丁苯酞聯合多奈哌齊對帕金森癡呆患者血清PAPK7、CRP及NT-3水平的影響

遲海波

【摘要】 目的 探討丁苯酞聯合多奈哌齊對帕金森癡呆患者血清帕金森病蛋白7（PAPK7）、C反應蛋白（CRP）及神經營養因子-3（NT-3）水平的影響。方法 80例帕金森癡呆患者， 采用隨機數字表法分為對照組與觀察組， 各40例。對照組給予多奈哌齊治療， 觀察組在對照組基礎上聯合丁苯酞治療。對比兩組治療前后PAPK7、CRP和NT-3水平及認知功能、日常生活能力評分。結果 治療后， 觀察組CRP、PAPK7、NT-3水平分別為（3.95±0.25）mg/L、（14.87±3.45）μg/L、（32.26±2.89）μg/L， 對照組分別為（6.47±0.42）mg/L、（25.45±4.56）μg/L、（24.77±3.12）μg/L， 兩組CRP、PAPK7較本組治療前降低且觀察組低于對照組， 兩組NT-3水平較本組治療前升高且觀察組高于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后， 觀察組認知功能、日常生活能力評分分別為（28.21±1.78）、（75.78±3.60）分， 對照組分別為（25.56±4.11）、（63.17±6.73）分， 兩組認知功能、日常生活能力評分均較本組治療前升高， 且觀察組高于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。結論 丁苯酞聯合多奈哌齊治療帕金森癡呆患者， 可提高日常生活能力和認知功能， 改善相關因子水平。

【關鍵詞】 丁苯酞;多奈哌齊;帕金森癡呆;日常生活能力

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.12.063

帕金森癡呆是中老年人的慢性神經系統變性疾病， 其是一種選擇性中腦黑質多巴胺能神經元喪失和紋狀體多巴胺含量減少的一系列癥狀[1]， 主要表現為運動減少、肌強直和姿勢調節障礙， 嚴重影響患者生活質量。目前治療通過藥物來緩解其臨床癥狀[2]。多奈哌齊是常用的治療帕金森癡呆患者的藥物， 其可改善臨床癥狀， 但效果不佳。而丁苯酞具有增強神經功能、改善腦神經代謝、減輕神經細胞損傷作用， 減輕神經細胞損傷[3]。本研究探討丁苯酞聯合多奈哌齊對帕金森癡呆患者PAPK7、CRP及NT-3水平的影響。報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年3月～2018年3月收治的80例帕金森癡呆患者作為研究對象， 采用隨機數字表法分為對照組與觀察組， 各40例。對照組男15例， 女25例;年齡55～76歲;帕金森癥病情分級：二級10例，?三級10例， 四級8例， 五級12例。觀察組男22例， 女18例;年齡57～77歲;帕金森癥病情分級：二級9例， 三級8例， 四級10例， 五級13例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入與及排除標準

1. 2. 1 納入標準 ①符合《帕金森病癡呆的診斷與治療指南》[4]中相關標準;②表現為運動減少且緩慢， 肌強直靜止性震顫， 神經檢查無錐體束征。

1. 2. 2 排除標準 ①有嚴重心、腦、腎、消化系統疾病;②對本藥物過敏者。

1. 3 方法 兩組均采用常規治療， 包括改善肌張力、抗抑郁等。對照組給予多奈哌齊（江蘇豪森藥業集團有限公司， 國藥準字H20030472， 規格：5 mg/片）治療， 口服， 初始量為5 mg/次， 1 次/d;治療1周后改為10 mg/次，?1 次/d。觀察組在對照組基礎上給予丁苯酞（石藥集團恩必普藥業有限公司， 國藥準字H20050299， 規格：0.1 g/粒）治療， 口服， 2 粒/次， 2 次/d。兩組均治療3個月。

1. 4 觀察指標及判定標準 ①觀察比較兩組治療前后PAPK7、CRP、NT-3水平：于治療前、治療3個月后抽取患者靜脈血3 ml， 離心處理后取血清， 應用免疫比濁法對比兩組CRP進行檢測， 采用酶聯免疫吸附法檢測PAPK7及NT-3水平。②觀察比較兩組治療前后認知功能、日常生活能力評分：于治療前、治療3個月后采用蒙特利爾認知評估量表評分對患者治療前后認知功能進行評定， 包括語言、定向力、抽象思維、記憶等8個認知領域， 總分30分， 分數越低認知功能越差[5]。采用日常生活能力量表評分對患者治療前后日常生活能力進行評定， 總分100分， ≥60分， 生活基本可自理;40～59分， 部分生活可自理;20～39分借助他人進行簡單自理;≤19分生活完全不能自理。

1. 5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后CRP、PAPK7、NT-3水平比較 治療前， 兩組CRP、PAPK7、NT-3水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組CRP、PAPK7較本組治療前降低且觀察組低于對照組， 兩組NT-3水平較本組治療前升高且觀察組高于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后認知功能、日常生活能力評分比較 治療前， 兩組認知功能、日常生活能力評分比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組認知功能、日常生活能力評分均較本組治療前升高， 且觀察組高于對照組， 差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

隨著對帕金森癡呆研究， 發現其發病機制與上行膽堿能通路功能障礙有關， 進而影響患者認知功能及日常生活能力[6]。本研究結果顯示， 觀察組治療后認知功能、日常生活能力評分高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。表明丁苯酞在治療帕金森癡呆可促進恢復神經認知功能， 改善日常生活能力。分析其原因為多奈哌齊是乙酰膽堿酯酶抑制劑， 其可與乙酰膽堿酯酶相結合， 提高腦內乙酰膽堿含量， 從而改善癡呆癥狀， 但易產生多種并發癥， 治療效果不佳。而丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞， 可多種途徑保護患者梗死后腦組織， 改善腦細胞血流量和缺血區氧化功能， 有較強的抗擊腦細胞缺血、缺氧功能， 抑制自由基生成及多巴胺釋放， 同時還可通過體高人體腦血管內皮中前列腺素、一氧化氮水平， 降低其細胞內鈣離子濃度等， 進而保護神經細胞， 有助腦神經功能恢復。

多奈哌齊經口服后3～4 h達到血漿濃度峰值， 達到穩態后， 飲食對該藥物的藥效學活性和吸收無較大影響。多奈哌齊的代謝物在體內存留時間較長， 通常需>10 d方能經尿液、糞便排泄。多奈哌齊雖然能增強膽堿能神經的功能， 抑制其水解， 但在病情的不斷發展中， 由于功能完整的膽堿能神經元逐漸減少， 該藥物的作用勢必會下降， 因此， 單一使用多奈哌齊的治療效果并不顯著。在帕金森的治療中， 常聯用丁苯酞， 根據服藥劑量的不同， 患者血漿平均達峰時間存在差異， 用藥量越大達到峰值的時間越長， 主要由分布于胃、脂肪、腸、腦等組織， 經糞、尿排泄。食物會影響丁苯酞的吸收， 患者可在餐前用藥。丁苯酞的結構與左旋芹菜甲素相同， 因此對芹菜過敏的人群禁止服用此藥。丁苯酞可阻斷腦損傷， 改善中樞神經功能， 聯合多奈哌齊能進一步保證治療效果[7]。

CRP是機體的多系統病變常見炎癥因子， 對腦神經細胞具有明顯損傷作用， 其水平升高會引起認知功能障礙。PAPK7是帕金森病早期出現的染色體隱性基因， 具有強效蛋白水解酶和抗氧化應激作用， 當神經系統受損后大量釋放PAPK7。而NT-3可提高人體自由基代謝能力， 使得鈣離子達到平衡， 還參與神經細胞發育與分化。相關研究報道[7]， 對帕金森癡呆患者PAPK7、CRP和NT-3水平變化進行測定， 可直觀病情變化和預后轉歸， 對患者的臨床治療意義很大。本研究顯示， 觀察組治療后PAPK7、CRP低于對照組， NT-3水平高于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。表明丁苯酞聯合多奈哌齊治療可降低患者機體炎癥反應， 改善病情。分析其原因為， 丁苯酞能夠有效的降低PAPK7、CRP等相關炎性因子的含量， 并且可以釋放出大量的修復的神經細胞功能的細胞因子， 因而能夠有效的緩解患者的病癥， 降低患者的炎性反應， 對神經系統產生保護作用。由此可見丁苯酞聯合多奈哌齊的治療效果明顯優于多奈哌齊治療。

綜上所述， 丁苯酞聯合多奈哌齊治療可改善帕金森癡呆患者血清因子水平， 極大的提高患者的認知功能及日常生活能力， 值得大力推廣。

參考文獻

[1] 姚勝旗， 陸學勝， 許敏.鹽酸美金剛聯合用藥治療帕金森癡呆的療效分析.臨床和實驗醫學雜志， 2016， 15（9）：875-878.

[2] 戴毅， 蔡靈鈺， 鄭新莉， 等.丁苯酞軟膠囊對帕金森癡呆患者癡呆相關因子和生活質量的影響.中國基層醫藥， 2018， 25（1）：68-71.

[3] 中華醫學會神經病學分會帕金森病及運動障礙學組.帕金森病癡呆的診斷與治療指南.中華神經科雜志， 2011， 44（9）：635-637.

[4] 宋麗倩， 李曉利， 王曉靜， 等.丁苯酞軟膠囊改善帕金森癡呆患者認知功能和日常生活能力的效果及其對相關因子的影響.臨床和實驗醫學雜志， 2018， 17（22）：2416-2419.

[5] 于群濤， 孔敏， 巴茂文， 等.帕金森病患者認知功能障礙與同型半胱氨酸的相關性研究.中華老年心腦血管病雜志， 2018， 20（6）：631-634.

[6] 劉丹榮， 胡偉， 尤志珺， 等.丁苯酞軟膠囊改善帕金森癡呆患者認知功能和日常生活能力的效果及其對相關因子的影響.疑難病雜志， 2016， 15（4）：351-354.

[7] 譚長濤.丁苯酞軟膠囊改善帕金森癡呆（PDD）患者認知功能和日常生活能力的效果.中國醫藥指南， 2018， 16（28）：132.

[收稿日期：2020-03-04]