加味防己黃芪湯治療原發性腎病綜合征臨床觀察

孫 宏 楊 曦

原發性腎病綜合征在臨床十分常見,其病因主要與細胞免疫、體液免疫等免疫反應有關[1]。目前,原發性腎病綜合征主要采用激素藥物治療,但受年齡、病理類型等因素的影響,致使整體收效參差不齊[2]。同時,激素療法不良反應多,長期應用能夠增加腎衰竭的概率。因此,探尋一種可靠且安全的方案提高原發性腎病綜合征患者的臨床療效十分必要。中醫認為,原發性腎病綜合征屬于“關格”“脹滿”“水腫”的范疇,與脾胃虛衰、氣血瘀滯、水濕內停有關,所以治療時應取益氣健脾、利水消腫之法[3]。加味防己黃芪湯是益氣利水的經典方劑,具有扶正祛邪、健脾利水、益氣祛風、標本兼顧的作用。2017年5月—2019年5月我院對47例原發性腎病綜合征患者應用了加味防己黃芪湯治療,收效確切,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年5月—2019年5月我院收治的原發性腎病綜合征患者,共94例。將94例患者以隨機數字表法進行分組,其中對照組與研究組各納入47例。對照組：男性25例,女性22例；年齡33～72歲,平均年齡(59.3±3.8)歲；病理診斷為膜性腎病15例,微小病變型腎病12例,IgA腎病10例,局灶節段性腎小球硬化5例,系膜增生性腎小球腎炎5例。研究組：男性26例,女性21例；年齡33～72歲,平均年齡(59.4±3.5)歲；病理診斷為膜性腎病16例,微小病變型腎病12例,IgA腎病9例,局灶節段性腎小球硬化5例,系膜增生性腎小球腎炎5例。2組上述一般資料對比,差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準 中醫符合《中醫證候鑒別診斷學》中的相關標準,主癥見神疲乏力、面色晃白,形寒肢冷,腰膝酸軟,浮腫尿少,惡寒喜暖；次癥見腹脹便糖,食少納呆,苔薄白而滑,舌淡胖有齒印,脈沉細無力。西醫符合《腎內科疾病臨床診斷與治療方案》中的相關標準,即全身性與體位性水腫,血漿白蛋白<30 g/L,24 h尿蛋白>3.5 g,高脂血癥。

1.3 納入標準 本研究方案已告知患者,并簽署了知情同意書。排除繼發性腎病綜合征,例如狼瘡性腎炎、糖尿病腎病、過敏性紫癜、淀粉樣變性、乙肝相關性腎炎、多發性骨髓瘤腎損害等；其他臟器嚴重功能性障礙；近3個月有大動脈出血者；3個月內應用過抗血小板藥物治療者；嚴重急慢性感染；惡性腫瘤；哺乳期與妊娠期女性；意識障礙、溝通障礙或有精神疾病史；中藥無法耐受者。

1.4 方法

1.4.1 治療方法 對照組采取常規激素、降脂、抗凝、利尿等西藥治療,其中激素使用潑尼松(國藥準字H12020201 生產企業:天津天藥藥業股份有限公司),初始使用量為1 mg/(kg·d),持續治療4～12周后逐漸下調使用量；合并高脂血癥的患者應用辛伐他汀(國藥準字H20083839,山東魯抗醫藥集團賽特有限責任公司生產)治療,40 mg/次,1次/d。研究組在此基礎上應用加味防己黃芪湯治療,方藥組成：黃芪15 g，防己 10 g，茯苓35 g，白術15 g，生姜皮10 g，甘草3 g，大棗15 g。伴瘀血癥者加丹參30 g，益母草30 g；伴濕熱者加石韋15 g，白花蛇舌草20 g；伴明顯的泡沫尿者加蟬蛻10 g，徐長卿20 g。2組一個療程為6周,持續治療2個療程后觀察療效。

1.4.2 觀察指標 ①根據《腎內科疾病臨床診斷與治療方案》中的標準對比2組患者的臨床療效。②通過全自動生化分析儀檢測并對比2組治療前后腎功能指標24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐的變化。③通過酶聯免疫吸附法檢測并對比2組治療前后微炎狀態指標白細胞介素-8(IL-8)與 超敏C-反應蛋白(hs-CRP)的變化。

1.4.3 療效判斷標準 顯效：治療后24 h尿蛋白定量<0.3 g,血漿白蛋白≥35 g/L,血肌酐升高<基礎值15%。有效：24h尿蛋白定量在0.3～2.9 g,血漿白蛋白≥30 g/L,血肌酐升高<基礎值15%。無效：以上指標均未達到。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效對比 研究組治療的總有效率為89.36%，高于對照組68.09%(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效對比 (例,%)

2.2 2組患者治療前后腎功能指標對比 治療前2組24 h尿蛋白定量、血漿白蛋白、血肌酐指標對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組24 h尿蛋白定量低于對照組(P<0.01),血漿白蛋白高于對照組(P<0.01),2組血肌酐對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 2組患者治療前后微炎狀態指標對比 治療前2組IL-8、hs-CRP指標對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組IL-8、hs-CRP指標均低于對照組(P<0.01)。見表3。

表2 2組患者治療前后腎功能指標對比 (例，

表3 2組患者治療前后微炎狀態指標對比 (例，

3 討論

腎病綜合征是一組以低蛋白血癥(<30 g/L)、大量蛋白尿(>3.5 g/h)、水腫與高脂血癥為特征的證候群,主要由多種腎小球疾病所致,可分為原發性與繼發性腎病綜合征兩種。其中繼發性腎病綜合征為原因明確的腎病綜合征,例如糖尿病腎病、狼瘡性腎炎與紫癜性腎炎等；而原發性腎病綜合征則為不明病因的腎病綜合征。目前,西醫主要采用糖皮質激素作為治療原發性腎病綜合征的基礎用藥,雖然能夠取得一定的療效,但通常在治療時需要聯合細胞毒性藥物,且對于激素依賴、復發型患者卻無明顯療效,加之此類免疫抑制類藥物不良反應多,所以短期療效尚可,整體收效并不理想[4]。

中醫認為,原發性腎病綜合征與脾胃虛衰、水濕內停、瘀血阻滯、先天稟賦不足所致的“脹滿”有關,治療時應取利水消腫、益氣健脾之法。加味防己黃芪湯屬于利水經典方,主治風濕證或表虛不固之風水之證。汗出惡風,身重微腫,或小便不利,舌淡苔白,肢節疼痛,脈浮。臨床常用于治療慢性腎小球腎炎、風濕性關節炎、心源性水腫等屬風水、風濕而兼表虛證者。其中防己利濕祛風消腫；黃芪固表益氣；兩藥聯合固表不存邪,祛風不傷正。同時,方中丹參活血化瘀；白術補氣健脾利水；僵蠶、徐長卿祛風濕通腎絡；生姜皮與益母草利水活血消腫；石韋、白花蛇舌草祛濕清熱；甘草益氣固中。上述藥物聯合應用共奏利水化瘀,活血益氣,健脾和胃的功效。現代藥理研究發現,加味防己黃芪湯中防己具有消炎作用,而黃芪可以增強機體免疫力[5]。本研究結果顯示,研究組治療的總有效率89.36%高于對照組68.09%(P<0.05)；治療后研究組24h尿蛋白定量(1.2±0.5)g低于對照組(2.1±1.0)g(P<0.01),血漿白蛋白(38.3±5.0)g/L高于對照組(30.5±4.9)g/L(P<0.01),差異具有統計學意義(P<0.01)；研究組血肌酐(115.3±30.5)μmol/L與對照組(118.6±35.0)μmol/L對比，差異無統計學意義(P>0.05)。結果說明,加味防己黃芪湯能夠有效改善原發性腎病綜合征患者的腎功能,提高整體治療效果。此外,有研究發現原發性腎病綜合征患者存在微炎癥反應狀態,即患者無局部或全身病原微生物感染癥狀,但機體卻持續存在低炎癥反應,主要表現為機體循環中炎性蛋白、炎性因子、炎性遞質水平升高[6]。一些研究認為,原發性腎病綜合征患者因長時間處于微炎狀態下,所以催生并激活了大量炎性因子的分泌量,形成聯級式炎癥瀑布效應,進一步加重腎功能損傷,而糾正微炎效應是治療該病的關鍵[7]。hs-CRP是機體損傷或受到微生物侵入等炎癥刺激時所合成的急性相蛋白,通常數小時內便可升高,48h便達到峰值,隨著病情的好轉,以及組織、功能與結構的恢復可降至正常水平。有學者發現,hs-CRP大量存在于免疫細胞內,其與感染性腎臟疾病的發病、進展密切相關,當腎組織損傷或感染后,可形成依賴Toll樣受體炎癥表現,繼而活化機體的NK細胞與巨噬細胞,將核轉錄因子等炎癥信號通路激活,進一步誘導炎癥進展[8]。IL-8為趨化因子家族中的重要細胞因子之一,其調節并參與了人類的生理與病理過程,主要機制為與其特異性受體結合并發揮作用。本研究結果顯示,治療后研究組IL-8(14.5±4.6)pg/ml、hs-CRP(3.0±0.5)mg/dl指標均低于對照組(22.5±4.5)pg/ml、(3.8±0.4)mg/dl(P<0.01),差異具有統計學意義(P<0.01)。可見,在常規治療的基礎上應用加味防己黃芪湯能夠調節體內免疫功能與代謝過程中的細胞因子水平,抑制腎病綜合征的進展。

總之,加味防己黃芪湯能夠提高原發性腎病綜合征患者的臨床療效,改善腎功能與機體微炎癥狀態,值得臨床推廣。