應用加速康復外科對結直腸癌術后早期行XELOX方案輔助化療的2年預后分析

游李 吳國忠

[摘要] 目的 研究以加速康復外科理念為指導，對結直腸癌術后患者實施早期XELOX方案（奧沙利鉑聯合卡培他濱片）輔助化療的效果。 方法 于2016 年 1 月— 2017 年 12 月解放軍第九〇四醫院收入的結直腸癌根治手術患者中方便抽選60例作為研究樣本，60例患者均應用加速康復外科程序進行圍術期處理并均接受XELOX方案輔助化療，采用隨機雙盲法將其中30例納入常規組，剩余30例納入早期組，兩組分別于術后4周和術后2周開始輔助化療，統計并比較兩組患者術后2年內的不良反應發生率、復發率、遠處轉移率以及生存率。 結果 術后1年，早期組惡心嘔吐、腹瀉、手足綜合征、周圍神經毒性癥狀不良反應發生率（53.33%、16.67%、13.33%、20.00%）均高于常規組（36.67%、6.67%、3.33%、10.00%）（χ2=5.607、4.851、6.548、3.922，P<0.05）;術后2年，早期組惡心嘔吐、腹瀉、手足綜合征、周圍神經毒性癥狀不良反應發生率（50.00%、20.00%、16.67%、23.33%）與常規組（46.67%、13.33%、13.33%、16.67%）比較，差異無統計學意義（χ2=0.222、1.602、0.437、1.386，P>0.05）;早期組2年內復發率（0.00%）、遠處轉移率（3.33%）、生存率（96.67%），與常規組（3.33%、6.67%、93.33%）比較，差異無統計學意義（χ2=3.386、1.174、1.174.P>0.05）。 結論 以加速康復外科理念為指導，對結直腸癌術后患者實施早期XELOX方案輔助化療并不會顯著提高結直腸癌患者術后2年的生存率，也不會顯著降低患者術后2年的復發率和遠處轉移率，反而會增加患者術后1年的不良反應發生率，不過患者術后2年的不良反應發生率與常規XELOX方案輔助化療患者不相上下，考慮早期XELOX方案輔助化療可能會對結直腸癌術后患者的遠期預后有一定影響，但具有還有待今后進一步研究。

[關鍵詞] 加速康復外科;結直腸癌根治術;XELOX方案;早期輔助化療;預后

[中圖分類號] R735.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-0742（2020）03（a）-0039-03

Two-year Prognostic Analysis of XELOX Adjuvant Chemotherapy in Early Postoperative Colorectal Cancer with Accelerated Rehabilitation Surgery

YOU Li

Anhui Medical University， Hefei， Anhui Province， 230000 China

[Abstract] Objective To study the effect of early XELOX （oxaliplatin combined with capecitabine） adjuvant chemotherapy on patients with colorectal cancer after the operation of accelerated rehabilitation surgery. Methods From January 2016 to December 2017， 60 patients with colorectal cancer radical surgery who were included in the PLA's 904th Hospital were convenient selected as study samples. All 60 patients were treated with accelerated rehabilitation surgery for perioperative treatment and after receiving XELOX adjuvant chemotherapy， 30 patients were included in the conventional group by random double-blind method， and the remaining 30 patients were included in the early group. The two groups started adjuvant chemotherapy at 4 weeks and 2 weeks after surgery， respectively. The incidence of adverse reactions， recurrence rates， distant metastasis rates， and survival rates within the next 2 years. Results One year after operation， the incidence of adverse reactions （53.33%， 16.67%， 13.33%， 20.00%） of nausea and vomiting， diarrhea， hand-foot syndrome， and peripheral neurotoxicity in the early group were higher than those in the conventional group （36.67%， 6.67%， 3.33%， 10.00%）（χ2= 5.607， 4.851， 6.548， 3.922， P<0.05）; 2 years after operation， the incidence of adverse reactions to nausea and vomiting， diarrhea， hand and foot syndrome， and peripheral neurotoxicity in the early group （50.00 %， 20.00%， 16.67%， 23.33%） compared with the conventional group （46.67%， 13.33%， 13.33%， 16.67%）， the differences were not statistically significant （χ2=0.222， 1.602， 0.437， 1.386， P>0.05） ; the relapse rate （0.00%）， distant metastasis rate （3.33%）， and survival rate （96.67%） in the early group within 2 years were not statistically significantly different from those in the conventional group （3.33%， 6.67%， 93.33%） （χ2=3.386， 1.174， 1.174， P>0.05）. Conclusion Guided by the idea of accelerated rehabilitation surgery， the early XELOX adjuvant chemotherapy for patients with colorectal cancer after surgery will not significantly improve the two-year survival rate of patients with colorectal cancer after surgery， nor will it significantly reduce the patients' two-year after surgery. The recurrence rate and distant metastasis rate， on the contrary， will increase theincidence of adverse reactions at 1 year after surgery， but the incidence of adverse reactions at 2 years after surgery is similar to that of patients receiving conventional XELOX chemotherapy. Considering early XELOX chemotherapy may have some impact on the long-term prognosis of patients with colorectal cancer after surgery， but its future needs to be further studied.

[Key words] Accelerated rehabilitation surgery; Radical colorectal cancer surgery; XELOX regimen; Early adjuvant chemotherapy; Prognosis

結直腸癌屬于胃腸道常見惡性腫瘤，嚴重威脅著人類的健康及壽命[1]。手術是治療中晚期結直腸癌的重要手段，然而由于即使規范切除原發腫瘤之后，部分殘留的癌細胞也會在24 h之內發生血流動力學的改變，導致癌細胞的負擔降低，癌細胞增值比例則會顯著升高，因此目前臨床上常在手術治療后再給予患者有效的化療方案來進一步控制患者病情，延長患者的生存時間[2]。研究表明[3]，結直腸癌根治術后再輔以化療，可有效控制結腸癌患者病情進展，減少結腸癌本身及手術所帶來的不良反應，并可提高患者生活質量。但是關于術后化療時機的選擇臨床上一直缺乏統一的標準，故該次從解放軍第九〇四醫院于2016 年 1 月— 2017 年 12 月收入的結直腸癌根治手術患者中方便抽選了60例患者作為研究樣本，研究了以加速康復外科理念為指導，對結直腸癌術后患者實施早期XELOX方案輔助化療的效果，旨在明確結直腸癌術后最佳的輔助化療時機，為臨床工作者幫助結直腸癌患者獲得更佳的預后提供參考，現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

經醫院倫理委員會批準，從結直腸癌根治手術患者中方便抽選60例作為研究樣本，采用隨機雙盲法將其中30例納入常規組，剩余30例納入早期組，兩組男女比例分別為17∶13、18∶12，年齡均值分別為（56.67±4.43）歲、（56.58±4.50）歲，體重指數分別為（20.53±2.47）kg/m2、（20.59±2.51）kg/m2，高危Ⅱ期、Ⅲ期結直腸癌患者比例分別為19：11、18：12。組間患者的基線資料差異無統計學意義（P>0.05），可進行分組對比研究。

納入標準：①符合高危Ⅱ期或Ⅲ期結直腸癌診斷標準[4];②知曉、同意并愿意配合該次研究者;③年齡為30～75 歲;④均在腹腔鏡下行結直腸癌根治術。

排除標準：①合并心、肺、肝、腎等功能不全或嚴重疾病者;②合并高血壓、糖尿病等慢性疾病且病情控制不佳者;③合并出血、梗阻、穿孔以及其他惡性腫瘤者;④對該研究所用化療藥物過敏或禁忌者;⑤近期內使用過相關化療藥物或拒絕化療者。

1.2? 方法

60例患者均應用加速康復外科程序進行圍術期處理并均接受XELOX方案輔助化療，其中圍術期處理方式如下：術前以口服腸內營養乳劑代替機械灌腸，以術前6 h禁食、2 h禁飲以及術前2 h、10 h飲用碳水化合物飲品代替常規禁飲禁食，且術前取消鼻胃管的放置;術中做好保溫、控制輸液、優化麻醉方式以及根據患者情況選擇是否放置腹腔引流管;術后預防性應用抗惡心嘔吐藥物、盡早拔除尿管、早期進食和下床活動以及合理鎮痛、積極預防血栓等并發癥。XELOX方案輔助化療方式為：化療開始第1天，為患者靜脈滴注注射用奧沙利鉑（批準文號：國藥準字H20064297;0.1 g/支），130 mg/m2，第 1～14天指導患者口服卡培他濱片（批準文號：國藥準字H20073024;0.5 g/片）1000 mg /m2，2次/d。在上述基礎上再給予患者止吐、抑制胃酸、護肝以及升白細胞等治療，3周為1個療程，共治療6個療程。其中常規組在術后第4周開始化療，早期組在術后第2周開始化療。

1.3? 觀察指標

統計并比較兩組患者術后2年內的不良反應發生率、復發率、遠處轉移率以及生存率。

1.4? 統計方法

應用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 不良反應發生率

術后1年，早期組各不良反應發生率均高于常規組（P<0.05）;術后2年，早期組各不良反應發生率與常規組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1、2。

2.2? 復發率、遠處轉移率及生存率

早期組2年內復發率（0.00%）、遠處轉移率（3.33%）、生存率（96.67%），與常規組（3.33%、6.67%、93.33%）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

結直腸癌具有較高的發病率和病死率，且近年來隨著人們生活方式的改變，結直腸癌發病率和病死率還在不斷攀升，已經成為威脅人類生命健康的突出的公共衛生問題，需積極尋找可以有效治療和控制該疾病的方式。

手術及術后輔助化療是目前臨床上治療結直腸癌的重要方式。對于結直腸癌的手術治療，目前臨床上采用的根治性手術切除治療方式，可以完善地切除結直腸病灶，是可以有效治療結直腸癌的手術方式，且關于其切除范圍及淋巴結清掃數目等要求，目前臨床上已達成共識，但關于術后輔助化療方式，目前臨床上還存在諸多爭議。以往臨床上考慮到患者術后早期體質還較差，機體各項功能還未完全恢復，多在術后4周左右才開始進行輔助化療，但近年來隨著快速康復外科理念的不斷深入，有學者提出術后2周時患者的癌細胞呈指數型增殖，此時對患者實施輔助化療可以達到較高的敏感性，可以考慮通過快速康復外科程序來提高結直腸癌患者術后恢復速度，并通過在此基礎上實施術后早期輔助化療來提高化療效果[5]。故為了論證這一方法的可行性和安全性，對60例結直腸癌根治手術患者進行了分組對比研究，結果發現，早期組2年內復發率（0.00%）、遠處轉移率（3.33%）、生存率（96.67%），與常規組（3.33%、6.67%、93.33%）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。這與學者張靜等[6]報道的“接受術后早期化療方案的Ⅲ期結直腸癌患者的2年生存率89.0%、2年復發率17.0%與接受術后晚期化療方案的Ⅲ期結直腸癌患者的2年生存率80.0%、2年復發率24.0%比較，差異無統計學意義（P>0.05）”結果一致，提示以快速康復外科理念為指導的術后早期輔助化療方案，并不能幫助結直腸癌患者術后2年獲得更高的生存率。考慮是因為從理想層面上來看，圍手術期中快速康復外科程序的應用，雖然確實可以促進結直腸癌患者術后快速康復，利于患者更早地耐受化療，可能會因早期化療時殘留癌細胞對化療的敏感性更高而促使患者能夠獲得更高的化療效果。如靳紅緒等[7]就曾研究表明，加速康復外科策略可以縮短結直腸癌患者術后首次排氣時間、進食時間、下床活動時間以及住院時間，利于患者術后盡快恢復。但從實際情況來看，結直腸癌根治手術后患者大多仍體質虛弱，身心狀態還不佳，早期實施化療可能會因增加患者不良反應而影響化療效果。如該研究通過統計患者術后1年的不良反應發生率就發現，術后1年，早期組各不良反應發生率均高于常規組（P<0.05）。不過其同時也研究發現，雖然早期化療組患者的2年生存率和2年復發率與晚期化療組患者差異無統計學意義（P>0.05），但是早期化療組無進展生存期876.4 d明顯長于晚期化療組患者的765.4 d，差異有統計學意義（P<0.05）;而學者茅曄等[8]的研究結果“早期化療組患者的惡心嘔吐、白細胞減少、周圍神經毒性、腹瀉、血小板不良反應發生率（76.0%、72.0%、44.0%、24.0%、12.0%）與晚期化療組患者（54.28%、62.3%、34.3%、11.4%、2.9%）比較，差異無統計學意義（P>0.05）”也與該研究結果不同，考慮與不同患者之間存在個體性差異，該研究樣本量較少等因素影響有關，具體還有待今后進一步研究。

綜上所述，在應用加速康復外科程序的基礎上，對結直腸癌患者實施術后早期XELOX方案輔助化療，并不能明顯改善結直腸癌手術患者近期預后情況，且可能會增加患者不良反應，不建議臨床工作者在應用加速康復外科程序的基礎上，對結直腸癌患者實施術后早期XELOX方案輔助化療，不過該研究結果與其他學者研究結果也有所不同，且并未探討該方案對患者遠期預后的影響，還有待今后進一步研究。

[參考文獻]

[1]? 徐棟，焦裕榮，丁克峰，等.老年結直腸癌患者手術和圍手術期加速康復及術后輔助化療的一體化管理[J].中華胃腸外科雜志，2016，19（5）：507-510.

[2]? 狄挺松，王琪雁，黃振杰，等.加速康復外科策略對腹腔鏡結直腸癌患者術后恢復的影響[J].中外醫療，2018，37（27）：92-93，96.

[3]? 肖劉牛，陳穎銘，馮永東，等.Ⅲ期結直腸癌術后起始化療的最適時間點薈萃分析[J].臨床薈萃，2018，33（4）：342-348.

[4]? 邵仟仟，林國樂.2017. V1版《NCCN 結直腸癌診治指南》更新解讀[J].中國全科醫學，2017，20（6）：635-638.

[5]? 孫德聰，茅慧，王治寬，等.影響Ⅲ期結直腸癌預后的相關因素分析[J].中國醫學科學院學報，2015，37（5）：549-556.

[6]? 張靜，陸曄，崔新華，等.術后早期化療對Ⅲ期結直腸癌患者臨床預后的影響[J].中國普通外科雜志，2016，25（4）：492-496.

[7]? 靳紅緒，黃立寧，王忠義，等.加速康復外科策略對腹腔鏡結直腸癌手術患者術后恢復的影響[J].臨床麻醉學雜志，2016， 32（12）：1149-1153.

[8]? 茅曄，莫曉東，徐健，等.加速康復外科理念下結直腸癌患者術后早期行XELOX方案輔助化療的安全性評價[J].中國腫瘤外科雜志，2018，10（3）：160-163.

（收稿日期：2019-12-05）