合并癲癇的幕上低級別膠質瘤病人癲癇預后的影響因素分析

王 健 邵軍師 石志勇 張 瑩 趙東紅

癲癇是膠質瘤（特別是幕上膠質瘤）早期主要臨床表現之一[1，2]，發生率在26%～83%，而且低級別膠質瘤癲癇發生率高于高級別膠質瘤[3]。低級別膠質瘤并發癲癇的發病機制尚未明確，可能與腫瘤類型、腫瘤部位、病理分級等有關[4，5]。對于膠質瘤合并癲癇，目前主要采用手術治療，既要爭取全切除腫瘤，又要消除或緩解癲癇癥狀。本文探討合并癲癇的幕上低級別膠質瘤病人癲癇預后的影響因素，為臨床診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象 納入標準：術后病理學診斷為低級別膠質瘤；術前臨床癥狀學、腦電圖檢查診斷癲癇，并且皮層腦電圖顯示癲癇病灶與腫瘤位置大致相同；術前MRI檢查確認為幕上病變；術后隨訪時間超過1年。排除標準：病例資料不全；其他部位膠質瘤；原發性癲癇。

2015年6月至2019年1月收治符合上述標準的合并癲癇的幕上低級別膠質瘤80 例，其中男33 例，女47例；年齡22～60歲，平均（46.89±6.27）歲；腫瘤直徑0.5～4.2 cm，平均（1.75±0.37）cm；WHO 分級Ⅰ級33 例，Ⅱ級47 例；星形細胞瘤43 例，少突星形細胞瘤21 例，少突膠質瘤16 例；術中病灶全切除41 例，次全切除39例；分子病理學檢查顯示異檸檬酸脫氫酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）1 突變35 例，IDH2突變38 例、1p/19q 共缺失27 例，O6-甲基鳥嘌呤-DNA 甲 基 轉 移 酶（O6methyl guanine DNA methyltransferase，MGMT）啟動子甲基化32例。

1.2 癲癇預后評價 術后1 年，采用Engel 分級評估：Ⅰ級，發作完全消失或僅有先兆發作；Ⅱ級，發作極少（≤3 次/年）；Ⅲ級，發作＞3 次/年，但發作減少≥75%；Ⅳ級，發作減少＜75%。以Engel 分級Ⅰ級為預后良好，Ⅱ～Ⅳ級為預后不良[6，7]。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行分析；計量資料用±s表示，用獨立樣本t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；采用多因素logistic回歸分析檢驗影響因素；采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）線分析指標靈敏度和特異度；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癲癇預后 術后1 年，癲癇預后良好59 例，預后良好率為73.75%；癲癇預后不良21例（26.25%）。

2.2 癲癇預后的影響因素 單因素分析顯示，IDH1突變、術前癲癇發作頻率、腫瘤切除程度和術后化療與癲癇預后有關（P＜0.05，表1）。多因素logistic回歸分析結果顯示，IDH1突變和術前癲癇發作頻率高是膠質瘤病人癲癇預后的獨立危險因素（P＜0.05，表2），全切腫瘤和術后化療是保護性因素（P＜0.05，表2）。

2.3 術前癲癇發作頻率預測癲癇預后的價值 術前癲癇發作頻率預測癲癇預后的ROC 曲線下面積為0.805（95% CI：0.685～0.914，P＜0.05），見圖1。當術前癲癇發作頻率≥2次/月時，預測術后癲癇預后不良的靈敏度和特異度分別為92.86%和46.85%。

3 討論

既往研究顯示，低級別膠質瘤術后癲癇的控制率在36%～100%[8]。有研究發現，癲癇類型、膠質瘤部位、腫瘤切除程度和組織學類型等均有可能影響低級別膠質瘤病人癲癇預后[9]。本文回顧性分析80例合并癲癇的幕上低級別膠質瘤的臨床資料，結果顯示IDH1突變、術前癲癇發作頻率高是癲癇預后不良的獨立影響因素；而腫瘤全切除、術后化療則明顯改善癲癇預后。

表2 合并癲癇的幕上低級別膠質瘤癲癇預后影響因素的多因素logistic回歸分析結果

IDH1是染色體2q33.3上的IDH1基因所編碼的一種蛋白酶，80%～90%的膠質瘤細胞存在IDH1 基因突變，最常見的突變類型為132 位的精氨酸取代組氨酸[10]。IDH1 基因突變與膠質瘤的發生、發展、耐藥性和預后密切相關[11]。IDH1 突變可將癲癇發作風險增加2.1 倍。替莫唑胺是低級別膠質瘤輔助化療的首選藥物，耐受性較好。替莫唑胺化療可將膠質瘤術后癲癇發作風險降低21.5%[12]。因此，替莫唑胺化療應該被視為低級別膠質瘤術后治療的重要措施，特別是對伴有癲癇的病人。

本文結果顯示術前癲癇發作頻率越高，癲癇預后越差。既往研究顯示，癲癇發作頻率與IDH1基因突變有關[12]。本文ROC 曲線分析結果顯示，術前癲癇發作頻率預測癲癇預后的ROC 曲線下面積為0.805，當術前癲癇發作頻率≥2次/月時，預測術后癲癇預后不良的靈敏度和特異度分別為92.86%和46.85%。

綜上所述，IDH1突變和術前癲癇發作頻率高是合并癲癇的幕上低級別膠質瘤病人癲癇預后不良的危險因素，而腫瘤全切除和術后化療明顯改善癲癇預后。