吸入不同濃度一氧化氮聯合西地那非治療新生兒持續性肺動脈高壓的療效研究

雷巧玲，巨容

(電子科技大學醫學院附屬婦女兒童醫院·成都市婦女兒童中心醫院，四川 成都)

0 引言

新生兒持續肺動脈高壓是指新生兒生后肺血管阻力持續性增高，使由胎兒型循環過渡至成人型循環發生障礙，引起的心房和(或)動脈導管水平血液的右向左分流，臨床出現嚴重低氧血癥等癥狀的一種病理狀態。PPHN 是新生兒常見的危重疾病，發病率約2‰，病死率達 11.6%[1]。目前NO 吸入治療(iNO)已成為PPHN 的主要治療方法，有良好效果，但iNO 仍存在不良反應，且與吸入NO 的濃度、持續時間密切相關[2]。因此，探尋新的治療策略減少風險是極有必要的。

西地那非聯合iNO 可明顯提高治療效果[3]，故此策略有可能降低NO 吸入的濃度與用量，減少潛在不良反應。本研究納入本院2015 年 1 月至 2017 年 1 月的188 例PPHN 患兒采用不同濃度iNO聯合西地那非治療PPHN，對療效進行對比分析，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入我院2015 年1 月至2017 年1 月確診的188 例PPHN 患兒。納入標準[4]：1)符合新生兒持續性肺動脈高壓的診斷標準，2)家屬同意并簽署同意書。排除：有嚴重先天性心臟病，如法洛四聯癥、肺動脈瓣狹窄等患兒或家屬不同意的患兒。患兒入院后隨機分為低濃度組(94 例)和常規濃度組(94 例)，兩組患兒一般情況無顯著差異(P＞0.05)(表1)。

表1 兩組一般情況對比

1.2 治療方案

常規監測患兒心率、血壓、SaO2，給予保暖、擴容、抗感染等基本治療，行氣管插管，給予高頻通氣治療[吸入氧濃度：80%～100%，平 均 氣 道 壓：10～20 cm H2O，頻 率(f)：10 Hz，振幅(ΔP)：35～45 cm H2O]，吸 入 氧 濃 度(FiO2)＜0.6，PaO2 維 持 于60-80 mm Hg。鼻飼予西地那非(輝瑞制藥)，1mg/kg，4/日。低濃度組iNO 初始濃度10ppm，20 分鐘后SaO2 上升高于10%，PaO2 上升高于9.98 mm Hg，為有效[5]；無效者每0.5h 增加5 ppm直到40ppm，如仍無效則停用；有效者治療6 小時后每0.5h 調低濃度5 ppm，直至5ppm，維持48 小時；常規濃度組iNO 初始濃度20 ppm，余步驟同低濃度組。兩組患兒均在治療24 小時后檢測凝血功能及高鐵血紅蛋白，如出現異常則停止，在治療中監測血氣及心臟超聲評估治療是否有效。

1.3 監測指標

治療前、后：1)血氣指標：PaO2、PaCO2、SaO2。2)心臟超聲指標：LVEF、RVEF、E/A 值及PASP。3)療效判斷：有效：治療后改善患兒的臨床癥狀和體征，血氣和心臟超聲各指標有名明顯好轉；無效：治療后患兒臨床表現及血氣、心臟超聲指標均無明顯改善。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0 軟件進行統計學分析。計數資料以%表示，比較采用卡方檢驗；計量資料以表示，兩組間均數比較采用t檢驗，P 值小于0.05 代表有統計學差異。

2 結果

2.1 治療前、后血氣分析對比經治療后，兩組PaCO2 水平顯著下降(P＜0.05)，PaO2 及SaO2 水平顯著升高(P＜0.05)，兩組間比較其PaCO2、PaO2、SaO2 無顯著差異(P＞0.05)，表2。

表2 兩組血氣分析結果比較

表2 兩組血氣分析結果比較

注：同組治療前后對比，*P＜0.05；兩組治療后對比，#P＞0.05。

組別 時間點 PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SaO2(%)低濃度組 治療前 36.32+10.18 53.41+8.65 52.68+13.22(n=94) 治療后 84.28+13.45*# 37.18+6.93*# 96.72+5.47*#常規濃度組 治療前 37.84+11.43 55.73+9.34 53.49+15.12(n=94) 治療后 86.17+12.96* 38.72+7.22* 95.61+5.13*

2.2 治療前、后心功能對比經治療后各組LVEF、RVEF、E/A值均較治療前升高(P＜0.05)，PASP 均顯著下降(P＜0.05)；兩組間結果無顯著差異。(P＜0.05)，表3。

表3 兩組心功能結果比較

表3 兩組心功能結果比較

注：同組治療前后對比，*P＜0.05；兩組治療后對比，#P＞0.05。

組別 時間點 LVEF(%) RVEF(%) E/A PASP(mmHg)低濃度組 治療前 55.29+9.23 53.62+8.14 0.74+0.13 61.42+6.58(n=94)治療后 71.18+11.93*# 62.75+7.18*# 1.04+0.21*# 28.97+4.25*#常規濃度組 治療前 54.79+10.16 52.69+7.96 0.75+0.18 63.12+7.61(n=94)治療后 71.96+12.16* 63.73+7.48* 1.02+0.15* 30.11+4.89*

2.3 兩組患兒療效比較

兩組治療有效率無明顯差異。(P＞0.05)表4，兩組患兒在治療中監測高鐵血紅蛋白及凝血功能均未出現異常。

表4 兩組治療有效率對比(例)

3 討論

PPHN 是新生兒常見的危重癥，病情發展迅速，治療難度大，病死率高。PPHN 主要存在肺血管異常收縮、肺血管重塑和肺血管發育不良[6]等病理類型，這些異常導致肺循環壓力持續升高，且對血管擴張劑不敏感，治療較困難。NO 是由血管內皮細胞產生一種具有血管活性的因子，具有選擇性擴張肺血管、抗血小板凝集和單核細胞黏附等生理作用，主要通過NO-cGMP 信號通路發揮作用[7]，病理條件下血管內皮細胞受損，內源性NO 合成受抑制，肺動脈壓力將進一步升高[8]。因此通過吸入NO 增加肺循環NO 濃度，可降低肺循環壓力，達到治療效果。目前NO 吸入治療已是PPHN的主要治療方法之一，但其也有潛在的不良反應：1)NO 接觸氧氣后可生成二氧化氮和四氧化三氮，可損傷肺組織；2)NO 與血紅蛋白反應后可引起高鐵血紅蛋白升高，進而可能影像血液氧合，導致組織缺氧；3)NO 有抑制血小板聚集的生理作用，存在出血風險。上訴不良反應與NO 的濃度和使用時間密切相關[9]，因此改進策略以降低NO 濃度對降低潛在風險，提高治療安全有重要意義。

西地那非是一種磷酸二酯酶-5 型抑制劑，通過抑制肺內皮細胞中胞內環磷酸鳥苷的水解作用，保持環鳥苷酸蛋白激酶信號系統的興奮性，從而舒張肺血管平滑肌[10]。據報道NO 吸入聯合西地那非治療PPHN，可提高治療效果[11-15]，故本研究選擇聯合西地那非以減低NO 吸入濃度是可行的。本研究結果表明低濃度組和常規濃度組經治療后，血氣指標、心功能指標均較治療前明顯好轉，但兩組經治療后的血氣指標和心功能指標無顯著差異，兩組對PPHN 治療的有效率也無顯著差異。提示聯合西地那非治療后，降低吸入NO 的濃度對改善患兒肺動脈高壓效果沒有影響，作為減少NO 吸入濃度的策略是可靠的。雖然在本研究中兩組患兒均沒有出現不良反應，但這可能與樣本數較少有關，降低NO 吸入濃度必然可減少吸入NO 治療的潛在危險。

綜上，西地那非聯合NO 吸入治療可有效降低NO 吸入濃度，降低不良反應風險，更安全的改善PPHN 患兒病情，但本研究樣本較少沒有能對不良反應的發生情況進行有效對比，有待進一步擴大樣本進行研究。