血清hs-CRP、PCT 水平與PCOS 患者脂代謝的關系

常艷艷，桂俊豪，王瑞，戚佳茹，臘曉琳★

（1.新疆醫科大學第一附屬醫院，新疆 烏魯木齊；2.新疆軍區總醫院，新疆 烏魯木齊）

0 引言

多囊卵巢綜合征（PCOS）困擾著6%～12%的育齡期婦女[1]，患者多因月經紊亂、不孕或痤瘡而就診。PCOS 的臨床表現各不相同，以高雄、排卵功能障礙和卵巢多囊樣外觀為主，除此之外，肥胖、內臟脂肪量增多、血脂異常、糖代謝障礙、炎癥反應也是該綜合征的常見特征。PCOS 的明確病因尚不清楚，可能受遺傳和環境因素相互影響。自2001 年PCOS 的炎癥發病機制被闡述后，陸續有研究證實了慢性炎癥參與了PCOS 的內分泌和代謝紊亂過程。本研究通過比較PCOS 患者兩種炎癥標記物的變化及表達特點，嘗試探討炎癥機制與PCOS 患者脂代謝紊亂的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

本病例對照研究中，前瞻性隨機選擇2018 年12 月至2019 年12 月在新疆軍區總醫院門診就診的68 例PCOS 患者作為PCOS 組，其中BMI＞25 kg/m2為P1 組，BMI＜25 kg/m2為P2 組；選擇同期就診行優生檢查的52 例非PCOS 女性作為對照組。其中BMI＞25 kg/m2為N1 組，BMI＜25 kg/m2為N2 組。所有受試者年齡均在20～35 歲。本研究方案通過了醫院生殖醫學倫理委員會審查，征得了所有受試者的知情同意并簽字。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準

PCOS 組嚴格采用國際統一的鹿特丹診斷標準，即：①稀發排卵或者無排卵；②臨床和（或）生化表現為高雄激素癥；③卵巢多囊樣改變，上述3 項中符合2 項即可診斷。同時需要排除其他高雄表現的疾病，比如：庫欣綜合征、先天性腎上腺增生、分泌雄激素的腫瘤、外源性雄激素增多等。對照組納入標準：要求排除PCOS 診斷，月經規律、性激素正常、無高雄的臨床表現，超聲檢查提示卵巢體積＜10 mm3，單側卵巢竇卵泡數量＜12 枚，子宮及雙側附件區無異常聲像改變。

1.2.2 排除標準

采樣前3 個月以內使用過抗生素、免疫抑制劑、激素藥物，以及對血糖、血脂、血壓有影響的藥物；患有上呼吸道感染、結核、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等急慢性炎性疾病；患有高血壓、高泌乳素血癥、子宮內膜異位性疾病、甲亢等特殊疾病。

1.3 研究方法

1.3.1 標本采集

所有對象在月經第2～4 天清晨空腹采集靜脈血10 mL，用EP 管分裝離心后的血清標本，置于-80 ℃超低溫保存，待測。

1.3.2 檢測方法

超敏C 反應蛋白（hs-CRP）采用美國貝克曼庫爾特公司提供的特定蛋白分析儀及試劑盒檢測；降鈣素原（PCT）使用德國羅氏診斷公司提供的電化學發光免疫分析儀及試劑盒檢測；總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）采用德國羅氏診斷公司提供的全自動生化儀及試劑盒檢測。所有檢測均嚴格按照試劑盒內說明書進行。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0 統計軟件進行數據分析處理，對各組資料進行正態性檢驗和方差齊性檢驗，正態分布的計量資料數據以均數±標準差（）表示，非正態分布的計量資料用中位數（四分位數間距）表示。組間比較采用兩獨立樣本t 檢驗或秩和檢驗，各因素間的關系采用Spearman 秩相關分析，以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般性資料

表1 顯示PCOS 組與對照組比較年齡、收縮壓、舒張壓、BMI 無統計學差異（P＞0.05），PCOS 組腰臀比（WHR）顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 PCOS 組和對照組一般性臨床資料的比較

表1 PCOS 組和對照組一般性臨床資料的比較

注：WHR：腰臀比，*P＜0.05，與對照組比較。

組別 年齡（歲）SBP（mmHg）DBP（mmHg）BMI（kg/m2） WHR PCOS 組（n=68）27.75±2.91 113.18±11.22 74.79±8.18 24.34±3.94 0.86±0.06*對照組（n=52）27.92±2.79 114.10±9.62 76.35±6.66 23.90±4.49 0.83±0.06

2.2 血脂及炎癥指標

表2 顯示，P1 組分別與P2 組、N1 組兩兩比較，P1組 的TC、TG、LDL-C、hs-CRP 和PCT 水 平 均 顯 著 升高（P＜0.05），HDL-C 水平均顯著降低（P＜0.05）；N1 組與N2 組比較，N1 組的TC、TG、LDL-C、hs-CRP 和PCT 水平顯著升高（P＜0.05），HDL-C 水平降低，但尚未達到統計學意義（P＞0.05）；P2 組與N2 組比較，P2 組的TC、TG、LDL-C、hs-CRP 和PCT 水平升高，HDL-C 水平降低，但差異尚未達到統計學意義（P＞0.05）。

表2 血脂及炎癥指標

表2 血脂及炎癥指標

注：TC：總膽固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密反應度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；hs-CRP：超敏C 反應蛋白；PCT：降鈣素原，*P＜0.05，與P2 組比較，＃P＜0.05，與N1 組比較，ΔP＜0.05，與N2 組比較。

組別 （mm TC ol/L） （mm TG ol/L） （m HD m L ol-/C L）（m LD m Lo-l/C L） （hms-gC/m RLP）（n PgC/m T L）P1 組（n=30）5.25±0.49*＃1.79*＃（1.51,2.13）1.05±0.21*＃2.80±0.43*＃3.37*＃（2.25,5.54）0.15*＃（0.04,0.29）P2 組（n=38）4.50±0.88 0.98（0.63,1.52） 1.30±0.25 2.20±0.55 1.45（1.02,2.43）0.02（0.02,0.05）N1 組（n=20）4.79±0.84Δ 1.56Δ（0.89,1.78）1.23±0.26 2.52±0.50Δ 1.97Δ（1.30,2.67）0.04Δ（0.03,0.06）N2 組（n=32）4.30±0.73 0.84（0.76,1.10） 1.35±0.24 2.10±0.47 1.23（1.00,1.76）0.02（0.02,0.03）

2.3 相關性分析

表3 顯示，PCOS 患者血清hs-CRP、PCT 表達水平均與BMI、WHR、TC、TG、LDL-C 呈顯著正相關性（P＞0.05），與HDL-C 呈顯著負相關（P＜0.05）。

表3 炎癥標志物與各指標的相關性分析

3 討論

PCOS 是一種合并有肥胖、胰島素抵抗、脂代謝障礙的代謝性疾病[2]。脂肪的堆積是代謝綜合征的核心環節，脂肪組織除了可以儲存和釋放能量外，其在代謝調節、生理穩態和免疫功能方面也發揮著廣泛作用。體內脂肪尤其是內臟脂肪過多蓄積，將加重患者代謝紊亂[3]。脂代謝障礙是PCOS中最常見的代謝紊亂，發生率約為70%[4]，主要表現為腹圍增加和高脂血癥[5]。本研究結果顯示，同樣的BMI 分組條件下，PCOS 組與對照組比較，PCOS 患者存在明顯的血脂異常，主要表現為高表達水平的總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL-C），低表達水平的高密度脂蛋白（HDL-C），這種差異尤其在肥胖組中更顯著，具有統計學意義。同時肥胖對照組與非肥胖對照組比較，血脂表達水平也有同樣的顯著差異。說明脂代謝異常是PCOS 突出的臨床表現，肥胖將加重脂代謝紊亂，同時肥胖也是脂代謝異常的獨立影響因素。

慢性炎癥被大量研究證實是PCOS 可能的發病機制，并與肥胖、高雄激素血癥、胰島素抵抗、糖尿病、脂代謝障礙等密切相關。C 反應蛋白（CRP）是一種炎癥反應的敏感指標，也是心血管疾病發病率最敏感的預測因子之一。有證據表明CRP 與胰島素抵抗、體重及脂肪量呈正相關。一項薈萃分析顯示[6]，PCOS 患者無論體重如何CRP 均明顯增高，這一發現為PCOS 慢性低度炎癥的發病機制提供了有利的分析證據。降鈣素原（PCT）是降鈣素的前體，由甲狀腺濾泡旁細胞、脂肪細胞分泌，機體或組織器官受到炎癥刺激時可增高[7]。近年來陸續有研究發現PCT 在慢性低度炎癥狀態也會出現增高。一項對107 名PCOS 患者和93 名健康志愿者的對照研究發現，PCOS 患者血清PCT、hs-CRP、WBC 計數明顯高于健康婦女，且隨著體重增加升高愈加明顯；同時血清PCT 水平與BMI、腰臀比（WHR）、TC、TG 呈正相關。提示PCOS 機體內存在慢性炎癥反應，且PCT 是一種新的生物標志物[8]。我們的研究也有類似的結果，發現PCOS 患者的hs-CRP 和PCT 表達水平顯著高于對照組，且這兩種炎癥標志物的表達水平與BMI、WHR、TC、TG、LDL-C 呈顯著正相關，與HDL-C 呈顯著負相關，提示PCOS 存在慢性炎癥反應，隨著體重增加，代謝紊亂加重慢性炎癥反應越重。同時hs-CRP 和PCT 水平在肥胖對照組與非肥胖對照組間也存在顯著差異，說明BMI 也是炎癥反應的獨立影響因素。

綜上所述，PCOS 女性體內炎癥標志物hs-CRP 和PCT顯著升高，提示機體處于慢性炎癥狀態，且慢性炎癥與PCOS的脂代謝紊亂相互影響，密不可分。鑒于此，對PCOS 患者及時開展脂代謝狀況監測評估，并采取有效減重、減脂干預措施，有助于降低PCOS 患者并發心血管疾病的風險，也可為PCOS 的抗炎治療提供新思路。