以PCT 指導的抗菌治療策略在小兒肺炎中的應用效果

劉曉娜，劉洋，王麟，元熙哲

1.中國人民解放軍第32183 醫院兒科，吉林白城 137000；2.中國人民解放軍第32183 醫院呼吸科，吉林白城 137000；3.中國人民解放軍第32183 醫院檢驗科，吉林白城 137000；4.延邊大學附屬醫院兒科，吉林延吉 133000

小兒肺炎是一種兒科常見病，是指肺間質、肺泡、終末氣道發生炎癥，真菌、病毒、細菌等均是小兒肺炎常見致病菌[1]。 小兒肺炎患者由于年齡較小，機體臟器、組織功能發育尚不完善，抗生素濫用現象嚴重，一定程度上降低了患兒免疫功能，不利于機體康復[2-3]。PCT 是一種糖蛋白，無激素活性，由氨基酸組成，半衰期一般在25～30 h。 近年來，臨床有研究表明[4-5]，細菌感染與PCT 水平高低存在極為密切聯系，PCT 是感染性疾病重要的一種標志物。 基于以上背景，該文為進一步研究以PCT（降鈣素原）指導的抗菌治療小兒肺炎的臨床療效， 納入該院2017年3 月—2019年3 月收治的82 例小兒肺炎患者研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

醫院倫理委員會已批準該研究， 研究對象是該院收治的82 例小兒肺炎患者，隨機平均分為兩組。 觀察組（41例）：13 例女性、28 例男性；年齡在1～5 歲，年齡均值為（3.06±0.54）歲；體 重 在5.2～13.9 kg，體 重 均 值 為（9.58±1.64）kg。 對照組（41 例）：14 例女性、27 例男性；年齡在2～4 歲，年齡均值為（3.08±0.51）歲；體重在5.5～14.1 kg，體重均值為（9.61±1.68）kg。 兩組一般差異無統計學意義（P＞0.05），可比較。

納入標準：①均經CT、X 線、臨床癥狀檢查確診；②痰培養結果：病原體陽性；③均存在不同程度痰中帶血、咯痰、咳嗽、發熱癥狀；④無器質性病變；⑤患者家屬均已簽署與該次研究有關的知情同意書。

排除標準：①合并遺傳性、先天性疾病者；②對該文涉及藥物過敏者者；③合并惡性腫瘤者；④存在內分泌系統、免疫系統、血液系統疾病者；⑤合并呼吸衰竭、心力衰竭者；⑥合并其他感染性疾病者。

1.2 方法

對照組：由醫生根據實驗室、X 線、血常規檢查結果，遵循抗生素臨床使用指南予以抗生素治療。 觀察組：對所有患者剛入院時進行PCT 檢測， 根據PCT 檢測結果進行抗菌治療，PCT 小于0.1 μg/L 者，應避免使用抗生素。 PCT在0.1～0.25 μg/L 者， 不鼓勵使用抗生素或停用抗生素。PCT 在0.26～0.5 μg/L 者，可使用抗生素治療。

1.3 觀察指標與判定標準

對比兩組臨床療效、臨床癥狀消失時間、血清IL-4、TNF-α、CRP 水平、 血清免疫因子水平、 不良反應發生情況。 （1）臨床療效具體判定標準[6-7]：①顯效：喘息、發熱、咳嗽等癥狀消失，X 線檢查：肺部陰影消失。②有效：喘息、發熱、咳嗽等癥狀明顯減輕，X 線檢查：肺部陰影消失50%以上。 ③無效：喘息、發熱、咳嗽等癥狀、肺部陰影無好轉，甚加重。（2）臨床癥狀消失時間：包括發熱、肺部濕啰音、咳嗽癥狀消失時間。 （3）血清炎癥因子指標：治療前后，抽取所有患者5 mL 空腹靜脈血， 離心5 min， 速率是3 000 r/min， 分離血清， 采用ELISA（酶聯免疫吸附法）檢測TNF-α（腫瘤壞死因子-α）、IL-4（白細胞介素-4）、CRP（C 反應蛋白）。 （4）血清免疫因子水平：治療前后，抽取所有患者5mL 空腹靜脈血，離心處理后，采用酶標分析儀（型號：MK-3）檢測CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。 （5）不良反應發生情況：統計所有患者治療期間腹痛腹脹、頭暈乏力、食欲減退發生率。

1.4 統計方法

數據處理選擇SPSS 26.0 統計學軟件， 計量資料以（±s）表述，進行t 檢驗；計數資料以[n/（%）]表述，進行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組臨床總有效率 （95.12%） 明顯高于對照組（65.85%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效結果對比[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[n(%)]

2.2 臨床癥狀消失時間

觀察組發熱、肺部濕啰音、咳嗽癥狀消失時間明顯比對照組短，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時間結果對比[(±s)，d]Table 2 Comparison of clinical symptoms disappearing time[(±s)，d]

表2 兩組臨床癥狀消失時間結果對比[(±s)，d]Table 2 Comparison of clinical symptoms disappearing time[(±s)，d]

組別 發熱 肺部濕啰音 咳嗽對照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值3.28±0.46 2.26±0.31 11.774 0.000 6.35±0.58 4.16±0.28 21.773 0.000 6.95±0.44 4.01±0.26 36.834 0.000

2.3 血清TNF-α、CRP、IL-4 水平

治療前比較兩組血清TNF-α、CRP、IL-4 水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療7 d 后觀察組均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清TNF-α、CRP 水平結果對比（±s）Table 3 Comparison of serum TNF-α and CRP levels in two groups (±s)

表3 兩組血清TNF-α、CRP 水平結果對比（±s）Table 3 Comparison of serum TNF-α and CRP levels in two groups (±s)

組別TNF-α（ng/L）治療前 治療7 d 后CRP（mg/L）治療前 治療7 d 后IL-4（ng/L）治療前 治療7 d 后對照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值377.31±10.74 376.25±10.62 0.449 0.654 179.62±5.47 106.25±3.62 71.622 0.000 55.65±6.91 55.62±6.95 0.020 0.984 13.62±1.41 4.16±0.25 42.300 0.000 18.29±2.55 18.26±2.68 0.052 0.959 12.62±1.84 8.06±0.15 15.816 0.000

表4 兩組血清免疫因子水平結果對比（±s）Table 4 Comparison of serum immune factor levels between the two groups (±s)

表4 兩組血清免疫因子水平結果對比（±s）Table 4 Comparison of serum immune factor levels between the two groups (±s)

組別CD4+（%）治療前 治療7 d 后CD4+/CD8+治療前 治療7 d 后CD8+（%）治療前 治療7 d 后對照組（n=41）觀察組（n=41）t 值P 值32.57±3.59 32.56±3.62 0.013 0.990 41.26±3.85 47.62±5.99 5.719 0.000 0.83±0.08 0.81±0.06 1.281 0.240 1.31±0.11 1.71±0.16 13.191 0.000 34.55±3.59 34.62±3.58 0.088 0.930 29.66±1.54 25.14±1.02 15.668 0.000

2.4 血清免疫因子水平

治療前比較兩組血清免疫因子水平差異無統計學意義（P＞0.05）； 治療7 d 后觀察組水平CD4+、CD4+/CD8+均明顯高于對照組，CD8+明顯低于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

2.5 不良反應發生情況

觀察組不良反應發生率 （4.88%） 明顯低于對照組（24.39%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

3 討論

小兒肺炎多見于嬰幼兒，病原菌本身、代謝產物均會對患者肺組織、支氣管造成一定損傷，具體表現為喘息、咳嗽等，小兒肺炎如果治療不及時或方法不當，極易引發腎炎、心肌炎等并發癥，對患者生命安全構成一定威脅[8-9]。據不完全統計，我國小兒肺炎的病死率高達25%[10]。 機體產生的毒素、 細菌、 代謝物等會對巨噬細胞形成一定的刺激，釋放大量炎癥因子，進一步加重患者炎癥反應，進而導致血清PCT 水平升高[11]。目前，由于我國濫用抗生素，導致抗菌藥耐藥性明顯升高， 一定程度上降低了患兒機體免疫功能，進一步加重病情[12-13]。 PCT 是目前臨床發現的一種新型炎癥標志物， 當機體受到炎癥刺激時，PCT 會在3～4 h 內升高，一般血清PCT 水平為2～10 μg/L，應高度警惕全身感染， 患者發生重癥膿毒血癥的概率較高； 血清PCT 在10 μg/L 以上時，提示膿毒血癥性休克或嚴重膿毒血癥[14-15]。 PCT 在診斷感染性休克、重癥細菌感染方面敏感性、特異性明顯高于白細胞、CPR 等炎癥指標[16]。

該研究示：觀察組臨床總有效率（95.12%）明顯高于對照組（65.85%），觀察組癥狀消失時間明顯短于對照組，血清炎癥指標、CD8+水平均明顯低于對照組，CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯高于對照組， 觀察組不良反應發生率（4.88%）明顯低于對照組（24.39%）（P＜0.05）。 在盛美玲等[17]研究中，試驗組（在PCT 指導下使用抗菌藥物）發熱、咳嗽癥狀消失時間為（3.51±1.46）d、（5.13±1.57）d，對照組（標準抗菌藥物治療）發熱、咳嗽癥狀消失時間為（5.89±1.53）d、（8.41±2.05）d，試驗組發熱、咳嗽癥狀消失時間顯著比對照組短（P＜0.05），與該研究結果接近。 提示以PCT 指導的抗菌治療方案療效穩定、 確切。 針對該次研究結果分析如下：PCT 在室溫下穩定性較高， 正常情況下不會流入患者血液，健康人群血清PCT 水平較低，一般在0.01 μg/L 以下，PCT 的生成受到炎性細胞因子以及細菌毒素的調節，一般受到炎性刺激后，14～24 h 血清PCT 濃度會達到高峰，PCT 的代謝途徑主要以腎臟為主，PCT 水平高低與機體炎癥反應輕重呈正相關性， 當機體炎癥反應得以控制后， 對應血清PCT 水平會逐漸降低[18]。 該研究觀察組將PCT 作為疾病治療、預后評估的一個重要指標，根據PCT檢測結果合理使用抗生素，進一步優化了臨床治療方案，避免濫用抗生素， 一定程度上降低了抗生素耐藥性以及對機體的負面影響，另外血清PCT 檢測同樣可用于SIRS、MODS、腹膜炎等疾病治療、預后評估中。

綜上所述，小兒肺炎患者以PCT 指導進行抗菌治療，可有效控制、減輕臨床癥狀，抑制炎癥介質釋放，避免濫用抗生素，增強機體抵抗力，且不良反應較少，臨床應用價值較高。