阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療對(duì)缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能及不良反應(yīng)的影響

郝 博

中牟縣人民醫(yī)院(河南 鄭州 451450)

缺血性腦卒中是臨床常見心腦血管疾病，其中大動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死較常見[1]。血栓形成是缺血性腦卒中最主要的發(fā)生機(jī)制，而心腦血管的動(dòng)脈粥樣硬化病變可促進(jìn)相關(guān)血管血小板的黏附、聚集和釋放，進(jìn)而在損傷部位形成血栓，導(dǎo)致管腔閉塞[2-3]。臨床表現(xiàn)為失語、偏癱等神經(jīng)功能障礙[4]。阿司匹林具有抗血小板聚集的作用，但易出現(xiàn)“阿司匹林抵抗”，影響治療效果[5]。目前臨床多采用阿司匹林聯(lián)合其他抗血小板藥物治療方案，效果較理想。由此，本文回顧南中牟縣人民醫(yī)院神經(jīng)科2017年1月-2018年1月收治的缺血性腦卒中患者資料，使用阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧南中牟縣人民醫(yī)院神經(jīng)科2017年1月-2018年1月收治的缺血性腦卒中患者120例，其中60例自愿接受阿司匹林治療，納入對(duì)照組；另60例自愿接受阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，納入聯(lián)合組。對(duì)照組患者男性38例，女性12例，年齡45～78歲，平均年齡(62.27±6.82)歲。聯(lián)合組患者男性37例，女性13例，年齡45～78歲，平均年齡(62.73±6.80)歲。對(duì)照組與聯(lián)合組患者一般資料差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：120例患者生化學(xué)指標(biāo)及影像學(xué)結(jié)果均滿足中國急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)(2014)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴CT確診患者；⑵自愿參加，知情同意；⑶對(duì)治療藥物不過敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴近1個(gè)月內(nèi)使用非甾體類抗炎藥物；⑵胃腸道出血；⑶有心房顫動(dòng)史；⑷心室動(dòng)脈瘤；⑸各種惡性腫瘤患者；⑹透析患者。

1.2方法 對(duì)照組患者接受阿司匹林(口服)治療，100mg，每天1次，連續(xù)治療1個(gè)月。聯(lián)合組患者接受阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療，阿司匹林用藥同于對(duì)照組。氯吡格雷(口服)75mg，每天1次，連續(xù)用藥1個(gè)月。藥物信息：阿司匹林購于河北冀衡(集團(tuán))藥業(yè)牡丹江有限公司(國藥準(zhǔn)字H23023156)；氯吡格雷購于賽諾菲(杭州)制藥有限公司(國藥準(zhǔn)字J20180029)。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) ⑴血小板聚集率：治療前后抽取患者肘靜脈血3ml，在2h內(nèi)完成檢測，使用二磷酸腺苷(ADP)及花生四稀酸(AA)誘導(dǎo)，多功能生化分析儀檢測血小板聚集率。⑵神經(jīng)功能：治療前、治療15d、治療30d使用美國國立衛(wèi)生研究所卒中量表(NIHSS)評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能障礙程度，得分越高，表示神經(jīng)功能障礙越嚴(yán)重。⑶不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，計(jì)算發(fā)生率。⑷臨床療效：參考中國急性缺血性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)(2014)療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者臨床癥狀顯著消失，體征恢復(fù)，NIHSS評(píng)分下降≥70%。有效：腦卒中主要患者臨床癥狀、生化學(xué)指標(biāo)、腦CT結(jié)果明顯改善，NIHSS評(píng)分下降30%～69%。無效：患者主要臨床癥狀、生化學(xué)指標(biāo)、腦CT結(jié)果沒有改善，NIHSS評(píng)分下降<30%。臨床總有效率=(顯著+有效)/總?cè)藬?shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1兩組患者血小板聚集率比較 治療前對(duì)照組及聯(lián)合組患者的血小板聚集率差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后ADP、AA聚集率下降，其中聯(lián)合組ADP、AA聚集率低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血小板聚集率比較M(Q)%

2.2兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分比較 治療前對(duì)照組及聯(lián)合組NIHSS評(píng)分差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后下降；其中聯(lián)合組患者15d、30d的NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分比較(分)

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合組(腸道反應(yīng)+紅疹)發(fā)生總率(18.33%)高于對(duì)照組(15%)，差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較n(%)

2.4兩組患者臨床療效比較 兩組臨床臨床治療效果整體差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較n(%)

3 討論

缺血性腦卒中復(fù)發(fā)率、死亡率、致殘率較高[6-8]。腦血栓形成會(huì)增加缺血性腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9-11]。徐曉娟等[12]研究發(fā)現(xiàn)，血小板聚集在血栓形成過程中起重要作用，血小板聚集率越高的患者越容易發(fā)生缺血性腦卒中。氯吡格雷是一種二磷酸腺苷受體阻滯劑，與血小板表面受體結(jié)合后可抑制血小板相互聚集，從而阻止血栓形成。阿司匹林有抑制血小板聚集的作用，但作用機(jī)制與氯吡格雷不同。阿司匹林還可阻滯花生四烯酸的代謝路徑，使其難以合成前列腺素，以阻斷血環(huán)素合成，導(dǎo)致其識(shí)貨，從而降低血小板水平。小劑量的阿司匹林可以抑制血小板COX活性來抑制血小板聚集，而大劑量阿司匹林能夠抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞COX活性來抑制血小板聚集[12]。氯吡格雷則通過與血小板表面的腺苷二磷酸受體永久性結(jié)合以阻斷腺苷二磷酸受體，從而抑制血小板聚集。有文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)[13]，部分患者血小板對(duì)阿司匹林不敏感，出現(xiàn)阿司匹林抵抗，不利于治療。孟祥博等[14]研究發(fā)現(xiàn)，阿司匹林與氯吡格雷在治療缺血性腦卒中上有協(xié)同作用，能明顯降低血小板聚集率，改善神經(jīng)功能。

本文研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者血小板聚集率較低，這與Sommer,Clemens J[15]研究結(jié)果一致。同時(shí)本組患者神經(jīng)功能較好，不良反應(yīng)較少；說明，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療方案可在不增加用藥不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上，顯著改善缺血腦卒中患者神經(jīng)功能。聯(lián)合組患者臨床療效較高，證實(shí)阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷能提高缺血腦卒中臨床治療效果，改善臨床癥狀及患者生命體征。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷能在保證用藥安全情況下，提高缺血腦卒中臨床療效，改善患者神經(jīng)功能，抑制腦血小板聚集，建議使用。