三種抗凝蛋白缺陷與突發性耳聾的相關性研究

宋 琳，高 興

突發性耳聾是耳鼻咽喉科常見急癥之一，目前研究認為其發生機制可能與內耳微循環障礙、血管栓塞等病理改變有關［1］，目前使用降纖類藥物已成為治療突發性耳聾的一線用藥［2］，而血栓形成蛋白C（PC）、蛋白S（PS）和抗凝血酶III（AT-III）是人體內重要的生理性抗凝蛋白，參與維持體內凝血與抗凝系統的動態平衡，其活性的降低使凝血功能降低，從而導致血栓形成。 目前有關易栓癥與突發性耳聾之間關系的研究尚少，本文通過對易栓標志物的篩查，為突發性耳聾患者的診斷及治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2016 年1 月至2018 年6 月原海軍機關門診部耳鼻喉科診治的突發性耳聾患者42 例作為突聾組，診斷標準依據中華醫學會制定的相關標準，其中男16 例，女26 例；年齡21 ～40 歲，平均31.2 歲；病程2 ～19 d；單耳36 例，雙耳6 例；根據聽力損失程度分為:輕度6 耳，中度22 耳，重度16 耳，極重度4 耳（有的是單耳，有的是雙耳）。 選取同期在原海軍機關門診部耳鼻喉科進行健康體檢者42 例作為對照組，男16 例，女26 例，年齡22 ～40 歲，平均30.3 歲。 2 組均除外自身免疫性疾病、腫瘤病史及半年內行手術治療的患者，女性均要求除外妊娠或哺乳期婦女及口服避孕藥者。 2 組患者在年齡、性別分布上差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 標本采集 所有對象空腹采取靜脈血3 ml，置于含0.3 ml 的109 mmol/L 枸櫞酸鈉抗凝劑的試管中，以3 000 r/min 離心15 min，離心半徑r=13 cm，血漿分離后置于-80 ℃冰箱中儲存備用；檢測前半小時將標本置于37 ℃水浴中復融，4 h 內完成檢測。PS 與PC 活性檢測采用凝固法，抗凝血酶（AT-III）采用發色底物法，采用日本SysmexCA-7000 全自動血凝分析儀，上海德靈公司試劑，同時用配套質控品進行質控。 抗凝血酶、PS、PC 任意一項活性低于正常參考值，認為存在該抗凝蛋白缺陷。

1.3 統計學處理 采用SPSS 17.0 統計軟件對數據進行處理，計量資料采用均數±標準差表示，組間比較采用t 檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用卡方檢驗。 P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 突聾組和對照組PC、PS 和AT-III 活性比較 與對照組相比，突聾組患者PS 活性顯著降低，差異具有統計學意義（P ＜0.05），而PC 活性和AT-III 活性2 組間差異無統計學意義（P ＞0.05）。 見表1。

表1 突聾組和對照組患者PC、PS 和AT-III 活性比較（%

表1 突聾組和對照組患者PC、PS 和AT-III 活性比較（%

注:PC 為蛋白C，PS 為蛋白S，AT-III 為抗凝血酶III

組別 例數 PC PS AT-III突聾組 42 101.43 ±32.49 83.72 ±28.43 93.17 ±14.78對照組 42 95.50 ±39.37 98.86 ±25.13 92.98 ±15.39 P 值 0.45 0.01 0.82

2.2 突聾組和對照組PC、PS 和AT-III 缺陷發生率比較 突聾組PS 缺陷發生率明顯高于正常對照組（P ＜0.05），而PC 和AT-III 缺陷發生率2 組差異無統計學意義（P ＞0.05）。 見表2。

表2 突聾組和對照組患者PC、PS 和AT-III 缺陷發生率比較［例（%）］

3 討論

易栓癥是指有血栓傾向或形成血栓的一組疾病或病理狀態，按其病因分為遺傳性易栓癥和獲得性易栓癥兩大類。 遺傳性易栓癥是因基因缺陷導致相應蛋白減少和（或） 質量異常所致，如蛋白C 缺陷、蛋白S 缺陷、抗凝血酶III 缺陷等；獲得性易栓癥是指易引起血栓的一組疾病，如抗磷脂抗體綜合征、腫瘤等，還有一些是易發生血栓的危險狀態，如手術等，故本研究中除外免疫性疾病、腫瘤性疾病及近期手術史患者。 研究顯示遺傳性易栓癥可引起多器官血栓形成，并引起相應部位栓塞，如下肢深靜脈血栓、肺栓塞、腦栓塞、胎盤部位栓塞等［3-6］。

遺傳性易栓癥具有地域和種族差異，我國人群最常見的遺傳性易栓癥是抗凝蛋白缺陷，主要包括抗凝血酶、蛋白C 和蛋白S。 研究顯示漢族健康人群中PC、PS、AT-III 缺陷的檢出率分別為1. 15%、1.49%和2.29%［7］。 PC 是一種維生素K 依賴性糖蛋白，主要由肝臟合成，1981 年Griffin 等首次報道了PC 缺陷癥，它是一種常染色體顯性遺傳病，與靜脈血栓栓塞癥的發生密切相關，在大多數病例中是由雜合子突變造成的。 PS 是PC 的輔助因子，也是維生素K 依賴性單鏈糖蛋白， 主要在肝臟中合成。PS 缺陷癥是一種常染色體顯性遺傳病。 PS 在人的血漿中以兩種形式存在，無輔因子活性的結合型和有輔因子活性的游離型。 有輔因子活性的PS 通過增加PC 與帶負電荷的磷脂間的親和力，形成復合物，阻止了凝血因子（FVa）和FVIIIa 與血小板膜的結合，減弱了凝血酶及凝血因子X 的活性，使PC 的抗凝活性增強，從而抑制了凝血，發揮了抗凝作用。AT-III 是一種單鏈糖蛋白，主要是由肝臟和內皮細胞合成，通過Lys 殘基（第125、107 和136 位）和Arg殘基（第129、145 位）的功能位點與FIX a、FXa、FII a等活性中心的絲氨酸殘基結合起來從而抑制其活性。 如果機體中抗凝血酶-III 出現缺陷，抗凝功能就會明顯下降，凝血-纖溶平衡將向凝血方向傾斜，導致血栓形成。

本研究顯示突聾組PS 活性明顯低于對照組，PS缺陷發生率明顯高于對照組，而PC 和AT-III 在2 組中的缺陷發生率差異無統計學意義，與戴靜等［8］研究結果一致。 由此推測遺傳性易栓癥可能在一定程度上干擾凝血-纖溶系統平衡，使凝血功能相對增強，內耳微循環障礙，從而導致復發性耳聾的發生。因此，對突發性耳聾患者進行易栓癥指標篩查，以便及時發現突發性耳聾的致病原因，并對異常者及時進行抗凝治療，這對于提高突發性耳聾的治愈率將有非常重要的意義。