精神分裂癥、雙相障礙、抑郁癥與廣泛性焦慮障礙的心率變異性分析

伍海林 ，王晟 ，黃旺林，張業(yè)祥 ，劉志鵬

（1.江西省精神病院精神科，南昌 330000；2.南昌市精神病院精神科，南昌 330000）

心率變異性（HRV）描述的是竇性心搏R-R 間期之間的差異,反映竇性心律在一定時間內(nèi)周期性改變的現(xiàn)象,體現(xiàn)交感與副交感神經(jīng)張力及其平衡的重要指標,是自主神經(jīng)活動可靠的定量標記物[1]。自主神經(jīng)系統(tǒng)的一般功能是以自我適應(yīng)的方式對改變的內(nèi)外環(huán)境條件作出應(yīng)答[2]。而急性精神病的特點是在自主神經(jīng)系統(tǒng)水平對外部要求的反應(yīng)能力有限，因此，HRV 可能反映各種精神障礙的病理生理學(xué)[3]。

目前有較多常見精神障礙的HRV 研究。研究發(fā)現(xiàn)了精神分裂癥的HRV 功能紊亂，認為精神分裂癥患者副交感神經(jīng)活性抑制，且抑制程度與精神分裂癥的嚴重程度相關(guān)[4]。Henry 等[5]報道了雙相障礙有顯著的HRV 降低，并與癥狀的嚴重程度相關(guān)。抑郁癥患者也有HRV 的降低，并與抑郁的嚴重程度相關(guān)[6]。焦慮障礙可見 HF 降低[7]。鐘意娟等[8]研究表明，焦慮障礙組患者在靜息狀態(tài)下低頻功率LF/HF、LF 顯著高于對照組。

雖然有特定精神障礙與健康人群的HRV 對照研究，但是目前沒有各種精神障礙（如精神分裂癥、雙相障礙、抑郁癥和廣泛性焦慮障礙）與健康人群之間HRV 的評估和對照研究。在相同的實驗條件下研究對照各種精神障礙的HRV 特點，能為臨床醫(yī)生提供關(guān)于疾病特點的有用信息。目前精神障礙以描述性診斷為主，缺乏相應(yīng)的物理診斷手段。我們的研究旨在確定是否能用HRV 的物理檢測方法來為精神障礙的診斷提供參考，同時評估各種精神障礙HRV 功能異常的特點。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取 2017 年 1 月-2018 年 12 月在江西省精神病院住院或門診治療的患者193例，其中其中精神分裂癥患者50 例，雙相障礙患者48 例，抑郁癥患者48 例，廣泛性焦慮患者47例。

納入標準：年齡18-60 周歲，男女不限；患者滿足ICD-10 中精神分裂癥、雙相情感障礙、抑郁癥、廣泛性焦慮障礙的診斷標準[9]；納入研究的患者為首發(fā)患者或至少1 個月未使用精神科藥物治療； 所有抑郁癥和廣泛性焦慮障礙的患者使用五羥色胺再攝取抑制劑（如氟西汀、艾司西酞普蘭、或帕羅西汀等）治療；精神分裂癥患者接受第二代抗精神病藥物（如利培酮，奧氮平，阿立哌唑或喹硫平等）治療；雙相障礙患者使用情緒穩(wěn)定劑治療（如鋰鹽，丙戊酸鹽或拉莫三嗪）合并或不合并第二代抗精神病藥物；獲得受試者或家屬、監(jiān)護人知情同意書。

排除標準：符合ICD-10 中診斷標準[9]的精神發(fā)育遲滯、譫妄、癡呆、或其他精神障礙的患者；影響HRV 如妊娠、吸煙及其他軀體疾病等；每周規(guī)律體育鍛煉10 h 以上； 研究前至少2 周使用影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物；嚴重興奮激越或自殺企圖等不能配合完成HRV 檢查。

另選取同期在江西省精神病院門診的健康體檢者49 例作為健康對照組，通過臨床醫(yī)生訪談排除各種精神障礙。

1.2 人口學(xué)資料 精神分裂癥組、雙相障礙組、抑郁癥組和廣泛性焦慮障礙組患者在接受治療前，健康對照組在入組后1 周內(nèi)由臨床醫(yī)生使用自制的人口學(xué)資料表收集人口學(xué)資料（年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、每周運動時間、病程）。

1.3 HRV 分析 精神分裂癥組、雙相癥組、抑郁癥組和廣泛性焦慮障礙組患者在開始治療后1 周內(nèi)，健康對照組在入組后1 周內(nèi)完成HRV 檢查。檢查前6 h 禁止劇烈運動、吸煙、飲用咖啡，適應(yīng)檢查環(huán)境10 min，在完全放松坐姿狀態(tài)下進行5 min 的心電圖檢查。HRV 的測定采用北京世紀今科醫(yī)療器械公司的ECG Explorer-500A，各項檢查參數(shù)由心電工作站自動生成。HRV 分析包括時閾分析〔總的R-R 間期標準差(SDNN)，相鄰RR 間期的均方根(RMSSD)〕 和頻閾分析 〔總的 R-R 間期標準差(SDNN)，相鄰 RR 間期的均方根(RMSSD)〕和頻閾分析〔超低頻功率（VLF）、低頻功率（LF）、高頻功率（HF）、總功率（TP）〕。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t 檢驗；計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 人口學(xué)資料 5組年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、每周運動時間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。精神分裂癥組、雙相癥組、抑郁癥組和廣泛性焦慮障礙組病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05，見表1）。

2.2 HRV 分析 5組 VLF 與 LF/HF 比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05)。精神分裂癥組 SDNN 與 HF 低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05)。雙相障礙組 SDNN、RMSSD，VLF、LF、HF 與 TP 低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05)。抑郁癥組LF、HF 與TP 低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05)。廣泛性焦慮障礙組HF 均低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，見表2）。

3 討論

本研究比較了多種常見精神障礙患者 （如精神分裂癥，雙相障礙，抑郁癥和廣泛性焦慮障礙）與健康對照組的HRV。研究顯示與健康對照組相比，精神分裂癥患者的SDNN 和HF 降低；雙相障礙患者的 HRV 功能最顯著的降低，SDNN、RMSSD、LF、HF 和 TP 均顯著降低；抑郁癥患者 LF,HF 和TP 以及廣泛性焦慮患者的HF 顯著降低。

表1 5組人口學(xué)資料比較

表2 5組心率變異性分析比較

精神分裂癥患者的HF 顯著降低，但在LF 方面與健康人群沒有顯著差異。這個結(jié)果與之前研究結(jié)果一致。Br[10]等研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者的HF 降低，而LF 沒有降低。這些數(shù)據(jù)表明與健康對照組相比，精神分裂癥患者的副交感神經(jīng)功能紊亂，而交感神經(jīng)功能卻沒有影響。精神分裂癥患者可見SDNN 功能紊亂，SDNN 可能與副交感神經(jīng)活動相關(guān)，也提示精神分裂癥有副交感神經(jīng)活動紊亂的特點。

雙相障礙患者的HRV 功能最顯著的降低，SDNN、RMSSD、LF、HF 和 TP 均顯著降低。這個結(jié)果與之前研究結(jié)果一致。Migliorini 等[11]研究顯示雙相障礙患者的 RESSD 與 SDNN 降低。Chang 等[12]研究發(fā)現(xiàn)，雙相情感障礙患者有顯著的HRV 功能降低，并且與狀態(tài)相關(guān)。在我們的研究中顯示，雙相障礙患者有最顯著的HRV 調(diào)節(jié)異常，可能與雙相情感障礙患者極度的情緒不穩(wěn)定有關(guān)。從這個角度來看，Di Simplicio 等[13]提出的輕度調(diào)節(jié)高神經(jīng)質(zhì)的受試者有HRV 降低，支持我們的結(jié)論。

抑郁癥患者 HRV 中頻域指標 LF、HF 與 TP均降低，這個結(jié)果與我們的預(yù)期結(jié)果一致。Kemp,A.H.[14]等研究顯示，抑郁患者的HF 降低，并與疾病的嚴重程度相關(guān)。提示抑郁可能導(dǎo)致迷走神經(jīng)的控制降低。研究顯示迷走神經(jīng)刺激（VNS）能成功改善難治性抑郁的癥狀[15]，也表明副交感神經(jīng)失調(diào)與抑郁癥狀密切相關(guān)。

目前所知，GAD 靜息狀態(tài)HRV 研究結(jié)果是不一致的。相互矛盾的結(jié)果可能由于相對小樣本的異質(zhì)性、藥物、共病，和不同的HRV 監(jiān)測方法有關(guān)。本研究顯示，與健康對照組相比，廣泛性焦慮患者的HF 顯著降低。這個結(jié)果支持之前的研究。Stefan G.[16]等研究顯示，與沒有焦慮體驗的受試者相比，在基線上廣泛性焦慮組有較低的HRV，提示副交感神經(jīng)活動的降低和對反應(yīng)調(diào)節(jié)的刻板。

總之，本研究顯示，與健康對照組相比，多種精神障礙（如精神分裂癥、雙相障礙、抑郁癥和廣泛性焦慮） 患者HRV 功能有不同程度的降低，尤其HF 是個敏感變量。由此可見，HRV 降低可能是常見精神障礙的精神病理學(xué)指標之一。我們的研究為各種精神障礙之間HRV 差異提供了初步的認識，但是不足以給多種精神障礙之間的鑒別診斷提供依據(jù)，需要更全面的評估精神障礙的HRV。最近的 Meta 分析強調(diào)非線性技術(shù)來研究心臟自主神經(jīng)功能，并顯示對傳統(tǒng)分析的優(yōu)越性[17]。

本研究也有許多不足。首先，沒有排除藥物的影響，在以后研究中需要仔細的控制藥物的影響；第二，年齡和性別的差異對HRV 的影響很大，本研究對年齡和性別沒有嚴格控制；第三，本研究并沒有針對多種精神障礙患者癥狀嚴重程度與心率變異性的相關(guān)性作出分析。

盡管有許多的不足之處，但是由于使用相同的研究方案來闡述多種精神障礙的HRV 指標，我們的研究有價值。雖然研究結(jié)果不能支持能用HRV 來鑒別精神障礙，但是我們的研究表明HRV，尤其是HF，是個敏感的變量，能夠提供鑒別精神障礙與健康人群的輔助物理檢測方法。