腫痛安膠囊聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠對口腔潰瘍患者VAS評分及復發率的影響

劉建香

【摘要】 目的 探究腫痛安膠囊聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠對口腔潰瘍患者視覺模擬評分法（VAS）評分及復發率的影響。方法 100例口腔潰瘍患者， 根據治療方法不同分為對照組（41例）和試驗組（59例）。對照組給予重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠治療， 試驗組在對照組基礎上聯合腫痛安膠囊治療。比較兩組患者的治療效果、復發率、復發時間及治療前后中醫證候積分、VAS評分、炎性反應[血漿白介素-2（IL-2）、白介素-10（IL-10）]。結果 試驗組患者的總有效率94.92%高于對照組的78.05%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組患者中醫證候主癥、次癥積分均較治療前降低， 且試驗組低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 兩組血漿IL-2、IL-10水平均較治療前改善， 且觀察組血漿IL-2水平高于對照組、血漿IL-10水平低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。試驗組患者治療后6個月復發率32.20%低于對于對照組的75.61%， 復發時間（42.93±4.55）d長于對照組的（30.22±3.64）d， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者VAS評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 試驗組VAS評分（1.14±0.55）分低于對照組的（2.67±0.83）分， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 腫痛安膠囊聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠治療口腔潰瘍患者效果確切， 可有效改善臨床癥狀， 抑制炎性反應， 緩解疼痛程度， 降低復發率， 延長復發周期。

【關鍵詞】 口腔潰瘍;重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠;腫痛安膠囊

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.14.004

Effect of Zhongtongan capsule combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor external gel on VAS score and recurrence rate in patients with oral ulcer? ?LIU Jian-xiang. Department of Stomatology， Qianxinan Peoples Hospital， Xingyi 562400， China

【Abstract】 Objective? ?To investigate the effect of Zhongtongan capsule combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor external gel on visual analogue scale （VAS） score and recurrence rate in patients with oral ulcer. Methods? ?A total of 100 patients with oral ulcer were divided into control group （41 cases） and experimental group （59 cases） by difference treatment methods. The control group was treated by recombinant bovine basic fibroblast growth factor external gel， and the experimental group was treated by Zhongtongan capsule on the basis of the control group. The therapeutic effect， recurrence rate， traditional Chinese medicine syndrome integral， VAS score， inflammatory response [plasma interleukin-2 （IL-2）， interleukin-10 （IL-10）] before and after treatment were compared between the two groups. Results? ?The total effective rate 94.92% of the experimental group was higher than that of the control group 78.05%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the raditional Chinese medicine main and secondary syndrome integral of the two groups were lower than those before treatment， and the experimental group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of plasma IL-2 and IL-10 of the two groups were better than those before treatment， the plasma IL-2 level of the experimental group was higher than that of the control group， and the plasma IL-10 was lower than that of the control group. The difference was statistically significant （P<0.05）. After 6 months of treatment， the recurrence rate 32.20% of the experimental group was lower than that of the control group， and recurrence time （42.93±4.55） d was longer than that of the control group （30.22±3.64） d， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no statistically significant difference in VAS score between the two groups （P>0.05）. After treatment， VAS score （1.14±0.55） points of the experimental group was lower than that of the control group （2.67±0.83） points， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Zhongtongan capsule combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor external gel shows affirmative effect for oral ulcer， which can effectively improve clinical symptoms， inhibit inflammatory reaction， relieve pain， reduce recurrence rate and prolong recurrence period.

【Key words】Oral ulcer; Recombinant bovine basic fibroblast growth factor external gel; Zhongtongan capsule

口腔潰瘍是臨床常見疾病， 發病時形成潰瘍創面， 附有持續性疼痛， 對日常語言、進食造成嚴重影響， 且具有遷延反復的特點， 降低患者生活質量[1]。口腔潰瘍發作與環境、感染、免疫及其他系統性疾病相關， 臨床治療以對癥治療、修復軟組織為目的。重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠是臨床常用藥物， 其所含的堿性成纖維細胞生長因子可促進形成新生血管， 加快傷口愈合， 達到修復軟組織的目的[2]。但常規西藥治療存在依賴性， 對部分復發性口腔潰瘍患者效果欠佳， 且難以阻止新生潰瘍形成。中醫理論認為， 口腔潰瘍是由于情志內傷、外感風邪、飲食不節等致使臟腑陰陽失衡， 邪火循經上行， 灼肉熏舌而成潰瘍， 其治療宜祛邪止痛、瀉火散瘀。腫痛安膠囊是臨床常用中成藥， 可消腫定痛、行瘀散結， 有助于消除黏膜水腫、緩解疼痛。但腫痛安膠囊與重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠聯合應用臨床相關報道較少。基于此， 本研究選取本院口腔潰瘍患者， 以分析腫痛安膠囊聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子的效果， 詳情報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2018年6月～2019年6月收治的口腔潰瘍患者100例， 根據治療方法不同分為對照組（41例）和試驗組（59例）。對照組中男24例， 女17例;年齡25～46歲， 平均年齡（35.48±4.83）歲;病程3～12個月， 平均病程（7.64±1.55）個月;病情程度：輕型22例， 重型19例;發病至就診時間12～51 h， 平均時間（31.58±8.57）h。試驗組中男36例， 女23例;年齡24～48歲， 平均年齡（36.11±4.94）歲;病程3～

13個月， 平均病程（8.01±1.67）個月;病情程度：輕型33例， 重型26例;發病至就診時間10～55 h， 平均時間（33.04±9.03）h。兩組患者的性別、年齡、病程、病情程度及本次發病至就診時間等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：①根據臨床癥狀、體征確診為口腔潰瘍;②既往發病史≥2次;③中醫辨證分型心火脾熱證， 舌質紅、苔厚黃;④納入前

3個月未服用對本研究有影響藥物;⑤輕型：潰瘍數<3個， 直徑<2 mm;重型：潰瘍數≥3個， 直徑≥2 mm，

伴發熱。排除標準：①合并紅斑狼瘡、扁平苔蘚、傳染性疾病及藥物治療引起的口腔潰瘍;②肝腎功能異常;③自身免疫性疾病、造血系統疾病史;妊娠期、哺乳期女性。

1. 3 方法 兩組患者均給予基礎治療：復合維生素B片（福建廣生堂藥業股份有限公司， 國藥準字H35021032， 規格：3 mg;維生素B1、0.2 mg維生素B2、10 mg煙酰胺、1 mg泛酸鈣）， 口服， 1～3片/次， 3次/d;

維生素C片（成都地奧集團天府藥業股份有限公司， 國藥準字H51020272）， 口服， 200 mg/次， 3次/d;西吡氯銨（杭州民生藥業有限公司， 國藥準字H20010753）， 漱口， 3次/d;重型患者加用鹽酸左旋咪唑片（南京白敬宇制藥有限責任公司， 國藥準字H32024072）， 口服， 45 mg/次， 3次/d， 每周連續服用2 d。

對照組給予重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司， 國藥準字S10980077）治療， 潰瘍面清潔后局部涂抹， 覆蓋創面， 3次/d。試驗組在對照組基礎上聯合腫痛安膠囊（河北奧星集團藥業有限公司， 國藥準字Z13021496）治療， 口服， 0.56 g/次， 3次/d。兩組均治療7 d。治療期間忌煙酒， 保持口腔清潔、睡眠充足， 飲食清淡， 提高水果蔬菜攝入， 減少食用辛辣重口味食物， 勿過度勞累， 保持心情愉悅。

1. 4 觀察指標及判定標準 ①治療效果。療效判定標準：痊愈：疼痛消失， 創面愈合;好轉：疼痛明顯緩解， 潰瘍顯著減少， 潰瘍創面縮小;無效：治療前后無明顯變化。總有效=痊愈率+好轉率。②治療前后中醫證候積分。主癥：圓形或橢圓形潰瘍， 數目、大小不等， 周圍蒼白或紅腫， 伴有疼痛;次癥：小便黃赤， 大便干;口渴， 面色紅赤、乏力、少眠、乏力、腰痛;舌質紅、苔厚黃。依據嚴重程度分為無、輕、中、重4個等級， 主癥依次為0、2、4、6分， 次癥依次為0、1、

2、3分。③治療前后疼痛程度， 以VAS進行評估， 選取10 cm游動標尺， 刻有10個刻度， 兩端分別為0分和10分， 0分代表無痛， 10分代表疼痛難以忍受， 由患者標出可代表自己疼痛程度的相應位置， 醫師依據患者標出的位置給出相應分數， 分值越低表明疼痛緩解程度越好。④治療前后炎性反應， 以血漿IL-2、IL-10進行評估。抽取空腹靜脈血3 ml， 抗凝處理， 離心處理， 轉速3000 r/min， 時間10 min， 以ELISA法檢測血漿IL-2、IL-10， 試劑盒購自上海浩源生物科技有限公司。⑤統計兩組治療后6個月復發率及復發時間。

1. 5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療效果比較 試驗組患者的總有效率94.92%高于對照組的78.05%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后中醫證候積分比較 治療前， 兩組患者中醫證候主癥、次癥積分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組患者中醫證候主癥、次癥積分均較治療前降低， 且試驗組低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者治療前后血漿IL-2、IL-10水平比較

治療前， 兩組患者的血漿IL-2、IL-10水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 兩組血漿IL-2、IL-10水平均較治療前改善， 且觀察組血漿IL-2水平高于對照組、血漿IL-10水平低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者復發率、復發時間及治療前后VAS評分比較 試驗組患者治療后6個月復發率32.20%低于對于對照組的75.61%， 復發時間（42.93±4.55）d長于對照組的（30.22±3.64）d， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者VAS評分比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 試驗組VAS評分（1.14±0.55）分低于對照組的（2.67±0.83）分， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

口腔潰瘍致病因素較多， 其發病機制主要與機體免疫功能降低、不良心理狀態、飲食營養不足等相

關[3， 4]。常規西藥治療口腔潰瘍主要為對癥治療， 目的在于縮小潰瘍面積、緩解疼痛程度。重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠主要成分為堿性成纖維細胞生長因子， 可對外胚層、中胚層多種組織細胞起作用， 加快細胞生長分化， 促進形成肉芽組織， 延緩降解新生細胞， 從而愈合潰瘍[5， 6]。重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠為外用藥物， 臨床無明顯不良反應， 治療安全性較高， 可有效改善潰瘍癥狀， 但其局限性在于難以明顯降低口腔潰瘍復發率， 對復發周期影響較小。

從中醫角度分析， 口腔潰瘍屬“口糜”范疇， 患者或情志不暢、或外感風邪、或飲食不節致使臟腑失調、陰陽失衡， 虛實相伴， 瀉火循經上行至口腔， 熏灼口舌而成潰瘍， 若反復發作則日久成瘀， 痛入經絡[7]。臨床治療關鍵在于止痛瀉火、祛邪散瘀。腫痛安膠囊主要成份為三七、僵蠶、羌活、防風、白附子、天南星、天麻、白芷。其中白附子性溫、味辛甘， 可解毒、散結、止痛、祛風， 為君藥;天南星性溫、味苦辛， 可消腫散結、祛風定驚、燥濕化痰， 且能增強白附子散結、止痛之效;僵蠶性平、味咸辛， 可清熱瀉火、化痰散結， 二者共為臣藥;天麻性平、味甘， 可勝濕止痛;白芷性溫、味辛， 可消腫、燥濕、止痛;羌活性溫、味苦辛， 可祛風、止痛;防風性微溫、味辛甘， 可勝濕止痛， 以上皆為佐藥;三七性溫、味甘微苦， 使之以加強止血散瘀、消腫定痛。諸藥合用， 共奏消腫定痛、祛風解表、祛濕散結之功效。現代藥理學表明， 三七可緩解炎癥反應所致的腫脹， 避免提高毛細血管通透性;白芷具有抗感染、鎮痛作用， 可促進新陳代謝， 改善微循環[8]。本研究結果顯示， 試驗組總有效率高于對

照組， 治療后中醫證候主癥、次癥積分及VAS評分均低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）;表明在重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠治療口腔潰瘍基礎上聯合腫痛安膠囊可提高治療效果， 進一步緩解臨床癥狀， 降低疼痛程度[9]。

IL-2、IL-10是炎癥反應重要介質， 口腔潰瘍患者介導免疫反應， 提高血漿IL-2水平可改善細胞免疫功能， 加快B細胞分化、繁殖， 改善細胞因子受體表達;口腔潰瘍患者IL-10水平處于高表達狀態， 是由T細胞分泌的負性免疫調節因子， 通過代償調節機制抑制炎性反應[10-12]。本研究結果顯示， 治療后， 觀察組血漿IL-2水平高于對照組， 血漿IL-10水平低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）;表明腫痛安膠囊可進一步改善口腔潰瘍炎性反應。另外， 復發率高是口腔潰瘍難以有效控制的重要原因。本研究數據顯示， 試驗組復發率低于對照組， 復發時間長于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）;表明腫痛安膠囊有助于降低口腔潰瘍復發率， 延長復發時間， 對加強疾病控制有積極作用。

綜上所述， 腫痛安膠囊聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠治療口腔潰瘍患者效果確切， 可有效改善臨床癥狀， 抑制炎性反應， 緩解疼痛程度， 降低復發率， 延長復發周期。

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[收稿日期：2020-02-24]