肺泡灌洗液LDH、CYfra21-1、PCT水平聯合檢測診斷肺癌臨床價值探討

楊國彪 徐萌敏 徐亮 孫小軍 張聰雪 楊飛燕

[摘要] 目的 探討肺泡灌洗液（BALF）中乳酸脫氫酶（LDH）、細胞角蛋白19片段（CYfra21-1）、降鈣素原（PCT）水平聯合檢測診斷肺癌的臨床價值。 方法 選取2017年7月～2018年7月我院門診及住院行電子支氣管鏡檢查的患者98例為疾病組，分為肺癌組（58例）和肺部良性病變組（40例）為研究對象，選取同期收治的體檢健康者100例作為健康組，采用酶聯免疫法（ELISA）檢測所有入組對象術前血清LDH、CYfra21-1和PCT水平，檢測疾病組肺泡灌洗液中LDH、CYfra21-1和PCT水平，分析肺泡灌洗液中的LDH、CYfra21-1和PCT單獨和聯合檢測在診斷肺癌中的意義。 結果 疾病組血清LDH、CYfra21-1和PCT水平均高于健康組（P<0.05）;肺癌組血清LDH、CYfra21-1和PCT水平高于肺部良性病變組（P<0.05）;肺癌組BALF中LDH、CYfra21-1和PCT水平均高于肺部良性病變組。ROC曲線分析顯示，BALF的LDH、CYfra21-1和PCT聯合檢測肺癌的曲線下面積（AUC）為0.866，高于血清中LDH、CYfra21-1和PCT三者聯合檢測AUC為0.753。 結論 相比于血清指標，BALF中的LDH、CYfra21-1和PCT聯合可以為肺癌患者提供更準確的診斷。

[關鍵詞] 肺癌;乳酸脫氫酶;細胞角蛋白19片段;降鈣素原;肺泡灌洗液

[中圖分類號] R563.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）09-0111-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical value of combined test of the levels of lactic dehydrogenase （LDH）， cytokeratin fragment 19 （CYfra21-1） and procalcitonin （PCT） in bronchoalveolar lavage fluid （BALF） in the diagnosis of lung cancer. Methods 98 patients who came to the Outpatient Department and hospitalized for electronic bronchoscopy from July 2017 to July 2018 were selected as the disease group， which were divided into the lung cancer group （58 patients） and the benign lung lesions group（40 patients） as the study objects， while 100 healthy examined subjects admitted and treated during the same period were selected as the healthy group. The preoperative serum LDH， CYfra21-1 and PCT levels of all the included subjects were detected by euzymelinked immunosorbent assay（ELISA）， and the levels of LDH， CYfra21-1 and PCT in bronchoalveolar lavage fluid in the disease group were detected to analyze the significance of LDH， CYfra21-1 and PCT in bronchoalveolar lavage fluid alone and in combination in the diagnosis of lung cancer. Results The serum LDH， CYfra21-1 and PCT levels in the disease group were higher than those in the healthy group（P<0.05）; the serum LDH， CYfra21-1 and PCT levels in the lung cancer group were higher than those in the benign lung lesions group（P<0.05）; the levels of LDH， CYfra21-1 and PCT in BALF in the lung cancer group were higher than those in the benign lung lesions group. ROC curve analysis showed that the area under the curve（AUC） for the combined test of LDH， CYfra21-1 and PCT in BALF was 0.866， which was higher than that for the combined test of LDH， CYfra21-1 and PCT in serum（0.753）. Conclusion The combination of LDH， CYfra21-1 and PCT in BALF can provide a more accurate diagnosis for patients with lung cancer than serum indexes.

[Key words] Lung cancer; Lactic dehydrogenase; Cytokeratin fragment 19; Procalcitonin; Bronchoalveolar lavage fluid

肺癌是一種死亡率極高的惡性腫瘤，每年因肺癌死亡的患者占世界腫瘤死亡患者的17%，早期肺癌患者行根治術后，存活率達到70%，但晚期肺癌患者的存活率不足20%[1-2]。肺癌的篩查多采用影像學手段，據統計，只有16%的肺癌患者在早期被診斷，因此，開發生化指標篩查早期肺癌患者是有臨床價值的[3]。肺泡灌洗液（BALF）中富含小分子代謝物，直接反映了肺泡的生理及病理生理狀態，可能對早期肺癌的診斷提供思路[4]。本研究討論了BALF中乳酸脫氫酶（LDH）、細胞角蛋白19片段（CYfra21-1）、降鈣素原（PCT）聯合診斷肺癌的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年7月～2018年7月紹興文理學院附屬醫院門診及住院行電子支氣管鏡檢查的患者98例為疾病組，經術后病理診斷確診為肺癌患者（58例）和肺部良性病變患者（40例）為研究對象，肺癌組中：男38例，女20例，年齡35～75歲，平均（59.15±7.16）歲，鱗癌15例，腺癌36例，其他7例;臨床分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期24例，Ⅲ期17例，Ⅳ期7例;合并淋巴結轉移15例，淋巴結無轉移43例。肺部良性病變組中：男25例，女15例，年齡38～75歲，平均（58.79±7.25）歲，急性支氣管炎20例，肺部感染9例，支氣管肺炎11例。（3）選取同期就診的年齡匹配的健康體檢者100例作為健康組：男58例，女42例，年齡36～75歲，平均（58.29±6.98）歲。三組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 疾病組? 納入標準：經病理診斷確診為肺癌患者或聯合影像學、生化指標確診為肺部良性病變;病例資料完整;本研究入組患者均自愿簽署知情同意書，且經我院倫理委員會批準同意。排除標準：嚴重肝、腎、心功能障礙者;合并癲癇、腦出血等腦血管疾病者;合并其他系統原發性惡性腫瘤者。

1.2.2 健康組? 納入標準：體檢各指標均正常;體檢資料完整。排除標準：合并心肝腎等重要器官疾患者;家族中有腫瘤史者。

1.3 檢驗方法

1.3.1 血清標志物檢測? 采取所有入組者空腹靜脈血3 mL，3000 r/min離心10 min分離血清，-70℃保存待查。采用Maglumin 2000 plus型全自動化學發光免疫分析儀、貝克曼全自動生化分析儀5800，使用化學發光免疫分析法和速率法檢測所有入組者血清中PCT、CYfra21-1、LDH水平，試劑盒由深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司提供。

1.3.2 BALF標志物檢測? 疾病組均行支氣管鏡檢查，纖維支氣管鏡由遠端插入可能病變位置支氣管，良性病變者選取可見病變位置最嚴重部位做灌洗，由活檢孔注入1～2 mL的利多卡因（濃度為20 g/L）進行灌洗前麻醉，后從分檢孔注入37℃無菌生理鹽水30～50 mL后負壓吸引收回，然后抽吸3～5 mL，1500 r/min離心10 min，取上清液檢送檢，檢驗方式同1.3.1。

1.4 統計學處理

采用統計學軟件SPSS19.0中處理數據，計量資料用（x±s）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗，P<0.05提示差異有統計學意義，診斷效能的評估采用ROC曲線。

2 結果

2.1 疾病組和健康組血清LDH、CYfra21-1和PCT水平比較

疾病組血清LDH、CYfra21-1和PCT水平均高于健康組（P<0.05）。見表1。

2.2 肺癌組和肺部良性病變組血清LDH、CYfra21-1和PCT水平比較

肺癌組血清LDH、CYfra21-1和PCT水平均高于肺部良性病變組（P<0.05）。見表2。

2.3 肺癌組和肺部良性病變組BALF中LDH、CYfra21-1和PCT水平比較

肺癌組BALF中LDH、CYfra21-1和PCT水平均高于肺部良性病變組（P<0.05）。見表3。

2.4 血清中LDH、CYfra21-1和PCT及三者聯合肺癌的診斷效能

ROC曲線分析顯示，血清中LDH、CYfra21-1和PCT三者聯合診斷肺癌的曲線下面積（AUC）為0.753，高于單一指標檢測，取血清中LDH>182.62U/L、CYfra21-1>9.82 ng/mL、PCT>0.07 ng/mL，傾向于肺部惡性腫瘤，以此診斷肺癌的敏感度為70.7%，特異度為76.9%。見表4、封三圖2。

結果分析

2.5 BALF中LDH、CYfra21-1和PCT水平及三者聯合肺癌的診斷效能

患者BALF中LDH、CYfra21-1和PCT三者聯合診斷肺癌的AUC為0.866，取BALF中LDH>260.31 U/L、CYfra21-1>44.46 ng/mL、PCT>8.77 ng/mL，傾向于肺部惡性腫瘤，以此診斷肺癌的敏感度為87.9%，特異度為80.2%。見表5、封三圖3。

3 討論

肺癌是當今世界死亡率最高的惡性腫瘤之一，受吸煙、環境等因素影響，肺癌發病率逐年上升，而早期肺癌無明顯臨床癥狀常被漏診[5]。肺癌的篩查常依賴于影像學手段，但診斷率有待提高，腫瘤標志物是一類參與腫瘤發生，由腫瘤細胞分泌和生成的蛋白，反映了疾病的變化，可以在患者血液和體液中被檢測到，對腫瘤的篩查和治療都有很重要的意義[6-7]。支氣管肺泡灌洗術是依托于支氣管鏡發展起來的新技術，可以直接取得病變區域的標本或分泌物進行檢測[8]。本研究利用了支氣管肺泡灌洗術，檢驗了肺癌患者BALF中LDH、CYfra21-1、PCT的水平，研究三者對肺癌的診斷價值。

LDH是一種參與糖酵解途徑的酶，腫瘤組織缺氧會使LDH含量增加，催化丙酮酸生成乳酸，為癌細胞提供能量，是一種廣泛應用的標志腫瘤組織缺氧和預后不良的指標[9-10]。既往研究指出，LDH在肺癌患者血清中的表達高于良性病變患者，可以作為肺癌早期診斷的標志物之一[11]。張舒等[12]發現肺泡灌洗液中LDH的陽性檢測結果可能和肺結核的發生有關，可以作為診斷肺結核的參考指標。本研究中，疾病組患者血清LDH水平高于健康組;肺癌組患者血清和BLAF中LDH水平均高于肺良性病變組（P<0.05），提示肺癌患者的LDH在血清和BLAF中均呈現高表達，預計既往研究類似[13]。

CYfra21-1是上皮細胞CK19的片段，在多種惡性腫瘤中檢測到過表達情況，也是現在臨床較為常用的診斷鱗癌的腫瘤標志物[14]。另有研究表明，血清中CYfra21-1的水平與肺癌分化程度，病理類型均有相關性，在早期肺癌患者體內的表達低于晚期肺癌患者[15]。任芳萍等[16]對比了肺癌患者血清和BLAF中CYfra21-1的濃度，發現BALF中CYFRA21-1檢測對肺癌的早期診斷優于血清，對于推測病理類型、判斷臨床分期及預后有一定臨床價值。本研究中也發現，疾病組患者血清CYFRA21-1水平高于健康組;肺癌組患者血清和BLAF中CYFRA21-1水平均高于肺良性病變組（P<0.05），CYFRA21-1水平的變化與肺癌的發生發展有一定的關系。

PCT是一種降鈣素的前肽物，與炎癥反應密切相關，在病理狀態下多臟器均可產生[17]。血清中PCT可以被用于診斷肺癌伴感染患者，BLAF中的PCT水平常被用于聯合檢測肺炎，在肺癌檢測中應用較少[18-20]。本研究發現肺癌患者BLAF中的PCT水平高于肺良性病變患者（P<0.05），提示BLAF中的PCT水平也有潛力作為肺癌診斷的標志物之一。

本研究中，肺癌患者血清LDH、CYfra21-1和PCT水平均高于肺良性病變組，ROC分析三者對肺癌患者的檢測能力，發現三者聯合檢測的準確性更高。同時，通過對兩組患者BLAF中腫瘤標志物的分析，發現肺癌患者的LDH、CYfra21-1和PCT水平均呈過表達，三者聯合檢測的診斷符合率高于單一檢測，同時BLAF中三者聯合檢測的曲線下面積大于血清中三者聯合，提示患者BLAF中LDH、CYfra21-1和PCT水平三者聯合可以為肺癌患者提供更準確的診斷。

綜上所述，肺癌患者BLAF中LDH、CYfra21-1和PCT顯著高于肺良性疾病患者和健康人，三指標聯合可以更準確的預測肺癌，但本研究選取的樣本少，有待擴充樣本并延長隨訪時間，進一步探討三個指標在肺癌患者的診斷和治療中的作用。

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（收稿日期：2019-11-20）