益氣養陰消癥方治療早期糖尿病腎病的療效分析

王育紅 李娜 盧森

糖尿病腎病（Diabetic Nephropathy，ND）是治療難度較大的一種微血管病變，屬于糖尿病并發癥。該病發生后，如患者未能及時獲得有效控制，隨著病情進一步惡化可出現高血壓、蛋白尿、水腫等癥狀，甚至可引起尿毒癥、腎功能不全等，威脅患者生命安全［1］。既往研究顯示，西藥治療可使ND 患者血壓、血糖水平獲得一定降低，但部分患者癥狀改善及總療效均欠佳［2］。本文探討益氣養陰消癥方治療早期ND 患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年3 月至2019 年12 月本院早期ND 患者56 例。按隨機數字表法分為2 組。對照組28 例，男16 例，女12 例；年齡40~69 歲，平均年齡（50.3±2.7）歲。糖尿病史2~14 年，平均（10.3±2.3）年。合并癥：伴高脂血癥13 例，伴原發性高血壓10 例，伴水腫5 例。觀察組28 例，男15 例，女13 例；年齡41~68 歲，平均年齡（50.7±2.4）歲。糖尿病史3~13年，平均（10.0±2.5）年。合并癥：伴高脂血癥12 例，伴原發性高血壓10 例，伴水腫6 例。（1）納入標準：①符合DN 臨床診斷標準［3］，尿白蛋白排泄量（UAE）為30~300mg/24h，Mogensen 分期為Ⅲ期；②血肌酐、尿素氮均正常；③尿蛋白定性為陰性；④依從性良好，能夠堅持完成整個療程治療；⑤符合中醫辨證分型，屬氣陰兩虛、絡脈瘀結（痰、瘀）［4］；⑥自愿參與研究，簽署知情同意書。（2）排除標準：①伴有精神性疾病，配合度及依從性差；②伴有難治性水腫、腎血管性高血壓；③6 個月內曾出現心肌梗死、糖尿病酮癥中毒、惡性高血壓、腦血管意外等；④伴有慢性腎病、腎病綜合征等疾病；⑤過敏體質，對治療藥物過敏。兩組年齡、病程、合并癥基線資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法 對照組給予厄貝沙坦片（修正藥業集團股份有限公司，國藥準字：H20053912，規格：0.15g×10 片）口服，1 片/次，2 次/d。觀察組在對照組治療基礎上給予中藥益氣養陰消癥方加減治療。湯藥組方：積雪草15g，黃芪10g，砂仁12g，地龍15g，大黃10g，茯苓10g，丹參10g，鱉甲10g，生地黃8g。腰膝酸軟者，添加適量杜仲；口渴嚴重者，添加適量天花粉、葛根；陰虛引起周身燥熱者，添加適量龜板、知母。將藥物水煎后口服1 劑/d，2 次/劑，分別于早、晚服藥。兩組患者均接受相應治療1 個療程，3 個月/1 療程。治療期間，兩組患者均加強健康宣教，控制飲食，保持低糖、低鹽飲食，同時給予降血糖、降血壓治療，指導患者進行適當運動鍛煉，控制體重。

1.3 觀察指標及效果評估 兩組患者治療后均隨訪3個月，隨訪期間觀察患者病情控制情況，并行療效評估。治療前、治療后3 個月檢測患者空腹血糖（FNG）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。治療前、后使用SA-BA18 型全自動生化儀檢測腎功能指標，測定尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、血清內皮素-1（ET-1），并計算肌酐清除率（Ccr），同時測定24h 尿蛋白定量（24-UP）。采集患者空腹狀況下靜脈血3~5ml，行分離操作后通過酶聯免疫吸附試劑盒行血清轉化生長因子-β（TGF-β）、細胞間粘附分子1（ICAM-1）、成纖維細胞生長因子-23（FGF-23）水平檢測。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0 統計學軟件。計數資料比較用χ2檢驗；符合正態分布計量資料以（±s）表示，用t 檢驗。以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖、血脂水平比較 治療后，兩組患者FBG 及TG、TC、LDL-C 水平均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前、后FBG及TG、TC、LDL-C水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前、后FBG及TG、TC、LDL-C水平比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05

組別 FBG（mmol/L） TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L）治療前 觀察組 7.14±1.02 2.16±0.38 6.05±1.02 5.72±1.03 對照組 7.13±1.06 2.15±0.36 6.07±1.05 5.73±1.00 t值 0.035 0.101 0.072 0.036 P值 0.975 0.895 0.925 0.973治療后 觀察組 6.03±1.01* 1.41±0.21* 4.84±0.20* 4.82±0.41* 對照組 7.03±1.09* 1.75±0.45* 5.93±0.26* 5.52±0.63* t值 3.560 3.622 17.583 4.927 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 兩組患者腎功能、尿蛋白相關指標水平比較 治療后，兩組各項指標水平較治療前明顯降低，且觀察組顯著低于對照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前、后Scr、BUN、Ccr、ET-1水平及24-UP比較（±s）

表2 兩組治療前、后Scr、BUN、Ccr、ET-1水平及24-UP比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05

組別 Scr（μmol/L）BUN（mmol/L）Ccr（ml/min）ET-1（ng/L）24-UP（μmol/L）治療前 觀察組110.10±8.84 6.28±1.18 87.58±6.28 68.24±9.63 0.37±0.06 對照組 109.27±8.42 6.27±1.16 87.84±6.24 67.36±9.73 0.38±0.04 t值 0.359 0.031 0.155 0.340 0.733 P值 0.756 0.976 0.857 0.768 0.376治療后 觀察組74.45±6.79* 5.46±1.16* 70.73±4.23* 56.35±7.11* 0.17±0.01* 對照組 95.52±6.83* 5.86±1.23* 80.51±4.36* 60.63±7.56* 0.24±0.02* t值 11.576 3.284 8.519 3.182 16.565 P值 0.000 0.001 0.000 0.001 0.000

2.3 兩組患者血清TGF-β、ICAM-1 及FGF-23 水平比較 治療后，兩組患者3 項指標水平均低于治療前，且觀察組比對照組更低（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前、后血清TGF-β、ICAM-1、FGF-23水平比較 （±s）

表3 兩組患者治療前、后血清TGF-β、ICAM-1、FGF-23水平比較 （±s）

組別 n TGF-β（pg/ml） ICAM-1（μg/L） FGF-23（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 28 45.68±11.73 26.21±8.52 89.80±8.79 50.73±12.72 114.87±24.37 84.23±20.17對照組 28 45.67±12.26 33.84±10.63 89.78±8.82 68.83±11.52 115.72±25.31 96.25±23.62 t值 0.003 2.963 0.008 5.580 0.128 2.879 P值 0.997 0.020 0.995 0.000 0.886 0.024

3 討論

DN 是糖尿病患者嚴重并發癥之一。相關文獻指出，病程>10 年的糖尿病患者，DN 發生概率>60%［5］。胰島素代謝紊亂是導致DN 發生的一個主要原因。機體胰島素代謝狀況發生紊亂可直接影響機體糖、蛋白質、脂肪的正常代謝狀況，進而引發一系列綜合征［6］。研究表明，DN 發生后，患者腎小球明顯變大，基底膜厚度增加，細胞外基質聚集。DN 發生早期具有隱匿性，多數患者無明顯臨床特征，待出現典型癥狀時，病情常已進展至中晚期，腎臟功能受到較嚴重損傷［7］。目前臨床上對DN 患者主要選用ABR、ACEI 等藥物治療，旨在改善腎小球濾過率，減少蛋白尿，進而延緩患者病情快速加重。周宏喜［8］報道指出，單純使用西藥治療DN，癥狀、體征改善效果均存在明顯局限，選用中西醫結合方案治療患者可獲得更理想效果。

厄貝沙坦是一種目前臨床上應用較為普遍的具有高度選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。該種藥物在應用過程中表現出高生物利用度，可選擇性對Ang Ⅱ、AT1 受體二者結合產生選擇性阻斷作用，進而實現對血管收縮及醛固酮的釋放產生有效抑制，使患者血壓水平獲得有效降低，且可促進腎小球動脈擴張，促進腎臟血液灌注，使腎小球內環境獲得有效改善，減少尿蛋白排出，使腎臟功能獲得更好保護。但既往研究顯示，僅給予Ⅳ期DN 患者厄貝沙坦治療，在生化指標及臨床癥狀改善等方面均存在明顯局限性，總體療效還有待進一步提高［9］。歷明輝等［10］文獻指出，從中醫學角度給予DN 患者治療，有助于總體療效及預后效果獲得進一步提高。劉曉利等［11］研究顯示，選用西藥配合益氣活絡方方案治療DN 患者，患者24h尿微量白蛋白明顯降低，臨床癥狀有明顯改善。在中醫學中，DN 被納入“消渴”、“尿濁”范疇。中醫認為DN 的發生病機主要主要表現為消渴病經久不愈，氣陰耗傷，脾虛無法運化水濕，濕阻水停，聚而為痰，陰虛內熱，煉液亦形成痰，氣虛無力推動血液運行導致血液運行不暢形成瘀血；痰瘀積于腎絡、絡氣阻遏、絡脈瘀滯、蘊邪成毒，誘發炎癥，導致腎小球發生硬化，腎小管萎縮、間質纖維化［12］。脈絡瘀阻、癥瘕積聚是疾病發生主要病機。從中醫學角度給予該類患者應堅持補益脾氣陰為主，兼以祛濕化瘀調整臟腑機能活動，促進患者臨床癥狀改善。本研究選用益氣養陰消癥方中，積雪草有泄濁、除濕、解毒功效；大黃解毒消癰、破癥瘕積聚等功效，與積雪草合用可有效將絡中痰濕祛除；黃芪有益氣健脾、補氣、扶正固本等功效，同時可促進鱉甲、地龍、大黃等提高祛邪治標功效；地龍有通絡消癥功效；丹參有活血化瘀功效；生地黃有良好補腎水功效。上述諸藥聯合使用可實現標本兼顧，發揮良好絡脈積滯消除、正氣虧虛改善功效。現代藥理研究顯示，積雪草提取物發揮良好成纖維細胞增殖抑制作，可促進毛細血管通透性獲得有效改善，同時發揮微循環調節等作用；大黃可有效抑制系膜細胞增生，使腎小球硬化明顯延緩，改善DN 患者血液高粘、高凝狀態，減少蛋白尿，進而延緩病情發展［13］。本資料中，觀察組治療后血脂、血糖、Scr、BUN、Ccr、ET-1 水平及24-UP 比對照組更低，差異有統計學意義。表明益氣養陰消癥方的應用可使早期DN 患者糖脂代謝紊亂狀態有效改善，提高血糖及血脂控制效果，減輕蛋白尿，使患者腎功能獲得更大程度改善。TGF-β是腎小管上皮細胞、腎小球系膜細胞等分泌的細胞因子，其在細胞生長、凋亡、分化以及細胞外基質合成中均有參與，TGF-β 與受體結合參與腎小球硬化、腎間質纖維化［14］。TGF-β、FGF-23 等細胞因子均可促進纖維細胞增殖，導致膠原合成及堆積明顯增加，最終引發腎間質纖維化、腎小球硬化［15］。因此，在早期DN 患者治療中，降低TGF-β、FGF-23 水平對患者控制具有重要意義。細胞間粘附分子-1（ICAM-1）是細胞間粘附必需的單鏈跨膜糖蛋白，通常為低水平表達，高血糖可導致細胞中的ICAM-1 轉錄表達明顯增加，引起基底膜增厚、腎小球系膜基質積聚增加，與早期DN 發生存在密切關系［16］。本資料結果顯示，觀察組治療后TGF-β、FGF-23 及ICAM-1 水平比治療前、對照組均明顯降低，差異有統計學意義。表明，中藥益氣養陰消癥方的使用，能夠使患者腎功能明顯改善，減少腎間質纖維化相關細胞因子合成，對炎癥反應控制、總體療效提高及患者生活質量改善均具有重要意義。

綜上所述，在常規西藥治療基礎上再給予早期DN 患者益氣養陰消癥方治療，可明顯提高患者血糖、血脂及腎功能改善效果，有效延緩病情發展，有助于幫助患者改善生活質量。