極低體重早產兒血清25(OH)D3及血漿sNGAL的表達與支氣管肺發育不良的關系

趙子艷，孫 巖，趙新景，張 磊，王丹丹，張家潔

(河南省人民醫院 兒科，河南 鄭州450003)

支氣管肺發育不良是臨床上常見的呼吸系統疾病，在早產兒中尤為常見，有研究表明極低體重的早產兒支氣管肺發育不良發病率已高達30%以上，對早產兒的生存造成了極大的風險[1,2]。隨著近年醫療水平的不斷上升，有創通氣以及無創通氣治療方案的不斷改進，肺表面活性物質使用率的上升，以及糖皮質激素在產前的廣泛應用，顯著提高了早產兒的存活率，但支氣管肺發育不良嚴重影響著患兒的生活質量和存活率[3,4]。本次研究旨在探索血清25-羥維生素D和中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白與早產兒支氣管肺發育不良的關系，為臨床上早期診治支氣管肺發育不良提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年6月至2018年9月于我院接受治療的128例極低體重早產兒為研究對象，按照是否患有支氣管肺發育不良將患兒分為兩組，106例未患肺部發育不良的患兒為對照組，22例患兒肺部發育不良的患兒為觀察組。所有患兒男性69例，女性59例；平均胎齡(29.64±2.17)周；平均體重(1113.48±115.17)g。納入標準：①胎齡≤35周，體重≤1 500 g；②經診斷確診為支氣管肺發育不良[5]；③患兒家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：①腎、肝等嚴重器官性疾病；②血液性疾病；③感染性疾病。

1.2 方法

1.2.1研究方法 由專人對所有患兒的臨床資料進行收集，包括胎齡、性別、住院天數、氧療天數、新生兒評分以及出生體重、動脈導管未閉(Patent Ductus Arteriosus，PDA)等。于入院時收集兩組患兒的靜脈血作為標本，經離心機離心后，分離出血清、血漿后，采用化學發光免疫分析法進行血清25-羥維生素D的檢測，采用酶聯免疫吸附法進行中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白的檢測，所有和試劑盒均由上海浦科生物科技有限公司提供。

1.2.2觀察指標(1)兩組患兒住院情況比較：觀察并比較兩組患兒的住院情況，包括呼吸機治療天數、氧療天數以及住院天數。(2)對可能影響早產兒支氣管肺發育不良的因素進行單因素分析，其中血清25-羥維生素D、中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白為出生時檢測，觀察患兒住院期間是否發生醫院感染。(3)對可能影響早產兒支氣管肺發育不良的因素進行多因素Logistic回歸分析。

1.2.3統計學方法 采用SPSS23.0軟件對研究中得到數據進行統計學分析。兩組計量結果比較采用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。有統計學意義的相關因素行多因素Logistic回歸分析。P<0.05表示為對比差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒住院情況比較觀察組患兒的呼吸機治療天數、氧療天數以及住院天數顯著高于對照組，數據比較具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒住院情況比較表(天)

2.2 早產兒支氣管肺發育不良影響因素的單因素分析兩組患兒的性別、剖宮產、出生季節、妊娠期糖尿病、產前應用激素、PDA、醫院感染無顯著差異，數據比較不具有統計學意義(P>0.05)。觀察組患兒的出生體重、出生胎齡、1分鐘新生兒評分、5分鐘新生兒評分以及血清25-羥維生素D水平顯著低于對照組，數據比較具有統計學意義(P<0.05)。觀察組的中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白水平顯著高于對照組，數據比較具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 早產兒支氣管肺發育不良影響因素的單因素分析表

2.3 早產兒支氣管肺發育不良影響因素的多因素Logistic回歸分析結果顯示，血清25-羥維生素D和中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白水平是影響早產兒發生支氣管肺發育不良的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 早產兒支氣管肺發育不良影響因素的多因素Logistic回歸分析分析表

3 討論

維生素D在肺組織的生長發育中具有重要作用，較低水平的維生素D增加了新生兒的發生支氣管肺發育不良的可能性，而新生兒的早期維生素D水平主要由母體中的維生素D水平所決定[6,7]。極低體重的早產兒由于體內維生素D儲備不足、發育尚不完全以及腸道尚未建立完善菌群，因而極易缺乏維生素D[8,9]。

觀察組患兒的呼吸機治療天數、氧療天數以及住院天數顯著高于對照組，數據比較具有統計學意義(P<0.05)。可能原因是早產兒發生支氣管肺發育不良的直接原因是早產兒的肺部發育尚未成熟；肺部發育不成熟導致了早產兒的生理性呼吸功能不成熟，因而早產兒常常并發呼吸衰竭或呼吸暫停等臨床表現，從而使得支氣管肺發育不良早產兒接受呼吸機支持治療的幾率顯著增加[10,11]。患兒接受呼吸機治療的同時，增加了患兒暴露于機械通氣的幾率，使得患兒發生氣壓傷的可能性顯著增加，促使患兒發生感染等并發癥，進一步增加了支氣管肺發育不良早產兒的死亡風險，形成惡性循環。兩組患兒的性別、剖宮產、出生季節、妊娠期糖尿病、產前應用激素、PDA、醫院感染無顯著差異，數據比較不具有統計學意義(P>0.05)。觀察組患兒的出生體重、出生胎齡、1分鐘新生兒評分、5分鐘新生兒評分以及血清25-羥維生素D水平顯著低于對照組，數據比較具有統計學意義(P<0.05)。觀察組的中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白水平顯著高于對照組，數據比較具有統計學意義(P<0.05)。結果顯示，血清25-羥維生素D和中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白水平是影響早產兒發生支氣管肺發育不良的獨立危險因素(P<0.05)。可能原因是人體中無具有活性的維生素D3，需要經過肝、腎中的羥化酶作用將其轉化成1,25-二羥維生素D3才具有活性。維生素D受體能夠通過介導1,25-二羥維生素D3[12]。使維生素D反應元件與1,25-二羥維生素D3進行結合以完成對維生素D基因表達的把控。在肺部發育中，囊狀期和假腺期是遠端氣道和近端氣道發育的關鍵時期，而該時期又必須接受維生素D信號通路基因表達的控制[13,14]。中性粒細胞明膠酶相關脂質轉運蛋白是一種廣泛分布于人體內的蛋白質，在許多生化反應和生理反應中發揮著重要作用。在生理方面，中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白能夠促進肝細胞的分化增殖，在肝臟生長發育中具有重要作用，健康人群體內的中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白水平一般呈低表達狀態。當發生呼吸功能障礙或肺部損傷時，會刺激機體分泌大量中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白以促進肺部細胞的修復和再生[15]。

綜上所述，支氣管肺發育不良顯著延長了極低體重早產患兒的治療時間，增加了患兒的死亡風險，而血清25-羥維生素D和中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白水平可能是影響患兒支氣管肺發育不良的獨立危險因素。