不同類(lèi)型急性白血病患者血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17水平變化及其預(yù)后判定分析

任 峰,姜俊秋

(1.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 檢驗(yàn)科，遼寧 大連116027；2.大連醫(yī)科大學(xué)附屬附屬第二醫(yī)院 藥學(xué)部，遼寧 大連116027)

急性白血病是由于患者造血干細(xì)胞、祖細(xì)胞惡變，其正常的增殖、分化能力丟失，出現(xiàn)持續(xù)的、不可控的增殖，然后逐漸通過(guò)血液浸潤(rùn)到患者的全身器官、組織的惡性腫瘤，多發(fā)于兒童及青少年[1]。臨床相關(guān)資料顯示，急性白血病的發(fā)病原因可能和電離輻射、病毒、化學(xué)因素密切相關(guān)，相關(guān)研究對(duì)于急性白血病的治療方式做了大量的研究，但由于該疾病的發(fā)病機(jī)制沒(méi)有明確，現(xiàn)目前兩次治療主要是延緩病情發(fā)展，延長(zhǎng)壽命[2,3]。近年來(lái)，臨床相關(guān)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)急性白血病發(fā)生、發(fā)展的主要由造血調(diào)控因子發(fā)生紊亂導(dǎo)致，我院旨在研究血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17在不同類(lèi)型急性白血病的病情發(fā)展中的作用以及預(yù)后判定，對(duì)我院100例急性白血病患者展開(kāi)相關(guān)研究。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取我院2015年6月至2017年6月接診的100例急性白血病患者進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者確診為急性白血病[4]。②患者臨床表現(xiàn)均為感染、貧血。③患者均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除存在血液系統(tǒng)疾病的患者。②排除存在自身免疫疾病的患者。③排除患有精神障礙而不能配合治療的患者。急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)組50例，男女比例31:19，年齡17-63歲，平均年齡(36.05±9.43)歲；其中L1有31例、L2有13例、L3有6例。急性髓細(xì)胞白血病(AML)組50例，男女比例29:21，年齡18-65歲，平均年齡(36.49±9.83)歲；其中M1有5例、M2有14例、M3有15例、M4有4例、M5有5例、M6有7例。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異不明顯(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法ALL組采取靜脈滴注柔紅霉素(山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20083726，規(guī)格：20 mg)40 mg(每3周連用3天)、長(zhǎng)春新堿(深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44021772，規(guī)格：1 mg)2 mg(每周1次)、左旋門(mén)冬酰胺酶(協(xié)和發(fā)酵麒麟制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20100137，規(guī)格：5000 KU)5000 ku(每天一次)，均加250 ml 0.9%氯化鈉注射液溶解后滴注，此外，患者需口服潑尼松(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格：5 mg)10 mg，1日3次。AML組患者采取采取柔紅霉素(用法同ALL組)，阿糖胞苷(國(guó)藥一心制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20055127，規(guī)格：100 mg)100 mg，均加250 ml 0.9%氯化鈉注射液溶解后滴注。兩組患者治療1個(gè)月后進(jìn)行骨髓象的復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)①療效評(píng)價(jià)[5]：顯效：患者臨床癥狀完全緩解；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)緩解。②分別在治療前后抽取患者5 ml靜脈血，離心10 min(速度3 000 r/min)，取上層血清，置于-20℃的環(huán)境待測(cè)。采取酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者的血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17水平進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 ALL組和AML組患者治療后的臨床療效比較分析

ALL組和AML組患者治療總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.0603，P=0.8061)，見(jiàn)表1。

2.2 三組患者治療前的血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17水平比較分析

ALL組和AML組患者的IFN-γ水平明顯低于對(duì)照組，TGF-β、IL-6和IL-17水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。ALL組血清IFN-γ、IL-6水平高于AML組(P<0.05)，但兩組患者的血清TGF-β、IL-17水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表1 ALL組和AML組患者治療后的療效[n(%)]

表2 三組患者治療前的血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17水平比較

注：與對(duì)照組相比，aP<0.05；與AML組比較，bP<0.05。

2.3 兩組患者治療后的血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17水平比較分析

ALL組顯效患者血清IFN-γ水平高于無(wú)效患者(t=8.6250,P=0.0000),TGF-β水平低于無(wú)效患者(t=4.5539,P=0.0000),IL-6水平低于無(wú)效患者(t=12.9912,P=0.0000),IL-17水平低于無(wú)效患者(t=10.0341,P=0.0000)。AML組顯效患者血清IFN-γ水平高于無(wú)效患者(t=27.4937,P=0.0000)，TGF-β水平低于無(wú)效患者(t=4.6727,P=0.0000),IL-6水平低于無(wú)效患者(t=5.5393,P=0.0000),IL-17水平均低于無(wú)效患者(t=11.7118,P=0.0000)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后的血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17水平比較

3 討論

3.1 急性白血病的危害

急性白血病是一種惡性克隆性疾病，其主要致病原因是造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞的水平基因出現(xiàn)突變，使細(xì)胞進(jìn)行惡性增生[6,7]。急性白血病在臨床上被分為以下兩類(lèi)：急性淋巴細(xì)胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia,ALL)和急性髓細(xì)胞白血病(Acute myelocytic leukemia,AML)，兩類(lèi)急性白血病的發(fā)病癥狀幾乎一樣，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、感染、出血以及貧血等癥狀，但其早期的臨床癥狀不特殊，在對(duì)急性白血病早期患者進(jìn)行診斷時(shí)，時(shí)常發(fā)生誤診的情況。急性白血病具有發(fā)病迅速、死亡率高的特點(diǎn)，近年來(lái)，對(duì)急性白血病患者多采取化學(xué)治療、對(duì)癥支持治療為基本手段的治療方法[8]。

本研究結(jié)果顯示，ALL患者與AML患者的血清IFN-γ水平明顯低于健康人；ALL患者與AML患者中，治療效果為顯效患者的血清IFN-γ水平上升；治療前，ALL患者的血清IFN-γ水平高于AML患者。表明IFN-γ能較好地反映急性白血病的發(fā)展與預(yù)后情況。

3.2 急性白血病對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

TGF-β能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與分化，臨床相關(guān)學(xué)者的研究結(jié)果表明，不確定原因?qū)е戮哂辛?xí)慣性流產(chǎn)患者外周血、絨毛組織的TGF-β水平降低。

IL-17和IL-6受體結(jié)合，然后介導(dǎo)各個(gè)的炎性反應(yīng)，IL-17能夠保護(hù)機(jī)體在炎性反應(yīng)中不受來(lái)自外源物質(zhì)的損傷，但也會(huì)導(dǎo)致慢性炎癥，加快機(jī)體多種慢性炎癥的發(fā)展。本文研究表明，ALL患者與AML患者的血清TGF-β、IL-6、IL-17水平明顯高于健康人；ALL患者與AML患者中，治療效果比顯效患者的血清TGF-β、IL-6、IL-17水平降低，說(shuō)明這些免疫因子能較好抑制血管的生成，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移的作用。

3.3 急性白血病的相關(guān)研究成果

王曉成等[9]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)初診Ph呈陽(yáng)性的成人急性白血病患者采取化療聯(lián)合達(dá)沙替尼治療，療效維持的時(shí)間較長(zhǎng)，能夠緩解患者的病情發(fā)展，提高遠(yuǎn)期的生存率。但是，化療聯(lián)合達(dá)沙替尼治療急性白血病可以緩解病情，其臨床療效一般，不能治愈急性白血病。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，患者體內(nèi)的造血干細(xì)胞對(duì)免疫功能存在影響[10]，IFN-γ能診斷結(jié)核分歧桿菌感染，臨床診斷價(jià)值較高。王曉成等[11]研究結(jié)果表明，急性白血病患者血清TGF-β、IL-17、IL-4的水平明顯升高。IL-6由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞分泌而成，廣泛存在機(jī)體的組織與細(xì)胞中。IL-6參與機(jī)體免疫反應(yīng)細(xì)胞的增殖分化，提高免疫細(xì)胞功能。

綜上所述，血清IFN-γ、TGF-β、IL-6和IL-17與急性白血病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，可作為臨床盡早診斷急性白血病與評(píng)價(jià)其預(yù)后的重要指標(biāo)。