穩斑貼聯合阿托伐他汀鈣片治療頸動脈斑塊臨床觀察*

郭 嬌 孫天福※ 劉明揚 麻京豫△

頸動脈斑塊是動脈粥樣硬化的一種表現，與心腦血管病的發生、發展、復發密切相關，流行病學數據顯示，我國心腦血管疾病現患人數高達2.9億，且呈不斷上升趨勢，每年約350萬人死于心腦血管疾病[1]。頸動脈粥樣硬化除導致占位性管腔狹窄外，斑塊內部成分異常還易導致斑塊破裂和繼發血栓，這是發生腦梗死的危險因素，也是最重要病因，治療頸動脈斑塊能有效防治心腦血管病的發生、發展[2，3]。臨床上治療頸動脈斑塊以他汀類藥物治療為主，可以降低血脂，改善血管內皮功能，但是在治療中不良發應的發生率高，治療的效果并不顯著[4]，患者的依從性差。“動脈硬化”“粥樣斑塊”這類名詞在中醫學文獻中并沒有記載，但在“中風”“心悸”“胸痹”等疾病的中醫及中西醫結合臨床治療中有所探討，其發病機理大多責之為中年以后肝腎虧虛，痰瘀痹阻[5]。筆者通過對醫院自制外用藥物穩斑貼聯合阿托伐他汀鈣片治療頸動脈斑塊，發現其有良好的縮小頸動脈斑塊體積、減少頸動脈內膜厚度、降低血脂等作用，且不良反應較少，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 共篩選河南中醫藥大學第一附屬醫院心內科門診及住院部2018年6月—2019年6月符合條件的32例患者，隨訪期間脫落病例3例，其中男性18例，女性11例；年齡41～74歲，平均(60.7±10.2)歲；合并冠心病17例，血脂異常21例，腦梗死6例。

1.2 診斷標準 根據2007年歐洲高血壓治療指南[6]，頸總動脈內中膜厚度(IMT)>0.9 mm確定為內中膜增厚。動脈硬化斑塊的判定標準：血管縱行掃描及橫斷面掃描時，均可見該位置存在突入管腔的回聲結構、或突入管腔的血流異常缺損，或局部IMT≥ 1.3 mm。

1.3 納入標準 ①經頸部彩色多普勒超聲檢查符合動脈硬化斑塊的判定標準；②年齡40～75歲；③均取得患者本人及直系家屬同意并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①合并肝腎功能不全或甲狀腺功能異常者；②合并慢性感染性疾病、嚴重心腦血管疾病、系統免疫性疾病、腫瘤等；③過敏性體質或皮膚易過敏或對藥物過敏的患者。

1.5 治療方法 給予患者戒煙、限酒、低鹽低脂高纖維飲食、合理有氧運動等健康宣教，調脂藥給予阿托伐他汀鈣片(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408)20 mg/次，每晚1次，在此基礎上采用外用藥物穩斑貼穴位貼敷治療，藥物組成主要有川芎、燙水蛭、丹參、茯苓、杜仲、紅曲、三七等，選取天突、人迎、扶突3個穴位，人迎、扶突每日選取一側穴位貼敷，第2日選取對側穴位貼敷，每個穴位每天貼敷2～3 h，每天1次，共8周。若局部皮膚有瘙癢或破損情況，貼敷可暫停1 d或避開患處在穴位附近貼敷。

1.6 觀察指標 ①頸動脈斑塊：采用彩色多普勒超聲診斷儀(美國，GE-Vivid7型)進行檢測，治療前后均由彩超室同一名醫師完成，探頭頻率為10 MHz。觀察頸動脈最大斑塊的面積、測量IMT，治療前后各評價1次。②血脂變化情況：檢測治療前后三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。

1.7 統計學方法 數據分析采用SPSS 21.0統計軟件，計量資料采用均數±標準差表示，治療前后比較采用配對t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后頸動脈最大斑塊面積比較 見表1。

表1 治療前后頸動脈最大斑塊面積比較

注：與治療前比較，P<0.05

2.2 治療前后頸動脈IMT比較 見表2。

表2 治療前后頸動脈IMT比較

注：與治療前比較，P<0.05

2.3 治療前后膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白比較 見表3。

注：與治療前比較，P<0.05

2.4 不良反應 29例患者中，僅有1例患者穴位貼敷后出現局部皮膚瘙癢不適，休息后第2天癥狀緩解，未發現其他不良反應。

3 討論

隨著人們生活水平的不斷提高，伴隨著不良生活習慣的養成，心血管疾病發病率呈逐年上升趨勢，病情嚴重者可危及生命。近年來，中西醫結合治療的不斷進步使心血管疾病的防治工作已取得初步成效，但依然面臨嚴峻挑戰。而研究證實，頸動脈斑塊形成和心血管疾病發生發展密切相關[7]。且另有研究發現，頸動脈粥樣硬化斑塊內新生血管形成，一定程度上可促進心血管疾病進展[8]。動脈粥樣硬化的病因尚不十分明確，現有的研究來看，血管內皮細胞的損傷及功能障礙，以及血管平滑肌細胞的增殖和遷移是其主要發病機制[9]。西醫治療頸動脈粥樣硬化所達到的效果與患者的期望還存在一定的差距。在傳統西醫治療尚無法滿足預期需求的背景下，可以聯合傳統中醫藥治療方案。

中醫認為，本病與肝腎虧虛、痰瘀痹阻有關。中藥穴位貼敷是一種獨特的穴位結合中藥的治療方法，其是以中醫經絡學說為理論依據，將中藥借助穴位貼敷于人體穴位，兼藥物及經絡刺激作用，從而產生相對較好的治療效果[10]。本研究中穩斑貼主要成分以川芎、燙水蛭為君，輔以丹參、茯苓、杜仲、紅曲、三七等藥物。川芎入肝、膽經，具有行氣開郁、祛風燥濕、活血止痛等功效，昔人謂川芎為血中之氣藥，殆言其寓辛散、解郁、通達、止痛等功能；水蛭有活血、散瘀、通經的功效，水蛭素具有抗凝抗栓、改善微循環作用；丹參養血活血、祛瘀；茯苓健脾滲濕、化痰寧心；現代研究杜仲具有清除體內垃圾，加強人體細胞物質代謝，防止肌肉骨骼老化，平衡人體血壓，分解體內膽固醇，降低體內脂肪，恢復血管彈性等藥理作用；紅曲具有健脾消食、活血化瘀之功效，近年來藥理學家發現，紅曲入藥，是一種出色的降血脂、降血壓天然藥物；三七歸肝、胃經，能夠治療各種血癥，對于軟化心腦血管療效頗佳。《玉揪藥解》記載三七能“和營止血，通脈行瘀，行瘀血而劍新血”。現代研究表明三七具有活血散瘀功效，三七總皂苷(PNS) 具有明顯抗凝、抑制血小板聚集、防止血液黏度增加的作用[11]，且臨床發現，服用三七粉能夠增加排便次數，蕩滌積滯，使頸部血脈痰濁瘀血之邪實隨大便而去[12]。諸藥相配，共奏補益肝腎、活血化瘀通絡之效。

本研究結果顯示，中醫外治法穩斑貼聯合阿托伐他汀鈣片治療頸動脈斑塊可以減小斑塊的面積，降低頸動脈內中膜厚度、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白，提高高密度脂蛋白，為臨床治療頸動脈粥樣硬化斑塊提供了又一途徑。但本研究樣本量有限，希望下一步研究擴大樣本量，為臨床推廣使用提供重要依據。