慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血漿HBP 與PCT 水平變化及臨床意義

張宏，莊麗，吳軍輝

（河北省唐山市豐潤區人民醫院 呼吸科，河北 唐山）

0 引言

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種嚴重影響人類健康的呼吸系統疾病，其主要特征為持續性的呼吸道癥狀和進行性的氣流受限，最終逐漸導致肺功能下降，并可引發一系列的并發癥。調查研究結果表明[1]，COPD 死亡率在全球所有疾病中位居第四位，我國COPD 的總體發病率為8.6%，主要發病人群在40 歲以上。COPD 患病率及死亡率呈逐年攀升，給患者帶來了極大的痛苦，同時也給社會造成了嚴重的經濟負擔。導致慢性阻塞性肺疾病急性加重最常見原因為細菌感染，也可由煙霧、空氣污染、吸入變應原等因素引起[2]。如果單純通過痰細菌學培養結果回報對COPD 患者急性加重的原因做出判定，診斷相對滯后。因此找到一種能夠早期識別AECOPD 患者細菌感染的炎癥指標來指導臨床用藥，可以縮短患者住院時間，降低患者住院治療的費用，并把疾病對患者身體損害降到最低。有報道指出，細菌感染性疾病患者血漿HBP 水平和PCT 水平會發生異常改變。本研究觀察了AECOPD 患者血漿HBP 水平和PCT 水平變化，先分析結果并探討兩種炎癥指標在AECOPD 患者病因及病情判斷中的作用，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

選取唐山市豐潤區人民醫院呼吸內科自2019 年1 月至2019 年11 月收治的AECOPD 患者90 例，痰細菌培養陽性（細菌感染）41 例，男28 例、女13 例，年齡54～86 歲，平均（67.38±4.43）歲，革蘭陽性菌感染14 例、革蘭陰性菌感染27 例；痰細菌培養陰性（無細菌感染）49 例，男33 例、女16 例，年齡53～88 歲，平均（67.12±4.85）歲，兩組患者的性別比例、年齡具有可比性。

1.2 納入標準

（1）符合2019 年慢性阻塞性肺病全球倡議GOLD 指南所制定的AECOPD 診斷標準；（2）入院前3 個月所有入組患者均未應用激素或抗感染藥物治療。

1.3 排除標準

（1）存在其他感染性疾病；（2）存在高血壓、糖尿病、心腦血管疾病、免疫系統疾病及惡性腫瘤；（3）最近1 年內有較大的手術病史。

1.4 血漿HBP 檢測

患者入院后采集空腹靜脈血標本于枸櫞酸鈉抗凝的采血管中，3000 rmp 離心10 min 分離血漿，保存于-80 ℃冰箱中。采用中翰盛泰生物技術股份公司生產的干式熒光免疫分析儀（FIC-S100）、免疫熒光法檢測血漿HBP，依照試劑使用說明來進行所有操作。

1.5 血漿PCT 檢測

所有患者于入院第二日空腹采集靜脈血，應用星童醫療技術（蘇州）有限公司生產的循環增強熒光分析儀進行檢測，嚴格依照試劑及儀器使用說明來進行所有操作。

1.6 統計學方法

應用SPSS 20.0 統計軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（）表示，結果比較采用LSD-t 檢驗，相關性分析采用Pearson 相關分析，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AECOPD 患者中細菌感染者與無細菌感染者血漿HBP 水平與血漿PCT 水平比較

細菌感染者血漿HBP 水平與血漿PCT 水平均高于無細菌感染者（P＜0.05），具體情況見表1。

表1 兩組血漿HBP 水平與血漿PCT 水平對比ng/mL）

表1 兩組血漿HBP 水平與血漿PCT 水平對比ng/mL）

組別 n HBP PCT細菌感染組 41 75.72±24.46 6.38±2.43無細菌感染組 49 28.33±6.53 0.35±0.26

2.2 AECOPD 患者中感染革蘭氏陽性菌與感染革蘭氏陰性菌者血漿HBP 水平與血漿PCT 水平對比

感染革蘭氏陽性菌者血漿HBP 水平高于感染革蘭氏陰性菌者（P＜0.05），感染革蘭氏陰性菌者血漿PCT 水平高于感染革蘭氏陽性菌者（P＜0.05），具體情況見表2。

表2 兩種細菌感染患者血漿HBP 水平與血漿PCT 水平對比, ng/mL）

表2 兩種細菌感染患者血漿HBP 水平與血漿PCT 水平對比, ng/mL）

感染細菌種類 n HBP PCT革蘭氏陽性菌 14 98.76±11.57 3.42±1.03革蘭氏陰性菌 27 78.37±16.72 7.68±2.37

2.3 AECOPD 患者中細菌感染者血漿HBP 水平與血漿PCT 水平的關系

Pearson 相關分析顯示，AECOPD 患者細菌感染者血漿HBP 水平與血漿PCT 水平呈正相關關系（r=0.736，P＜0.05）。

3 討論

AECOPD 主要指COPD 患者出現咳嗽加重、咳膿痰、喘息，尤其是活動后喘息癥狀加重，甚至出現呼吸困難，癥狀逐步加重并需要調整常規的治療方案。導致COPD 患者急性加重80%為呼吸道的感染，主要包括細菌、病毒和不典型病原體感染，其余為用藥依從性及環境因素等非感染因素[3]。臨床上我們往往通過觀察患者是否有發熱、膿性痰、血白細胞及肺部影像表現來決定是否應用抗生素，痰培養結果及藥物敏感實驗則指導我們精準用藥。但是一部分AECOPD 患者雖然合并細菌感染，但無發熱及白細胞升高，如等待痰培養結果再決定是否應用抗生素則會導致病情延誤，甚至危及生命。因此在AECOPD 早期找到一種敏感性比較高的炎癥介質來指導臨床抗生素應用，既可以使廣大AECOPD 患者受益，又可以避免抗生素濫用。

HBP 是由激活的中性粒細胞釋放的一種炎癥介質，由Shafer 等于1984 年首次分離，本身攜帶一定的正電荷，可與肝素結合，并具有一定的殺菌作用[4]，也被稱為CAP37 或天青殺素。健康人血漿中含有很低水平的HBP。當細菌感染機體后，中性粒細胞受到菌體表面蛋白或細菌釋放的內毒素的刺激而后釋放出炎癥介質HBP，HBP 與內皮細胞表面脂多糖結合引起內皮細胞間隙形成，血管滲透性增強[5]，并趨化及活化單核細胞，最后導致水腫和炎癥。HBP 在感染初期就會出現，因此能夠早期診斷相應的感染性疾病[6]。

PCT 是降鈣素的前體肽，沒有激素活性，由116 個氨基酸組成。健康人血漿PCT 水平較低（PCT＜0.05 ng/mL），當細菌感染患者后4 h 即可從血漿中檢測到PCT 水平升高，穩定性好，與疾病嚴重程度呈正相關[7]，目前廣泛應用于臨床，有助于早期判斷細菌感染存在與否，對于AECOPD 患者抗生素的及時應用有一定的指導價值。

本次研究發現，細菌感染組血漿HBP 及PCT 水平均高于無細菌感染組，這與蘇曉等[4]及Mathioudakis AG 等[8]的研究相一致，進一步證實血漿HBP 及PCT 升高可以作為痰細菌培養陽性AECOPD 的患者在臨床上使用抗生素的觀察指標，同時也說明血漿HBP 與PCT 對AECOPD 患者細菌感染早期診斷有重要意義。但是由于本次研究病例樣本數量較少，不能找到一個臨界值來幫助AECOPD 患者更加精準地指導臨床應用抗生素，故希望廣大臨床醫務工作者能在這方面予以重視。

本次研究表明，AECOPD 患者如果感染了革蘭氏陽性菌，那么血漿HBP 檢測值明顯高于感染了革蘭氏陰性菌者，分析其原因可能為革蘭氏陽性菌產生的外毒素能夠通過誘導中性粒細胞釋放較高水平的HBP，而革蘭氏陰性菌的這種能力相對較弱。AECOPD 患者如果感染了革蘭氏陰性菌，那么血漿PCT 檢測值明顯高于感染了革蘭氏陽性菌者,究其原因可能為革蘭陰性菌所產生的內毒素能夠誘發合成更多的血漿PCT。我們今后需要更多的病例樣本數量來比較HBP 及PCT 兩種炎癥介質哪種更適合來鑒別AECOPD 患者細菌感染的類型，從而能夠使更多的慢阻肺患者得到更加經濟、精準的診療。

通過本次研究表明，血漿HBP 水平和PCT 水平對于早期判定AECOPD 患者是否存在細菌感染以及感染的細菌的類型有重要意義。