奧替溴銨聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散對腹瀉型腸易激綜合征患者的療效

劉世超，孫蕊

(1.洛陽市婦幼保健院 藥劑科，河南 洛陽 471000；2.鄭州大學附屬洛陽中心醫(yī)院 臨床藥學科，河南 洛陽 471000)

腹瀉型腸易激綜合征(diarrhea-predominant irritable bowel syndrome，IBS-D)發(fā)病率約占IBS總人數的75.0%，主要特征為腹痛伴腹瀉反復發(fā)作[1]。現(xiàn)階段臨床治療IBS-D多以解痙藥、止瀉藥等為主，雖能緩解胃腸痙攣，改善胃腸道運動，但停藥后，病情極易復發(fā)。因此，探索一種合理有效治療方案具有重要意義。另外，相關研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生態(tài)紊亂在IBS-D發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[2]。鑒于此，本研究選取78例IBS-D患者，探討奧替溴銨聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療IBS-D的效果。

1 資料和方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年2月至2019年8月洛陽市婦幼保健院收治的78例IBS-D患者的臨床資料，接受奧替溴銨治療的39例患者為對照組，接受奧替溴銨聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療的39例患者為聯(lián)合組。對照組(39例)：女18例，男21例，年齡19～66歲，平均(37.82±8.44)歲；病程0.6～4.3 a，平均(2.86±0.69)a；聯(lián)合組(39例)：女15例，男24例，年齡21～64歲，平均(38.13±7.98)歲；病程0.5～4.5 a，平均(2.90±0.71)a。兩組基本資料(年齡、性別、病程)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①每日排便次數≥3次；②腹脹或排便時存在不盡感或排便緊迫感；③IBS-SSS綜合量表評分≥75分；(2)排除標準：①既往有奧替溴銨等藥物過敏史；②存在乳糜瀉、息肉等腸道器質性病變；③既往有胃腸道手術史；④合并混合型或便秘型IBS；⑤近14 d內服用過微生態(tài)活菌制劑、抗生素等藥物；⑥精神行為異常。

1.3 治療方法兩組均接受止瀉、糾正水電解質失衡等對癥處理，同時加強飲食、運動指導。對照組每次口服奧替溴銨(晉城海斯制藥有限公司，國藥準字H20066490)40 mg，每日3次。聯(lián)合組在對照組基礎上每次口服雙歧桿菌三聯(lián)活菌散(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字S10970105)1 g，每日3次。兩組均持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(1)療效。腹痛、腹脹等臨床癥狀基本消失，大便性狀、次數、量均恢復正常為顯著減輕；上述臨床癥狀得到控制，大便基本成形，排便次數有所減少為好轉；未達到顯著減輕、好轉標準為無效。總有效率=好轉率+顯著減輕率。(2)對比兩組治療前后腸道菌群(酵母菌、腸球菌、乳酸桿菌)分布情況。取0.5 g新鮮無污染大便，混合生理鹽水，搖勻，采用10倍連續(xù)稀釋法稀釋，以厭氧瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)酵母菌，以糖發(fā)酵培養(yǎng)基培養(yǎng)乳酸桿菌，以腸球菌瓊脂培養(yǎng)基培養(yǎng)腸球菌。(3)統(tǒng)計兩組不良反應(惡心、頭痛、頭暈、腹瀉)發(fā)生率。

2 結果

2.1 療效治療4周后，聯(lián)合組26例顯著減輕，11例好轉，2例無效；對照組18例顯著減輕，12例好轉，9例無效。兩組總有效率比較，聯(lián)合組[94.87%(37/39)]高于對照組[76.92%(30/39)](χ2=5.186，P=0.023<0.05)。

2.2 腸道菌群分布情況兩組治療前酵母菌、腸球菌、乳酸桿菌比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；聯(lián)合組治療后乳酸桿菌高于對照組，酵母菌、腸球菌低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腸道菌群分布情況比較

注：與同組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05。

2.3 不良反應聯(lián)合組出現(xiàn)1例惡心，1例頭暈；對照組出現(xiàn)1例頭痛，1例頭暈，2例腹瀉。聯(lián)合組不良反應發(fā)生率[5.13%(2/39)]與對照組[10.26%(4/39)]比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.181，P=0.671>0.05)。

3 討論

目前臨床尚未完全明確IBS-D發(fā)病機制，多認為其與腸道運動功能紊亂、內臟高敏感性、菌群失調、飲食習慣等諸多因素有關，可對腸道營養(yǎng)吸收功能產生不良影響[3]。奧替溴銨是一種選擇性鈣通道拮抗劑，能抑制毒蕈堿受體、速激肽受體，減少膽堿能活動，抑制腸道平滑肌收縮，同時還能降低腸道高敏感性，緩解腹脹、腹痛等臨床癥狀。奧替溴銨經大小便會迅速排出體內，可能影響治療效果。

有學者指出，應用奧替溴銨治療的同時配合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療，能促進藥物充分吸收，顯著增強治療效果[4]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散是一種口服腸道益生菌，主要包括雙歧桿菌、乳酸桿菌等，能形成生物屏障，競爭性殺滅腸道致病菌，減少腸源性毒素，同時還能加快人體對營養(yǎng)物質的吸收，促進機體所需維生素合成，從而糾正腸道微生態(tài)失衡，激發(fā)機體免疫力。本研究對IBS-D患者實施奧替溴銨聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療，結果顯示，聯(lián)合組治療4周后總有效率(94.87%)高于對照組(76.92%)(P<0.05)。這提示二者聯(lián)合療效確切。原因在于：奧替溴銨聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散發(fā)揮互補作用，短期內能迅速減輕腸道不適癥狀，恢復正常腸道菌群。本研究還顯示，聯(lián)合組治療后乳酸桿菌高于對照組，酵母菌、腸球菌低于對照組(P<0.05)。可見對IBS-D患者應用奧替溴銨聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療，能有效調節(jié)腸道菌群。

綜上可知，奧替溴銨聯(lián)合雙歧桿菌三聯(lián)活菌散治療IBS-D，效果確切，能有效調節(jié)腸道菌群，且不良反應發(fā)生率低。