藥品生產工藝規程監管的強化舉措研究

李慧

摘? 要：質量高的藥品是經過生產的，與檢測無較大關系，為了有效控制藥品的質量，維護人體的用藥安全，需要對整個藥品生產過程進行控制。但是，在具體生產期間還存在一些問題，如違反工藝規程。所以，監管部門要加強對工作的重視。

關鍵詞：藥品;生產工藝;規程;監管

中圖分類號：TQ460.6 文獻標志碼：A? ? ? ? ?文章編號：2095-2945（2020）16-0183-02

Abstract： High quality drugs are produced， which has nothing to do with detection. In order to effectively control the quality of drugs and maintain the safety of drug use， the whole drug production process needs to be controlled. However， there are still some problems in the specific production period， such as violation of process regulations. Therefore， the regulatory authorities should pay more attention to the work.

Keywords： drugs; production process; procedures; supervision

在現代社會不斷進步和發展下，醫療事業得到快速發展，為人體健康提供較大保障。醫療事業的積極發展，更需要藥品生產工工藝規程的完善化利用。但是在近幾年發展中，因為一些要素的影響，還無法使其有效控制，所以，要結合實際，為藥品生產工藝規程提出合理的監管措施。

1 藥品生產工藝規程

第一，每個藥品在實際生產過程中，每個生產的批量都需要按照一定標準進行，促使其生產更有效。特別是處方工藝的操作要求，每個不同的藥品種類、規格等都具有一定的操作要求。第二，工藝規程是不能進行隨意更改的，如果在期間發現存在更改情況，要基于嚴格規定進行修改和審批。第三，對于制劑的工藝規程，其存在的內容表現在多個方面，具體為三個方面。其一，生產處方。其內容主要是產品的名稱、代碼、劑量以及規格等，還有輔料的名單，重點闡述各個物料的名稱、用量，且在期間進行用量的科學計算。其二，生產操作要求。主要是為生產的環境、設備提出要求，也要為關鍵設備提供有效的清洗方法、滅菌方法等，促使各個操作中獲得合理的規程編號。同時，其中還包括具體的生產情況，尤其是物料的使用時間、溫度、處理順序等，還包括所有的控制方法的評定標準等。其三，包裝的操作要求。包裝規格，主要是產品的數量、重量和體積。還包括需要材料的清單，其中，包括名稱、規格或者類型等，促使其與質量標準有關。還需要注意到，加強對生產區域和設備的檢查，特別是在包裝前期，更要分析包裝材料，確保整個生產線的積極完成。包裝操作的步驟也要予以積極思考，特別是輔助操作條件、設備應用期間的注意事項等。對于中間控制部分，也要詳細給予操作，如，取樣的方法和標準等。還需要對包裝產品等物料實現有效計算。

2 藥品生產中存在的工藝規程問題

2.1 違反藥品生產工藝規程

在藥品生產工藝規程中，其存在的內容主要為產品名稱、處方、試劑型以及具體的操作要求和相關產品的質量標準、技術參數、注意事項等。對于藥品生產工藝規程，一般會應用在整個藥品生產過程中，在其實際生產的時候，需要保證工作更為嚴格，避免對其隨意更改。如果要進行必要更改，要根據具體的流程積極辦理和審批。違反藥品生產中工藝規程的主要現象表現為，第一，沒有根據藥品的質量標準來規定處方，一些人員對處方成分隨意增減，從而在很大程度上影響藥品的使用有效性。第二，隨意增加投料數量，針對藥品質量標準的分析，發現還無法有效控制降解產物等一些有毒物質，其存在較大的危害性。第三，對非藥品標準規定的處方增加成分，比如：近幾年發生的梅花K案件，是在生產過程中，增加了鹽酸四環素，為一種明顯的違法行為。第四，相關的監督管理部門在工作執行期間，未按照具體的生產工藝進行審批，在完成生產后，無法保證藥品的總體質量，也未將實際情況上報給審批部門。比如：濕法制粒，可以將其變為粉末直接壓片，或者在提取中藥的時候改變了劑量等。第五，未按照具體標準生產的原料生產制劑，原料也未達標。盡管使用了有關的藥物質量標準，但是，在大部分情況下，未按照注冊標準達到相應原料藥物的標準，在整體上看，發現其盡管符合具體的標準和規定，但產品仍然存在一些安全隱患。第六，在對原料的產地進行更換的時候未進行申報。第七，未按照具體的規定以及貯藏條件進行藥品的購買和儲存。第八，對于生產制劑使用的輔料，也缺乏科學的用藥標準，如，在生產期間，利用了化學試劑鹽酸來進行酸堿度溶液的調整。第九，對輔料的種類和用量隨意更改，如果輔料的變化較大，將無法確保藥物的內部動力學，影響產品的治療效果，也會帶來新的安全問題。

2.2 對生產工藝規程管理不嚴格

第一，在企業進行藥品生產工作中，一般按照獨立編制的生產工藝規程來實行，但是實際上，與監管部門按照企業申報的藥品生產工藝還不一致。基于目前藥品法律法規，給工藝的申報、審批重視程度不夠，存在的申報資料也不夠完整，未有效明確其存在的指導原則。在企業的申報資料中，多表現為基本的工藝過程，但工藝參數不完整，也未給予設備具體型號和技術參數的分析。企業結合實際情況，在藥品生產工藝規程操作中，要在完成藥品批準后且認證才對其編制，同時，在對藥品生產情況進行監管的時候，也是企業自行申報的，實際上的生產工藝規程和申報的存在不一致現象，從而導致藥品生產期間面對很大的監管問題。第二，未明確規定出有關生產工藝規程的申報和審批。基于目前的藥品注冊審批，還未給藥品生產工藝帶來最終審定，企業進行的生產工藝規程，也缺乏科學申報和審批，導致藥品生產期間缺乏明確依據。在對工藝規程進行修訂或者更改的時候，未充分發現藥品監管問題，甚至出現不法分子假劣生產的現象。第三，藥品生產過程中，質量標準水平和檢測方法比較落后，一定的標準不僅要給予完善，還要保證其合理利用。在中藥控制中，還需要改變單一的成分質量控制方法，因為，實際上很多方法都存在較大的局限性，僅僅對藥物的一個指標和成分分析，還無法有效控制整個藥品生產過程，從而發生違法生產工藝規程的現象。第四，制定統一的質量標準，規范產品檢測程序。如果藥品的質量未得到有效控制，是無法進行產品檢測的，需要對整個生產過程有效控制，盡管藥品符合質量標準體系，但也無法控制其質量。同時，雖然藥物監管部門在期間按照具體標準來提升藥品質量，但是，還需要進行現場情況的分析，研究生產條件是否符合，如果不合理，將帶來嚴重的藥品質量問題，增加安全問題的發生[1]。

3 為藥品生產工藝規程監管工作提出有效意見

3.1 對目前生產工藝管理規定有效改進

在藥品審批工作中，需要結合生產工藝的實際情況，為其提出有效審定，將獲得審批的生產工藝文件下發給相關的生產部門或者是監管部門。這樣在實際生產中，不僅能使其按照有關的法律法規進行生產和監管，也不會給企業的工藝發展帶來影響。同時，也要確保工藝的指導原則更具體，按照具體的申報資料格式，詳細分析生產工藝存在的格式范圍，基于藥品的具體要求，對藥品生產工藝實現現場考察，這樣在藥品生產設計工作中，不僅能盡早發現問題，也能結合實際加強對問題的有效改進，在工藝得到有效操作的情況下，也會使企業加強對工藝設計工作的重視，以保證藥品的整體質量。

3.2 報備制度的使用

企業在編制與藥品生產工藝規程中，要促使報備制度的使用。企業對藥品生產工藝規程的制定，是在合理審批下，將申報的生產工藝作為標準，并按照實際的生產條件，為處方、生產工藝操作提出科學要求，也要對設備的具體情況、質量控制以及儲存期間的注意事項詳細說明。對于藥品監管部門，通過審核的企業需要為其制定完善的生產工藝規程，有效分析其規程是否符合審批的生產內容，研究在質量控制工作中，存在的參數和物料核算是否更為合理，保證整個生產工藝過程更有效，維護藥品的整體安全。不僅如此，也要將報備生產的工藝規程作為重點，實現藥品生產中的合理監管，以使藥品在整體上規范生產[2]。

3.3 加強對整個過程的監督和檢查

對藥品的整個生產過程進行監督，組織相關人員結合藥品生產工藝規程，實現專項檢查活動。監管部門在實際執行過程中，要深入到藥品生產中，基于藥品標準，對存在的各個問題詳細分析，還要在其中對一些要素詳細檢查，比如，原材料的主要來源、生產工藝、物料的核算等。及時發現藥品生產中容易存在的不嚴格執行情況，特別是對生產工藝規程不利的行為，要按照嚴格的生產工藝規程控制，以免假劣違法行為的發生。

3.4 對藥品內在質量檢測方法的積極使用

為了有效控制藥品的質量，需要對藥品的制造過程詳細分析，保證整個過程和終點過程的結合，促使藥品質量標準更完善，也會為生產工藝的監管工作提供重要條件。在進行標準制定期間，要積極使用現代科學技術手段，保證檢測方法存在一定的靈敏度和準確度。我國的檢測方法在使用過程中，是在檢測技術逐漸創新下發展的，但是會給一些使用假劣藥物的不法分子帶來犯罪機會。

3.5 提高監管人員的綜合素質

在藥品生產工作中，要重點保證監管人員專業技術水平的提升，增強人員的業務管理能力。期間，藥物監管人員要積極學習有關藥學專業的知識，促使其業務能力的提升，這樣在藥品生產期間，不僅能加強對問題的分析和解決，也能基于有效的敏感度來分析存在的違法生產現象，也能為相關企業提供有效指導，以確保藥品的穩定生產。還需要增強企業人員的GMP意識，針對生產企業內的各個級別人員，需要進行法律法規方面的培訓工作和宣傳工作，保證每個人員在工作實施期間都能按照一定職責執行，嚴格按照工藝規程對藥品進行生產，促使GMP意識的形成，確保為藥品的安全生產提供強大保障[3]。

4 結束語

基于以上的分析和了解，在藥品生產中，為了促使其符合規程， 保證藥品的質量，需要對藥品的整個生產過程進行監管，結合生產期間容易產生的問題，給出具體的實施意見，在能夠有效監管的基礎上，也會保證藥品的整體質量。

參考文獻：

[1]毛玉娟.張掖市加強中藥質量監管助推中醫藥事業健康發展的思考[J].卷宗，2017（31）：285-286.

[2]屈哲，呂建軍，林志，等.非臨床藥物安全性評價中毒性病理學評價基本要素[J].中國藥事，2017，31（5）：472-478.

[3]王團結，姚文生，康凱，等.生物安全三級實驗室生物安全風險點的識別與控制[J].中國動物檢疫，2019，36（3）：39-42.