丹參川芎嗪注射液聯合二磷酸果糖治療新生兒 窒息后心肌損傷的效果及機制研究

于波

[摘要] 目的 探討丹參川芎嗪注射液聯合二磷酸果糖治療新生兒窒息后心肌損傷的臨床效果以及機制。 方法? 選取2017年1月～2019年3月我院收治的60例新生兒窒息后心肌損傷患兒，采用隨機數字表法分為觀察組及對照組，每組30例，對照組予二磷酸果糖治療，觀察組在對照組的基礎上加用丹參川芎嗪注射液，比較兩組患兒的臨床治療效果與不良反應，治療前后的肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）的變化及左室射血分數（LVEF）。 結果 觀察組患兒的治療有效率明顯高于對照組（P<0.05），兩組患兒均未發生嚴重不良反應。治療前，兩組患兒的CK、CK-MB、NT-proBNP、LVEF水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后兩組患兒的CK、CK-MB、NT-proBNP水平低于治療前，LVEF水平高于治療前（P<0.05），但觀察組的CK、CK-MB、NT-proBNP、LVEF的改善程度明顯優于對照組（P<0.05）。 結論 丹參川芎嗪注射液聯合二磷酸果糖治療新生兒窒息后心肌損傷效果顯著，其機制與降低CK、CK-MB、NT-proBNP水平、提高LVEF水平有關。

[關鍵詞] 丹參川芎嗪注射液;二磷酸果糖;新生兒窒息;心肌損傷

[中圖分類號] R722.12? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）09-0137-04

[Abstract] Objective To explore the clinical effect and mechanism of salvia ligustrazine injection combined with fructose diphosphate in the treatment of myocardial injury after neonatal asphyxia. Methods A total of 60 infants with myocardial injury after neonatal asphyxia who were admitted to our hospital from January 2017 to March 2019 were selected and divided into the observation group and the control group according to the random number table， with 30 infants in each group. The control group was treated with fructose diphosphate， and the observation group was added with salvia ligustrazine injection on the basis of the control group. Clinical therapeutic effects， adverse reactions， and changes in creatine kinase（CK）， creatine kinase isoenzyme（CK-MB）， N-terminal brain natriuretic peptide precursor（NT-proBNP）， and left ventricular ejection fraction（LVEF） before and after treatment were compared between the two groups. Results The effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group（P<0.05）. No serious adverse reactions were observed in the two groups. Before treatment， no differences were observed in the levels of CK， CK-MB， NT-proBNP and LVEF between the two groups（P>0.05）. After treatment， the levels of CK， CK-MB and NT-proBNP in the two groups were lower than those before treatment， and the LVEF level was higher than that before treatment（P<0.05）. However， the improvements of CK， CK-MB， NT-proBNP and LVEF in the observation group were significantly better than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Salvia ligustrazine injection combined with fructose diphosphate has a significant effect in the treatment of myocardial injury after neonatal asphyxia， and its mechanism is related to the ability of reducing the levels of CK， CK-MB and NT-proBNP and improving the level of LVEF.

[Key words] Salvia ligustrazine injection; Fructose diphosphate; Neonatal asphyxia; Myocardial injury

新生兒窒息是新生兒的重癥疾病，窒息后新生兒可導致心肌損傷，甚至出現心力衰竭、死亡，因此及早控制患兒心肌損傷狀況是改善患兒預后的關鍵[1]。目前臨床多通過對癥治療減輕心肌損傷，常用的藥物主要是二磷酸果糖，但治療效果有待進一步提高[2]。因此，研究有效的藥物對提高新生兒窒息后心肌損傷的治療效果具有重要意義。丹參川芎嗪注射液其主要為鹽酸川芎嗪和丹參素，能夠活血化瘀、擴張小動脈，改善微循環[3]，其可能成為治療心肌損傷的潛在藥物。本研究將丹參川芎嗪注射液與二磷酸果糖聯合應用，以期為臨床上治療新生兒窒息后的心肌損傷提供更廣闊的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月～2019年3月60例新生兒窒息后心肌損傷患兒，均經倫理委員會批準。全部患兒采用隨機數字表法分為觀察組（n=30）和對照組（n=30），兩組患兒的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

納入標準[4]：實施兒科檢查確診為新生兒窒息患兒，患兒日齡<28 d;實施心肌酶譜檢查、心功能檢查等確診存在心肌損傷患兒;一般資料完整;患兒家長了解本研究且簽署知情同意書;未實施藥物或其他方式治療患兒。排除標準：先天性心臟疾病患兒;中途退出研究及研究期間死亡患兒;其他嚴重組織、器官、系統病變患兒;其他嚴重并發癥患兒;本研究藥物使用禁忌患兒;神經系統疾病患兒。

1.2 方法

兩組患兒均給予常規對癥治療：給予患兒吸氧、補液、水電解質酸堿平衡調節、強心治療及營養支持等[5]。

對照組予二磷酸果糖治療，予患兒靜脈滴注250 mg/kg二磷酸果糖（海南皇隆制藥股份有限公司，國藥準字H20065426，規格：100 mL：10 g/瓶），1次/d;觀察組另予丹參川芎嗪注射液（貴州百特制藥有限公司，國藥準字H52020959，規格：5 mL/只）每天0.2 mL/kg靜脈點滴。兩組患兒均以持續治療7 d為一療程后觀察相關指標。

1.3 治療效果評價

顯效：將治療后癥狀消失，心電圖、心率、肌酸激酶同工酶等恢復正常者納入顯效;有效：將治療后癥狀改善，心電圖、肌酸激酶同工酶明顯改善但未處于正常狀態者納入;無效：將治療后癥狀無改善或加重，心電圖、肌酸激酶同工酶等無明顯改善或加重者納入[6]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4 觀察指標

①在患兒治療前后采集外周靜脈血5 mL，ELISA法檢測肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、N端腦利鈉肽前體（NT-proBNP），試劑盒由北京世紀沃德生物科技有限公司提供。②超聲心動圖檢測兩組患兒治療前后的左室射血分數（LVEF）。在二維超聲心動圖引導下于標準的胸骨旁左室長軸切面進行M樣采樣，保證采樣線垂直于后壁，測量左室舒張末期內徑（Dd）、左室收縮末期內徑（Ds），左室容積V=[7.0/（2.4+D）]×D3，LVEF（%）=[LVEDV（左室舒張末容積）-LVES（左室收縮末容積）]/LVEDV×100%。③觀察兩組患兒用藥的不良反應，包括惡心、嘔吐、腹瀉等。

1.5 統計學方法

應用SPSS22.0軟件對數據進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組患兒的治療總有效率為93.3%，對照組為70.0%，觀察組的治療有效率顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患兒的心肌損傷相關指標比較

兩組患兒治療前CK、CK-MB、NT-proBNP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組患兒的CK、CK-MB、NT-proBNP水平均有所下降，且觀察組下降的程度優于對照組（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患兒治療前后的LVEF水平比較

治療前，兩組患兒的LVEF水平比較，無明顯差異（P>0.05），治療后兩組患兒的LVEF均有所提高，且觀察組的LVEF水平高于對照組（P<0.05）。見表4。

2.4 兩組患兒用藥不良反應比較

對照組患兒中出現惡心1例，用藥不良反應發生率為3.3%;觀察組患兒出現惡心1例，腹瀉1例，不良反應發生率為6.7%，兩組比較差異無統計學意義（χ2=0.351，P=0.554）。

3 討論

新生兒窒息因宮內窘迫、娩出時出現呼吸及循環障礙等相關產前、產時、產后因素引起。新生兒窒息患兒在出生后1 min內無自主呼吸，或表現為規律呼吸未建立狀況，患兒將出現高碳酸血癥、低氧血癥、酸中毒等，治療不及時將引起多種嚴重并發癥，甚至引起患兒出現遠期后遺癥、死亡[7]。心肌損傷是新生兒窒息的主要并發癥，其窒息后的缺氧狀態會導致心肌負荷加重、肺循環阻力和壓力增大，最終導致心功能下降。

二磷酸果糖是治療心肌損傷的常用藥物，二磷酸果糖可調節糖代謝中諸多酶的活性，并促進心肌代謝恢復，從而提升心肌對葡萄糖的利用，維持心肌生命活動，減少缺氧引起的細胞損傷及氧自由基形成，從而控制心肌損傷[8]。循證醫學研究分析顯示，其可顯著提高患兒治療后的顯效率及總有效率，改善窒息后心肌損傷患兒的臨床癥狀，提高患兒的生存質量[2]，但其總有效率有待進一步提高。

本研究將丹參川芎嗪注射液與二磷酸果糖合用，明顯高于單獨應用二磷酸果糖的治療有效率，且未發生明顯的不良反應，提示兩者合用的臨床效果更佳。本研究將CK、CK-MB、NT-proBNP、LVEF水平納入治療前后進行比較，結果顯示，治療前，兩組患者的CK、CK-MB、NT-proBNP水平比較無顯著差異（P>0.05），治療后雖然兩組患兒的CK、CK-MB、NT-proBNP的水平均有所下降，但聯用后的CK、CK-MB、NT-proBNP水平明顯低于單獨應用。CK、CK-MB是心肌損傷判定的常用血清學指標，其會在心肌損傷后的12 h內急劇升高后逐漸恢復[9];NT-proBNP是心肌損傷的另一有效指標，當心室負荷增加時，由心室肌細胞分泌鈉利尿肽，其進一步代謝成為NT-proBNP，其具有較長的生物半衰期，能夠評估心臟功能與心肌損傷[10-12]。為了進一步評估用藥后的心臟功能，我們同時檢測了兩組患兒治療前后的LVEF水平，結果顯示，丹參川芎嗪注射液與二磷酸果糖合用后的LVEF水平得到顯著提高，再次證明其恢復心肌細胞功能的作用。

丹參川芎嗪注射液能夠活血祛瘀、通經絡、止痛，具有抗氧化應激、擴張動脈血管、改善微循環的功效，其廣泛應用于臨床治療各種心臟疾病[13]。在治療心肌損傷方面，丹參川芎嗪注射液也同樣具有較好的臨床作用。劉巖[14]應用丹參川芎嗪注射液治療重度急性有機磷中毒心肌損傷，結果顯示其能較好的改善心肌酶譜以及心電圖表現。對于膿毒癥合并的心肌損傷，丹參川芎嗪注射液能夠發揮著優良的保護作用[15]。本研究與以往報道的研究結果一致。

總之，丹參川芎嗪注射液聯合二磷酸果糖治療新生兒窒息后心肌損傷效果顯著，其機制與降低CK、CK-MB、NT-proBNP水平、提高LVEF水平有關。

綜上所述，新生兒窒息后心肌損傷治療中使用二磷酸果糖聯合維生素C治療可有效控制心肌損傷，療效良好，安全性高。

[參考文獻]

[1] 楊星星. 新生兒窒息后心肌損傷應用大劑量維生素C聯合磷酸肌酸鈉治療的臨床研究[J].中國藥物與臨床，2019，19（5）：810-812.

[2] 武楠，林麗星.1，6-二磷酸果糖治療新生兒窒息后心肌損傷療效的 Meta 分析[J].中國藥物評價，2017，34（6）：448-453.

[3] 劉福生.丹參川芎嗪注射液的臨床應用進展[J].中國處方藥，2018，16（12）：25-26.

[4] 李丹丹，代光華.大劑量維生素C聯合二磷酸果糖治療新生兒窒息合并心肌損害的療效[J].包頭醫學院學報，2016，32（12）：60-61.

[5] 白然保.探究大劑量維生素C聯合二磷酸果糖治療新生兒窒息合并心肌損害臨床可行性[J].中國繼續醫學教育，2016，7（3）：160-161.

[6] 鄭麗娜，魏瑩瑩. 二磷酸果糖聯合維生素C治療新生兒窒息后心肌損傷的效果分析[J].北方藥學，2018，15（10）：45.

[7] 孫昌友，蘇暢，李清，等.維生素C聯合果糖二磷酸鈉治療新生兒窒息后心肌損傷的療效及對患兒CK-MB的影響[J].中國婦幼保健，2017，32（23）：5930-5932.

[8] Jiang L，Li Y，Zhang Z，et al. Use of high-sensitivity cardiac troponin I levels for early diagnosis of myocardial injury after neonatal asphyxi[J].J Int Med Res，2019，47（7）：3234-3242.

[9] 張薇，羊玲，鐘麗花. 3項指標檢測在新生兒窒息后心肌損傷中的應用價值[J].檢驗醫學與臨床，2017，14（17）：2601-2603.

[10] 肖雪蓮，顏霞，李翔，等.血漿CK-MB、NT-proBNP、CT-1在新生兒窒息合并心肌損傷診斷中的應用[J].國際檢驗醫學雜志，2018，39（2）：182-186.

[11] Gencer E，Do an V， ztürk MT，et al.Comparison of the Effects of levosimendan dobutamine and vasodilator therapy on ongoing myocardial injury in acute decompensated heart failure[J].J Cardiovasc Pharmacol Ther，2017，22（2）：153-158.

[12] Zhu R，Nie Z. A clinical? study of the N-Terminal pro-brain natriuretic peptide in myocardial injury after? neo-natal asphyxia[J].Pediatr Neonatol，2016，57（2）：133-139.

[13] 高陽，王桂倩，王健，等.丹參川芎嗪注射液臨床應用專家共識[J].中國中藥雜志， 2019，44（14）：2937-2942.

[14] 劉巖.丹參川芎嗪注射液治療重度急性有機磷中毒心肌損傷的臨床觀察[J].中國工業醫學雜志，2017，30（6）：430-431.

[15] 朱征，余遞鏵，程小彬，等.左卡尼汀注射液聯合丹參川芎嗪注射液治療膿毒癥合并心肌損傷臨床觀察[J].廣州中醫藥大學學報，2017，20（3）：7-8.

（收稿日期：2019-08-26）