桃紅四物湯加味聯合溫經湯治療原發性痛經180例*

蘭玉冰 王冬梅

痛經是較為常見的婦科疾病，可分為原發性痛經和繼發性痛經[1]。原發性痛經多見于未婚未育的年輕女性[2]，是一種以腹部疼痛、腹部墜脹感、腰痛、頭痛、汗出等為主要表現的無器質性改變的功能性疾病[3]。據調查顯示，我國有半數以上的婦女患有原發性痛經[4]，痛經發作后嚴重影響患者的工作生活，痛經嚴重者甚至會出現暈厥等危重情況[5]。西醫對于原發性痛經的治療常采用非甾體類止痛藥[6]、維生素類、避孕藥等，雖然效果良好但均具有不同程度的不良反應。中醫學認為原發性痛經與“經行腹痛”相似[7]，認為導致本病發病的病理因素為寒邪內襲，瘀血阻滯[8]，治療時常采用溫經散寒、祛瘀止痛的原則。本研究通過對寒邪內襲，瘀血阻滯型原發性痛經患者進行桃紅四物湯加味聯合溫經湯治療的方式來觀察臨床療效，并對治療前后患者中醫證候積分(主癥)、子宮動脈血液搏動指數(PI)、阻力指數(RI)、前列腺素E2(Prostaglandin E2，PGE2)、前列腺素F2α(Prostaglandin F2α，PGF2α)及臨床有效率情況進行檢測來評價治療的可行性，現將觀察結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集于2019年2月—2019年8月期間我院婦科治療的患者共180例，采用隨機數字表法將其隨機分成對照組和治療組，每組90例。其中對照組年齡20～40歲，平均年齡(30.24±5.28)歲，病程1～10年，平均(7.39±2.05)年；治療組年齡20～40歲，平均年齡(31.46±5.40)歲，病程1～11年，平均(7.84±2.36)年。2組的基本資料如性別、年齡等無顯著差異，可進行臨床比較(P>0.05)。

1.2 診斷標準 中醫診斷標準：符合《中醫內科學》對寒邪內襲，瘀血阻滯型原發性痛經患者的描述：小腹冷痛、四肢寒冷、面色蒼白、血色紫暗、血塊、腰部酸痛、舌紫暗有瘀斑、脈弦澀。西醫診斷標準：參照2017加拿大婦產科醫生協會(SOGC)更新發布原發性痛經管理指南擬定對原發性痛經的診斷標準：①小腹疼痛伴隨月經呈節律性發生；②痛經在經期前1～3 d、行經期1～2 d疼痛劇烈，呈小腹脹痛、痙攣痛、下墜痛，甚至會有腰部、肛門等部疼痛；③婦科及生殖器檢查均未見器質性改變[9]。

1.3 納入標準 ①符合上述原發性的中西醫診斷標準；②年齡20～50歲；③均簽署知情同意治療書。

1.4 排除標準 ①患有嚴重的肝腎等功能障礙或血液、免疫系統疾病；②患有嚴重的精神疾病；③近期接受過類似治療；④對治療藥物過敏。

1.5 治療方法 對照組：予阿司匹林泡騰片0.5 g，每日3次口服，自經期前3 d開始服用，直至月經完全結束停止服用。治療組：治療組患者在對照組基礎上，予桃紅四物湯加味聯合溫經湯口服，方藥組成為吳茱萸15 g，桃仁10 g，紅花6 g，桂枝10 g，川芎15 g,當歸10 g，白芍20 g，牡丹皮20 g，生姜10 g，法半夏10 g，麥冬10 g，每日1劑，由本院藥方煎制成50 ml湯劑，分早晚2次口服，分別對2組患者進行為期20 d的持續性治療。

1.6 觀察指標 臨床療效評價標準：顯效：中醫證候積分減少70%以上；有效：中醫證候積分減少35%～70%；無效：中醫證候積分減少35%以下、無減少或增加。中醫證候積分：觀察2組患者治療前后中醫證候主癥積分變化情況，主癥：小腹冷痛、四肢寒冷、面色蒼白、血色紫暗、血塊；得分情況與患者病情呈正向關系，具體評分細則詳見表1。超聲檢查及實驗室檢查：分別對治療前后2組患者進行子宮動脈血流多普勒超聲檢查，觀察血液搏動指數(PI)及阻力指數(RI)變化情況。并對治療前后2組患者進行靜脈血采集，觀察前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F2α(PGF2α)水平情況。

表1 臨床中醫證候積分

2 結果

2.1 2組患者治療前后中醫證候積分比較 治療前2組患者中醫證候積分比較無統計學差異(P>0.05)；療程結束后，2組中醫證候積分在主證方面較治療前均有所改善，且治療后治療組明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后中醫證候積分對比 (例,

注：與治療前相比，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 2組患者治療前后PI及RI變化情況 治療前2組患者PI及RI情況無統計學差異(P>0.05)；療程結束后2組PI及RI變化情況較治療前均有所改善，且治療后治療組明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.3 2組患者治療前后PGE2、PGF2α水平比較 治療前2組患者PGE2、PGF2α水平無統計學差異(P>0.05)；療程結束后2組PGE2、PGF2α水平較治療前均有所改善，且治療后治療組明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 2組患者治療前后PI及RI變化情況對比 (例,

注：與治療前相比，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

表4 2組患者治療前后PGE2、PGF2α水平對比 (例,

注：與治療前相比，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.4 2組患者臨床療效比較 治療后治療組的總有效率為94.44%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統計學意義(χ2=7.8，P<0.05)。見表5。

表5 2組患者臨床療效比較 (例，%)

3 討論

原發性痛經的發生主要是由于代謝紊亂[10]、子宮內血流不暢、子宮的過度舒張收縮等導致。當子宮過度舒張、宮縮壓力增大、子宮收縮速率增快，致使子宮內缺血，引發痛經[11]。子宮內的血液是由子宮動脈升支提供[12]，血流經子宮闊韌帶、子宮頸、輸尿管、子宮角、輸卵管、卵巢等均勻流通。主管女子的一切生殖能力，PI、RI是對子宮內血流供應情況的表達，PI數值越高表示血流速度越慢[13]，RI數值越高表示局部組織血液供量越低[14]。原發性痛經患者由于動脈血流阻力增加[15]、血供減少，使得子宮動脈血流處于高阻礙低流速狀態，最終導致子宮收縮異常，子宮缺血痙攣，引發痛經。據研究顯示，前列腺素對于介導原發性痛經發生具有十分重要的意義[16]。其中PGE2、PGF2α是直接作用于子宮平滑肌的前列腺素[17]。在正常情況下，PGF2α可介導子宮正常收縮，PGE2可介導子宮正常舒張，二者的表達水平平衡是確保子宮收縮功能正常運行的重要前提。而當PGF2α含量增加后會在瞬間激活PKC通路，作用于子宮平滑肌，促使其迅速收縮，使子宮內血流量異常，導致局部組織缺血發生，進而誘發一系列自主神經疼痛纖維反應異常發生，形成痛經。而PGE2可通過改善收縮期子宮平滑肌痙攣緩解痛經癥狀[18]。因此對原發性痛經患者的PGE2、PGF2α表達水平的監測是對痛經嚴重程度的重要監控手段。

阿司匹林泡騰片是一種常用的非甾體抗炎止痛藥物[19]，可通過抑制PGE2分泌減少子宮痙攣，但其不良反應在于對胃腸、肝腎、神經系統等損傷，長期服用會產生過敏性反應。

中醫學認為原發性痛經與“經行腹痛”相似，認為本病發生機理為寒邪內襲，瘀血阻滯。《素問》有云：“寒邪客于厥陰之脈中者，則血泣而脈急。脅肋與少腹相引而痛矣。”指出寒邪外襲，客于胞宮，阻礙氣血運行，正所謂“不通則痛”，故引發疼痛。然《婦人大全良方·調經門》曰：“婦人經來腹通，由風冷之邪客于胞宮沖脈，或傷于手太陽和手太陰二經，宜用溫經湯主之。”血得熱則行，血得寒則凝，因此治療中常遵循溫經散寒、祛瘀止痛的原則。本研究以桃紅四物湯加味聯合溫經湯，溫經湯為治療沖任虛寒，瘀血瘀阻之經典方劑[20]，桃紅四物湯為養血祛瘀之要方。本研究以散寒止痛之吳茱萸、溫經通陽之桂枝共為君藥，具有溫陽散寒通經的作用。臣以血中氣藥之川芎、活血補血之當歸、活血祛瘀之桃仁。其中川芎為止痛祛瘀是良藥，《本草新編》曰：“川芎血閉者能通，外感者能散……此藥可君可臣，又可為佐使……若單用一味以止痛，則痛止。”佐使以涼血祛瘀之丹皮、止痛斂陰之白芍、潤燥滋陰之麥冬、止痛散結之法半夏、溫里祛寒之生姜、祛瘀止痛之紅花，其中丹皮、白芍、麥冬三藥合用，加強滋陰潤燥之功，避免溫陽藥過剩而灼傷津液，紅花與桃仁為常用祛瘀活血配伍藥對，既可活血，又可生血。諸藥合參，共奏溫經散寒、祛瘀止痛之華章。溫經湯與桃紅四物湯聯合應用，攻補兼施，溫陽同時不忘滋陰，祛瘀同時不忘生血。現代藥理學研究顯示，吳茱萸堿能夠有效調節子宮收縮功能，降低子宮平滑肌痙攣，發揮止痛的作用[21-23]。桂皮醛、當歸醇等具有殺菌、消炎的功用。法半夏提取物具有抗血小板聚集、改善血液循環、興奮平滑肌細胞、提高子宮動脈血流速率作用。生姜烯可抑制炎癥反應發生、提高免疫力、鎮痛抗感染。本研究療程結束后，2組患者的臨床證候積分、PI、RI、PGE2、PGF2α水平等方面較治療前均有所改善，且治療后治療組明顯優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后對照組臨床總有效率為80.00%，治療組臨床總有效率為94.44%，2組臨床有效率比較χ2=7.8，差異具有統計學意義。說明西醫治療基礎上進行桃紅四物湯加味聯合溫經湯可有效抑制子宮平滑肌痙攣、改善血液循環、提高子宮動脈血流速率，發揮鎮痛消炎等功效，改善小腹冷痛、四肢寒冷等不良反應。

綜上所述，在西醫治療基礎上加入桃紅四物湯加味和溫經湯，可有效抑制子宮平滑肌痙攣，改善血液循環，提高子宮動脈血流速率，發揮鎮痛消炎等功效，改善小腹冷痛、四肢寒冷等不良反應，提高臨床有效率，值得臨床推廣。