟魯司特鈉治療，能有效縮短癥狀改善及消失時間，顯著改善其肺功能，且安全性好。