重組人干擾素α-2b聯合胸腺肽α1治療高危HPV感染的臨床效果

孫巧真

(通許縣人民醫院 婦科，河南 開封 475400)

人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是一種球形DNA病毒，可導致皮膚黏膜惡性增殖。目前臨床已經分離出的HPV亞型超過百種，根據其致病風險分為低危型和高危型。高危型HPV持續感染是引發宮頸癌的重要因素，因此，及時有效的治療對高危HPV感染患者非常重要[1]。但目前尚無治療HPV感染的特異性藥物，傳統抗病毒藥物臨床療效并不是十分理想。本研究以2018年1月至2019年1月通許縣人民醫院收治的114例高危HPV感染患者為研究對象，探討重組人干擾素α-2b聯合胸腺肽α1治療的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究征得醫院倫理委員會許可后，將2018年1月至2019年1月通許縣人民醫院收治的114例高危HPV感染者納入研究，所有患者均為女性。使用隨機雙盲法將患者分為A、B兩組，各57例。A組年齡23～47歲，平均(35.17±3.29)歲；孕次0～5次，平均(2.13±0.65)次。B組年齡24～49歲，平均(35.31±3.05)歲；孕次0～4次，平均(2.08±0.59)次。兩組基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入標準(1)年齡≥18歲；(2)有性生活史；(3)HPV高危型DNA檢測陽性；(4)陰道鏡檢查顯示宮頸病理分期低于宮頸低級別鱗狀上皮內瘤變或液基薄層細胞檢測呈陰性；(5)月經周期正常；(6)近期無生育計劃；(7)簽署知情同意書。

1.3 排除標準(1)重要器官功能不全；(2)惡性腫瘤；(3)處于妊娠期、哺乳期；(4)精神障礙；(5)嚴重生殖系統感染；(6)入組前接受過干擾素或免疫調節藥物治療；(7)藥物過敏。

1.4 治療方法A組接受重組人干擾素α-2b栓[安徽安科生物工程(集團)股份有限公司，國藥準字S20020103]治療，月經結束后開始用藥，清潔外陰后將栓劑置于陰道深處，每日1粒，月經期停止用藥。B組加用胸腺肽α1(Fresenius Kabi Austria GmbH，注冊證號H20050339)治療，每次1.6 mg，皮下注射，每周2次。兩組患者均連續用藥3個月。

1.5 觀察指標使用熒光定量PCR檢測兩組治療前后HPV-DNA水平，統計兩組HPV轉陰率；采集兩組治療前后空腹靜脈血，檢測炎癥因子[白介素-6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)]和免疫球蛋白[免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)]水平。

2 結果

2.1 HPV轉陰率B組HPV轉陰率[87.72%(50/57)]高于A組[68.42%(39/57)]，差異有統計學意義(χ2=6.200，P=0.013<0.05)。

2.2 IL-6和TNF-α水平治療后B組IL-6和TNF-α水平均低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后IL-6和TNF-α水平比較

注：IL-6—白介素-6；TNF-α—腫瘤壞死因子-α。

2.3 IgG和IgA水平B組治療后IgG、IgA水平均高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后IgG和IgA水平比較

注：IgG—免疫球蛋白G；IgA—免疫球蛋白A。

3 討論

宮頸癌是女性最為常見的惡性腫瘤之一。隨著近些年影像診斷技術不斷發展，以及我國“女性兩癌篩查”政策的不斷推廣，女性宮頸癌以及癌前亞臨床階段檢出率不斷升高。2018年的全球癌癥統計報告顯示我國女性宮頸癌發病率在所有惡性腫瘤中位居第6位，在生殖系統惡性腫瘤中發病率最高[2]。而近些年多項臨床調查顯示HPV感染，特別是高危型HPV感染是導致女性宮頸癌變的重要原因。分子生物研究顯示，多種高危型HPV病毒會在黏膜上皮細胞內合成E6和E7兩種蛋白，這兩種蛋白可與細胞內的P53、Rb等抑癌基因結合，從而導致細胞增殖周期失調，最終導致宮頸癌變[3]。因此，及時清除HPV病毒對于高危型HPV感染患者是十分必要的。

重組人干擾素α-2b是現階段臨床常用的一種抗病毒藥物，其藥物實質為糖蛋白。重組人干擾素α-2b本身并無直接殺滅病毒作用，但其可通過誘使免疫細胞產生具有病毒殺傷作用的各種抗病毒蛋白來抑制病毒復制增殖；可提高吞噬細胞活性，有效增加人體免疫力，對預防病情反復發作亦有一定作用[4]。胸腺肽α1是臨床常用的一種免疫增強劑，其多被用于慢性乙肝的輔助治療，可通過刺激外周血液淋巴細胞絲裂、增加T細胞表面淋巴因子受體水平、增強T淋巴細胞分泌功能、激活CD4細胞等多種作用改善機體免疫功能[5]。

本研究探討了重組人干擾素α-2b聯合胸腺肽α1治療高危HPV感染的臨床效果，結果顯示，接受聯合用藥的B組HPV轉陰率更高，B組治療后IL-6、TNF-α等炎癥因子水平較低，而IgG、IgA等免疫球蛋白水平均高于A組。這提示重組人干擾素α-2b與胸腺肽α1聯用具有較好的協同作用，可通過改善機體免疫功能加快HPV病毒的清除，進而緩解局部炎癥反應。但本研究亦有一定局限，對降低HPV感染復發率的作用仍需大樣本、長期隨訪研究。

綜上所述，重組人干擾素α-2b聯合胸腺肽α1治療高危HPV感染的臨床效果較好，可有效增加患者免疫功能，緩解機體炎癥，具有臨床推廣價值。