纈沙坦所致不良發應文獻復習
——附1例臨床報告

張磊，荊潔，楚立云

（中國人民解放軍海軍971醫院，青島 266071）

纈沙坦是一種具有特殊藥理作用的收縮血管的藥物，因其具有作用高效、時間長等優點，目前被較為廣泛地應用于臨床上降壓、收縮血管等治療，尤其適用于對血管緊張素轉換酶抑制劑不耐受的高血壓患者[1]。盡管纈沙坦作為治療高血壓的一線藥物卓有成效，且還能全面降低心腦血管的發生率及病死率，有潛在的預防作用[2]，但是該藥所致的不良反應陸續有報道。我們在臨床中亦發現1例該藥所致的延遲發生的皮膚瘙癢患者，現將文獻概述及病例報告如下。

1 文獻復習

1.1 纈沙坦所致的不良反應的臨床表現

通過對維普數據庫（www.cqvip.com）和中國知網（www.cnki.net）進行檢索，收集到2010年1月—2019年10月國內關于纈沙坦安全性的文獻16篇、不良反應文獻12篇（剔除綜合性分析文獻及綜述）。其中，研究性論文10篇、個案2篇，用藥者共計524例，不良反應發生率為3.4%～15.5%，共計45例[3-12]，具體不良反應的臨床表現見表1。

1.2 典型病例

1.2.1 纈沙坦所致的蕁麻疹

華偉[11]等報道，患者，男，62歲，因面部及后頸部皮疹伴瘙癢1天就診，高血壓病史1個月，7天前換用纈沙坦80mg/次，1次/d口服，查體見面部及皮膚散在大小及形狀不一的紅色團狀皮疹，有抓痕，即停服纈沙坦，改服美托洛爾，7天后皮疹及瘙癢完全消退，半個月后再次試服纈沙坦80mg/次，1次/d口服，2天后出現面部及后頸部風團塊紅色皮疹，伴瘙癢，明確患者的蕁麻疹病變由纈沙坦所致。

表1 纈沙坦所致的不良反應的臨床表現分布

1.2.2 纈沙坦所致的頑固性咳嗽

浩光東等[12]報道，患者，男，65歲，因無明顯誘因間歇性干咳3月余入院，高血壓病史10年，4個月前加服纈沙坦膠囊80mg/次，1次/d。復習患者服用的藥物，判斷頑固性咳嗽應為服用纈沙坦所致，遂停用纈沙坦膠囊，7天后咳嗽癥狀消失，隨訪1個月未再出現咳嗽癥狀。

2 纈沙坦所致的遲發皮膚瘙癢病例報告

患者，女，60歲，因無明顯誘因全身瘙癢3月余，進行性體重減輕1月余入院。患原發性高血壓10年，曾服用硝苯地平、苯磺酸氨氯地平、吲達帕胺、辛伐他汀、腸溶阿司匹林等治療。8年前加服纈沙坦膠囊（國藥準字：H20040217，生產廠家：諾華制藥）80mg/次，1次/d。3個月前出現全身瘙癢，曾在多家醫院皮膚科就診，診斷為“過敏性皮炎”。先后停用其他藥物，僅留纈沙坦80mg/次，1次/d，并間斷靜脈推注地塞米松、葡萄糖酸鈣及口服氯苯那敏、西替利嗪等抗過敏治療，效果差。既往無藥物、食物過敏史。入院查體：BP 130/70mmHg，一般狀況可，全身皮膚有散在抓痕，部分有少許新鮮滲血，部分結痂，無皮疹和顏色改變。臨床診斷為原發性高血壓，過敏性皮炎。根據患者皮膚瘙癢的特點，結合輔助和專科檢查情況，通過文獻復習，初步判斷皮膚瘙癢可能為纈沙坦膠囊的延遲反應所致。遂停用纈沙坦膠囊，改服美托洛爾，5天后皮膚瘙癢癥狀逐漸減輕，8天后皮膚瘙癢癥狀完全消失。連續隨訪3個月，未再出現皮膚瘙癢癥狀。

3 討論

近期文獻的45例不良反應中，頭暈占26.7%，頭痛占22.2%。由于該藥用于治療的原發性疾病如高血壓本身也可以有頭暈、頭痛的癥狀，所以在臨床用藥過程中應注意區分是疾病本身的癥狀還是藥物的不良反應。從理論上分析，纈沙坦通過選擇性地拮抗AT1受體，削弱血管緊張素Ⅱ的不良反應，并且對AT2受體無任何拮抗作用[2]，不影響體內的緩激肽水平，所以不會引發咳嗽。但通過本次文獻檢索，咳嗽占13.3%，提示在某些敏感人群仍需關注此類不良反應[12]。連續服用同一廠家的纈沙坦膠囊，并且劑量未曾增減，8年后出現皮膚瘙癢的罕見報道，應引起同行的重視。