PD-L1和PD-1在胃癌組織中的表達及其臨床意義

劉 欣陳 龍

（1.甘肅省天水市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 741020；2.甘肅省蘭州市第二人民醫(yī)院 730046）

胃癌作為一種常見的消化科惡性腫瘤，隨著外科醫(yī)療技術(shù)的提高，其化療和放療的輔助治療技術(shù)不斷升高，胃癌的治療和預后得到很大改善。很多患者在確診時已出現(xiàn)大面積轉(zhuǎn)移，其五年生存率不超過25%[1]。胃癌的誘發(fā)因素復雜，主要涉及致癌因子的激活和抑癌因子的失活，在此過程中伴隨免疫逃逸，出現(xiàn)腫瘤抗原特異性細胞的逃逸，并伴隨細胞凋亡反應，在此過程中協(xié)同調(diào)節(jié)系統(tǒng)參與這一反應[2]。PD-L1和PD-1作為免疫相關(guān)受體家族成員，在抗腫瘤免疫和免疫逃逸過程中起著重要作用。本研究對胃癌患者病理組織中PD-L1和PD-1表達水平的分析探究，取得了滿意效果，現(xiàn)對此做相關(guān)報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2013年1月至2015年6月期間，我院接受根治手術(shù)治療的胃癌患者80例作為研究對象，患者的病理組織部位均通過組織學檢查確診，同時患者在手術(shù)前均未進行放療和化療治療，患者沒有出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，并且其資料均保持完整，80例患者中男性52例，女性患者28例，其年齡在31～78歲，平均年齡為57.0歲。

1.2 方法

手術(shù)區(qū)標本作為觀察組，選取患者的癌旁組織標本作為對照組，對比患者的臨床指標情況。首先將所取組織結(jié)合免疫組化二步法將標本進行石蠟塊制備后進行連續(xù)切片，然后進行脫蠟和水化處理[3]，滴加相應的過氧化氫溶液作用十分鐘后采用PBS沖洗三遍，然后將其置于檸檬酸鹽緩沖液中國進行微波加熱，其抗原修復作用后放置至冷卻，然后采用PBS沖洗三遍后滴加鼠抗人PD-1以及兔抗人的PD-L1多克隆抗體進行4℃孵育過夜，PBS沖洗三遍后采用PV-6000二抗滴加，室溫孵育20分鐘后PBS沖洗，最后采用DAB進行顯色，并且在室溫下進行避光顯色[4]，然后在光學顯微鏡下顯色，五分鐘后蒸餾水沖洗終止顯色，結(jié)合蘇木精復染后自來水沖洗，并采用中性樹膠進行封片鏡下觀察。

1.3 統(tǒng)計學處理方法

數(shù)據(jù)分析應用SPSS21.0軟件包，計量資料采用平均值表示，計量資料和計數(shù)資料的組間對比分別進行t檢驗和卡方檢驗，P＜0.05為差異顯著的評估標準。

2 結(jié)果

觀察組標本的PD-L1和PD-1指標的陽性率分別為62.5%（50/80）、38.8%（31/80），對照組組織的PD-L1和PD-1指標的陽性率均為0，兩個指標表達情況沒有相關(guān)性，其中PD-L1指標與患者的浸潤情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及pTNM分期情況密切相關(guān)，而PD-1表達與該類指標不相關(guān)，詳細數(shù)據(jù)見表1。

表1 胃癌組織中PD-L1和PD-1指標分布情況

3 討論

PD-L1作為一個氨基酸跨膜蛋白，其包含胞外區(qū)域和中間的疏水結(jié)構(gòu)區(qū)域，另外還有蛋白的磷酸化活化位點，在食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌以及黑色素瘤等多種惡性腫瘤中多見，在血液系統(tǒng)惡性腫瘤疾病中也出現(xiàn)過表達情況[5]。PD作為一個穿膜蛋白，是負性共刺激信號分子的一種，在腫瘤組織和淋巴細胞中多見[6]。有研究顯示在出現(xiàn)腫瘤惡性病變后腫瘤PD-L1和PD-1指標均有顯著增加，并且也一定程度與患者病灶的臨床分期、腫瘤轉(zhuǎn)移情況以及脈管侵襲情況相關(guān)，從而在疾病的診斷和治療中起著一定的指導作用[6]。

本研究中，觀察組標本的PD-L1和PD-1指標的陽性率分別為62.5%（50/80）、38.8%（31/80），對照組組織的PD-L1和PD-1指標的陽性率均為0，兩個指標表達情況沒有相關(guān)性，其中PD-L1指標與患者的浸潤情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及pTNM 分期情況密切相關(guān)，而PD-1表達與該類指標不相關(guān)。因此，在胃癌組織中PD-L1和PD-1指標有明顯的升高，并且PD-L1指標與腫瘤的進展以及預后情況密切相關(guān)，值得在胃癌診治中指導應用。