吉非替尼聯(lián)合化療與吉非替尼一線(xiàn)治療晚期肺腺癌的療效和安全性比較

朱國(guó)榮 卞杰

【摘要】 目的 探討吉非替尼聯(lián)合化療與吉非替尼一線(xiàn)治療晚期肺腺癌的療效及安全性。方法 40例

晚期肺腺癌患者， 采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和基礎(chǔ)組， 各20例。基礎(chǔ)組患者單純給予吉非替尼一線(xiàn)治療， 聯(lián)合組在基礎(chǔ)組基礎(chǔ)上給予培美曲塞聯(lián)合順鉑化療。比較兩組患者臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組患者治療總有效率40.00%顯著高于基礎(chǔ)組的10.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療期間惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、骨髓抑制和皮疹發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 吉非替尼聯(lián)合化療治療晚期肺腺癌具有顯著臨床療效， 且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率， 具有較高治療效果和治療安全性。

【關(guān)鍵詞】 晚期肺腺癌;吉非替尼;靶向藥物

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.001

Comparison of efficacy and safety of gefitinib combined with chemotherapy and gefitinib in first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma? ?ZHU Guo-rong， BIAN Jie. Department of Internal Medicine-Oncology， Yancheng Third Peoples Hospital， Yancheng 224005， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the efficacy and safety of gefitinib combined with chemotherapy and gefitinib in first-line treatment of advanced lung adenocarcinoma. Methods? ?A total of 40 patients with advanced lung adenocarcinoma were divided into combined group and basic group random numerical table， with 20 cases in each group. The basic group received gefitinib in first-line treatment， and the combined group received pemetrexed combined with cisplatin chemotherapy on the basis of the basic group. The clinical efficacy and occurrence of adverse reactions were compared between the two groups. Results? ?The total effective rate of treatment 40.00% of the combined group was significantly higher than that of the basic group 10.00%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in incidence of nausea and vomiting， leukopenia， myelosuppression and rash during treatment between the two groups （P>0.05）. Conclusion? ?Gefitinib combined with chemotherapy shows remarkable efficacy for advanced lung adenocarcinoma without increase of adverse reactions. It contains high therapeutic effect and safety.

【Key words】 Advanced lung adenocarcinoma; Gefitinib; Targeted drugs

肺癌為臨床中常見(jiàn)惡性腫瘤之一。隨著生活習(xí)慣改變、人口老齡化肺癌發(fā)病率逐年升高， 對(duì)患者健康、生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。腺癌為肺癌中常見(jiàn)類(lèi)型， 且肺癌患者早期臨床表現(xiàn)和體征不明顯， 約3/4肺癌患者確診后進(jìn)入中晚期， 失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)， 嚴(yán)重影響患者預(yù)后[1]。晚期肺腺癌患者多采用放化療、靶向治療等綜合性治療， 以延緩疾病發(fā)生、發(fā)展， 提高患者生存年限。含鉑類(lèi)藥物為臨床中治療肺腺癌常用化療藥物， 能有效抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)[2]。研究指出， 晚期肺腺癌多發(fā)生于中老年人群， 對(duì)化療耐受能力較差， 化療過(guò)程中可引起胃腸道不良反應(yīng)、骨髓抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)， 患者難以承受化療過(guò)程中相關(guān)并發(fā)癥， 影響患者化療效果， 并對(duì)患者生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[3]。吉非替尼為臨床中常用靶向治療藥物， 屬于表達(dá)生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑， 具有治療安全性高、治療不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)， 適用于表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者治療[4]。研究指出， EGFR基因突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者敏感性高達(dá)90%， 且治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率較低， 患者治療安全性、依從性較高[5]。但部分研究指出， 部分晚期非小細(xì)胞肺癌單純采用吉非替尼治療， 在治療過(guò)程中可出現(xiàn)耐藥性， 對(duì)患者療效造成一定影響[6]。本研究探究吉非替尼聯(lián)合化療、吉非替尼單用一線(xiàn)治療晚期肺腺癌療效和安全性， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年3月～2019年2月本院診治的40例晚期肺腺癌患者實(shí)施研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患

者經(jīng)影像學(xué)檢查， 穿刺病理檢查， 明確診斷為晚期肺腺癌;②患者均無(wú)手術(shù)治療指征， 經(jīng)評(píng)估， 患者具有EGFR19外顯子突變或21外顯子L858R點(diǎn)突變， 患者均有吉非替尼治療指征;③向患者和家屬講明此次治療和研究方法， 獲得患者和家屬同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入

組前已接受靶向治療、放化療患者;②合并其他系統(tǒng)惡性腫瘤患者， 如胃癌、淋巴癌、腸癌等;③生命體征不穩(wěn)定， 惡病質(zhì)患者;④心腦血管?chē)?yán)重疾病， 肝腎功能?chē)?yán)重障礙患者;⑤合并有嚴(yán)重血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、嚴(yán)重感染患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和基礎(chǔ)組， 各20例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。見(jiàn)表1。

1. 2 方法 基礎(chǔ)組患者單純給予吉非替尼（Astra

Zeneca AB， 國(guó)藥準(zhǔn)字J20180014）一線(xiàn)治療， 給予患者250 mg/次， 1 次/d， 口服， 連續(xù)服用21 d作為1個(gè)治療周期， 連續(xù)治療6個(gè)周期。聯(lián)合組在基礎(chǔ)組基礎(chǔ)

上給予培美曲塞（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20051288）聯(lián)合順鉑（齊魯制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358）化療， 根據(jù)患者體表面積給予培美曲塞0.5 g/m2加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，

3周1個(gè)治療周期;根據(jù)患者體表面積給予順鉑75 mg/m2

劑量加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注， 3周為1個(gè)周期， 連續(xù)治療6個(gè)周期。兩組患者治療期間給予患者地塞米松、葉酸維持性補(bǔ)充， 并提前給予止吐藥物， 降低患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率， 并密切監(jiān)測(cè)肝腎功能、血液系統(tǒng)， 預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治療4個(gè)周期后參照實(shí)體腫瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）評(píng)定療效。完全緩解（CR）：患者腫瘤病灶全部消失;部分緩解（PR）：患者腫瘤病灶較治療前縮小>30%;穩(wěn)定（SD）：患者腫瘤病灶縮小未達(dá)PR， 或增大未達(dá)PD;進(jìn)展（PD）：患者腫瘤病灶較前增大20%， 或出現(xiàn)新發(fā)病灶[7]。總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。②治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、骨髓抑制、皮疹等。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床療效比較 聯(lián)合組患者治療總有效率40.00%顯著高于基礎(chǔ)組的10.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者治療期間惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、骨髓抑制和皮疹發(fā)生率比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

肺癌為目前臨床發(fā)病率、死亡率最高惡性腫瘤之一， 根據(jù)肺癌臨床病理特征， 約80%肺癌患者為非小細(xì)胞肺癌， 且受到癌癥發(fā)病隱匿性影響， 其中約66.7%～

75.%患者為中晚期， 失去最佳手術(shù)治療機(jī)會(huì)[8]。研究指出， 肺癌早期缺乏典型臨床表現(xiàn)， 多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)后已進(jìn)入中晚期， 可發(fā)生侵襲、轉(zhuǎn)移， 多數(shù)患者預(yù)后較差[9]。化療為晚期非小細(xì)胞肺癌主要治療方法， 非小細(xì)胞肺癌對(duì)化療藥物較為敏感， 能有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)， 達(dá)到臨床治療效果。順鉑、培美曲塞為臨床中治療晚期肺腺癌一線(xiàn)化療藥物， 在延緩患者疾病發(fā)生和發(fā)展， 延長(zhǎng)患者生存時(shí)間方面有重要治療價(jià)值。臨床研究指出， 化療雖能對(duì)晚期肺腺癌患者癌細(xì)胞有一定抑制作用， 但全身化療患者3年生存率僅為15.0%， 且患者化療可引起相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率， 同樣影響患者生活質(zhì)量[10]。

靶向治療為近年臨床中治療惡性腫瘤常用方法， 靶向藥物可精準(zhǔn)作用于癌細(xì)胞， 提高對(duì)癌細(xì)胞殺傷作用， 且能降低全身用藥所引起藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。近年研究發(fā)現(xiàn)， 晚期肺腺癌患者普遍存在EGFR基因突變情況， 因此， 臨床中EGFR-TKI靶向藥物在晚期肺腺癌患者中治療獲得重要治療效果。吉非替尼為EGFR-TKI類(lèi)靶向治療藥物， 經(jīng)口服進(jìn)入機(jī)體后和EGFR中三磷酸腺苷位點(diǎn)上ATP相互競(jìng)爭(zhēng)， 可對(duì)酪氨酸激酶活性進(jìn)行抑制， 進(jìn)而對(duì)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移進(jìn)行阻斷， 不僅達(dá)到消除腫瘤病灶治療目的， 還能抑制腫瘤細(xì)胞癌轉(zhuǎn)移。研究指出， 吉非替尼在晚期肺腺癌中治療， 對(duì)正常細(xì)胞、組織不造成影響， 顯著降低治療毒副作用， 具有較高治療安全性[11]。本研究在晚期肺腺癌患者中給予吉非替尼聯(lián)合培美曲塞、順鉑化療綜合性治療， 結(jié)果顯示：聯(lián)合組患者治療總有效率40.00%顯著高于基礎(chǔ)組的10.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。吉非替尼和培美曲塞、順鉑兩類(lèi)藥物通過(guò)不同藥理作用對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行殺滅， 可提高對(duì)腫瘤細(xì)胞抑制作用， 進(jìn)而協(xié)助提高臨床療效。有研究在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中同樣給予吉非替尼聯(lián)合常規(guī)化療治療， 有效控制患者腫瘤病灶[12]。另有研究在晚期肺腺癌患者中給予吉非替尼靶向治療同時(shí)， 給予培美曲塞、順鉑輔助化療， 顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)， 延長(zhǎng)患者生存時(shí)間[13]。龐昶等[14]在EGFR基因突變晚期非小細(xì)胞肺癌患者中采用吉非替尼聯(lián)合常規(guī)化療治療， 顯著提高患者治療有效率， 延長(zhǎng)患者生存時(shí)間。同時(shí)有學(xué)者在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中采用化療、吉非替尼交替治療， 顯著提高患者治療效果， 并相對(duì)常規(guī)化療患者， 顯著降低治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率[15]。本研究結(jié)果另得出， 兩組患者治療期間惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、骨髓抑制和皮疹發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 證實(shí)吉非替尼聯(lián)合順鉑化療治療晚期肺腺癌有較高治療安全性。有研究指出， 在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中給予吉非替尼治療， 相對(duì)化療患者， 其治療不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低[16]。另有研究在晚期非小細(xì)胞肺癌患者中給予吉非替尼治療， 觀察患者治療過(guò)程中并未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)， 顯著提高患者治療依從性和治療安全性[17]。

綜上所述， 吉非替尼聯(lián)合化療治療晚期肺腺癌具有顯著臨床療效， 且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率， 具有較高治療效果和治療安全性。

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[收稿日期：2020-02-17]