防治冠心病藥食同源類中藥配伍研究

盛 蒙，陳 瑞，田維毅

(貴州中醫藥大學，貴州 貴陽 550002)

冠心病(Coronary heart disease，CHD)為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，是可導致血管管壁發生堵塞而血管管腔變窄，引起心肌功能缺氧、缺血的心血管疾病。隨著生活水平日益提高，其發病率也隨之急劇增長，發病年齡也呈現明顯的年輕化。該病初期無明顯臨床癥狀，后期病情嚴重，易反復引起心肌梗塞、缺血性心肌病、心絞痛甚至猝死，屬臨床的急危重癥[1]。現代醫學無明顯治療效果，只能依靠對高危致病因素的預防和西醫藥物緩解臨床癥狀，但長期服藥可導致肝腎功能損傷，從而加重對人體的危害。中醫藥治療CHD具有一定的優勢，尤其藥食同源類中藥，不僅能達到治病的目的，而且毒性較小，可以作為食物長期食用，起到調節人體陰陽平衡的保健效果；在進行西藥常規治療的同時，藥食同源類藥物可起到一定的輔助作用[2]。以純中醫研究治療CHD的相關臨床研究文獻和國家衛健委公布的2019年新版藥食同源類中藥目錄為基礎，整理出每篇方劑使用的藥食同源類中藥，利用關聯規則挖掘出這類中藥的應用特點并找出符合中醫治病的組方規律。通過數據整理分析，達到為防治CHD提供適宜、價廉、日常生活放心食用的藥膳為目的。

1 資料與方法

1.1 方劑來源

本研究方劑資料來源于《中國中醫藥數據庫·中醫臨床診療文獻數據庫》(由中國中醫科學院中醫藥信息研究所制)，并補充檢索中國知網(CNKI)。藥食同源類中藥目錄來源于衛健委公布的藥食同源目錄，以“冠心病”為關鍵詞進行檢索，年限為 2009年1月-2018年 12月，共檢索文獻4 000余篇。

1.2 納入標準

納入口服中藥方劑治療CHD且具有確切診療療效的臨床文獻，文獻中所記載的方劑需要詳細說明藥物組成。

1.3 排除標準

①理論性或綜述性學術文獻；②結合臨床經驗性或總結性學術文獻；③動物實驗驗證中藥療效的文獻；④中成藥或自擬方但無詳細中藥組成的文獻；⑤冠心病患者兼有其他疾病的文獻；⑥聯合西藥或其他不明藥物的文獻；⑦不同文獻應用同一方劑只取其中一篇(最早發表)；⑧同篇應用基礎方加減治療不同癥型的只取基礎方。

2 分析方法

2.1 數據標準化

數據根據《中藥學》和《中華人民共和國藥典》進行標準化命名，對收集的方劑中藥物名稱進行規范化處理，如“生地”中藥規范名稱為“生地黃”，“熟地”規范名稱為“熟地黃”，“丹皮”規范名稱為“牡丹皮”等。

2.2 頻數統計

將收集的出現于《中藥學》的中藥分別按種類、藥性、藥味及歸經進行頻數和累計頻數分析，頻數為該種類藥物累計出現的次數，累計頻數為該藥物出現的次數之和，如“山藥”與“當歸”在所有方劑中分別出現3、48次，“山藥”與“當歸”均屬補虛藥，則補虛藥頻數為“2”，補虛藥累計頻數為“51”。單一的頻數統計會掩蓋某種中藥的重要性。

3 結果

3.1 文獻檢索結果

以“冠心病”為檢索詞在《中醫臨床診療文獻數據庫》中共檢索到2萬余篇文獻，以納入和排除標準篩選后得到文獻83篇，其中包含方劑103首，涉及中藥122味，累計頻次為951次；藥食同源類中藥27味，累計頻次為298次。

3.2 常用藥物頻數及分類

篩選的122味中藥，頻數大于等于10的有29味(排序前20味中藥，見表1)，分別占中藥頻數與累計頻數的 23%、74%，其中使用最多的是丹參(56頻次)。其中133味各類中藥可依據《中藥學》進行分類，由圖1可見，活血化瘀類與補虛類的中藥頻數與累計頻數較高，為治療CHD最常用藥物。對藥食同源類中藥進行頻次統計后，排序前20味中藥見表2。

表1 頻數≥10的常用中藥及功效分類

表2 排序前20藥食同源類中藥及功效分類

圖1 藥食同源類中藥及全部中藥性味歸經比較

3.3 藥物性味及歸經

基于《中藥學》和《中藥大辭典》的分類標準，對治療CHD的常用中藥及藥食同源類中藥性味和歸經進行統計分析，結果見圖1。從藥性看，兩者皆以溫藥為主，溫熱之藥可以助肝脾溫升，有利于助陽氣，補氣血[3]；從藥味看，兩者皆以甘味藥為主，甘味藥可緩急止痛，且甘味入脾，可以補養脾胃，顧護后天之本；從歸經看，全中藥主要入肝經為主，而藥食同源類中藥主要入脾經為主，兩者能使得患者氣血充足，氣行則血行，有利于瘀血的堆積。以上結果驗證了CHD與五臟均有聯系，但與肝、心、脾關系更加密切。

3.4 藥物關聯分析

設置全中藥藥物關聯最小支持度為0.5，藥食同源類中藥藥物關聯最小支持度為0.1，計算頻繁項集。結果臨床治療冠心病常用的全中藥藥對為黃芪-丹參(頻率為59.14%，下同)，當歸-丹參(59.14%)，川芎-丹參(59.14%)，丹參-甘草(56.99%)，川芎-當歸(51.61%)，紅花-當歸(51.61%)，黃芪-當歸(51.61%)，丹參-當歸(51.61%)，桃仁-當歸(51.61%)。常用的藥食同源類藥對為：當歸-桃仁(34.41%)，當歸-桔梗(15.05%)，當歸-人參(25.81%)，甘草-阿膠(11.83%)，甘草-陳皮(13.98%)，甘草-人參(25.81%)，甘草-薤白(24.73%)，甘草-桔梗(15.05%)，桃仁-桔梗(15.05%)。通過統計可知，全中藥前28味使用頻率最高的藥物為當歸、川芎、丹參、黃芪、紅花、桃仁(見圖2)；藥食同源類中藥使用頻率最高的藥物為桃仁、當歸、大棗、人參等(見圖3)。

圖2 前28味中藥使用Web圖

圖3 藥食同源類中藥使用Web圖

4 討論

對于治療CHD的臨床藥物研發有著一定的難度，且疾病發展有著不可逆性，這使得國內外的研究人員認識到CHD應該要做到早診斷和早治療。而傳統的中醫藥在治療慢性疾病上具有多靶點、多途徑的治療優勢，日益受到廣泛關注[4]。《素問·臟氣法時論》云：“毒藥攻邪，五谷為養，五果為助，五禽為益，五蔬為充，氣味合而服之，以補精益氣。”由于藥食同源類的藥物與食物結合起來，作為日常生活中食用的一種膳食，使人們在每日必需的各種膳食中獲取食物中營養以及藥效防治疾病，起到治未病或者通過輔助治療藥物對疾病調節改善的作用[5]。同時，作為一種輔助治療，藥食同源類藥物調節人體的氣血陰陽達到平衡狀態，提高人體免疫力和生活水平，減少長期服用西醫藥物對肝腎功能的損傷。通過對防治CHD藥食同源類中藥配伍規律文獻的研究發現，臨床上對應用藥食同源類中藥治療CHD主要以補虛、理氣活血藥為主(見表2)，多為益氣補血活血，補益肝腎、脾胃的藥物，表明對于CHD的防治以活血行氣消瘀為首要治療原則，兼有補益正氣，養護脾胃治療CHD后期的虛證。

痰濁、血瘀等是導致CHD疾病的主要病理因素，而后期主要為氣血陰陽虧虛為主[6]。因此，防治CHD疾病需要補氣活血、化痰祛瘀[7]。常用藥物頻數統計分析可以得出結論：甘草雖然作為藥食同源類使用頻次最高的藥物，但是甘草起到調和諸藥的作用，不予討論；通過“正氣存內，邪不可干”“氣行則血行”等中醫理論，選用當歸、桃仁活血補血化瘀，人參扶正固本。對于CHD的高危人群或患者，辨證選用這些藥食同源類中藥，從補氣活血化瘀，扶正祛邪來防治CHD[8]。關聯規則分析結果顯示：全中藥前三位的藥對為黃芪-丹參、當歸-丹參、川芎-丹參；藥食同源類前三位的藥對為當歸-桃仁、當歸-人參、桔梗-人參，證明這些藥物臨床療效較好，為我們防治CHD提供了可選擇的藥用范圍。

本研究通過對治療CHD的臨床文獻中的用藥及配伍規律的挖掘、分析，比較客觀地反映當前治療CHD的藥食同源類中藥及中藥應用情況。藥膳作為中醫防治疾病的一個方式，可以應用于日常生活中，其原材料來源廣泛、價格低廉、制作簡便，能夠循序漸進地起到預防、治療的療效，特別適宜中老年人對身體的調節，值得推廣。針對目前應用藥膳干預CHD研究較少的現狀，本文結果可為探索藥食同源類中藥對CHD的早期干預提供理論依據。