瑞舒伐他汀鈣聯合阿司匹林對缺血性腦血管病患者腦糖代謝、斑塊易損性的影響

李明浩

南陽市第二人民醫院神經內科，河南 南陽 473000

腦血管病泛指腦部血管的各種疾病，該類疾病的共同特點是引起腦組織出血，導致患者殘疾或死亡，同時，腦血管病還與心血管病及腫瘤并稱人類三大疾病。在我國，因腦血管疾病死亡的人數已經居所有疾病的首位，在腦血管病患者中，約有80%為缺血性腦血管病，并且有70%為缺血性腦卒中［1］。在缺血性腦血管病的發病機制中，最主要的是不穩定斑塊破裂，導致血小板聚集，從而導致血栓形成。

阿司匹林作為臨床治療缺血性腦血管病的基本藥物，具有抗血小板聚集以及抑制炎癥反應發生的作用，但有研究顯示［2］，阿司匹林并不能降低患者的病殘率與病死率。同時，研究發現對缺血性腦血管病患者進行降脂治療，能夠降低患者病殘率與病死率，他汀類藥物是目前公認的最有效的降脂藥物［3］。本研究探討瑞舒伐他汀鈣聯合阿司匹林治療缺血性腦血管病患者的療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2017年1月—2018年9月間南陽市第二人民醫院收治的96例缺血性腦血管病患者，隨機分為觀察組和對照組，每組各48例。對照組男26例，女22例；年齡49～78歲，平均年齡（61.38±6.63）歲；神經功能評分（NDS）（10.26±2.14）分。觀察組男28例，女20例；年齡48～80歲，平均年齡（60.92±6.48）歲；NDS為（10.21±2.20）分。所有患者均無腦血管病史。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《各類腦血管疾病診斷要點（1995）》中的診斷標準［4］者；（2）經頸動脈超聲檢查為頸動脈血管狹窄者；（3）對本研究知情并簽署知情同意書者。排除標準：（1）存在凝血功能障礙者；（2）存在腦血管病后遺癥患者；（3）嚴重肝腎功能障礙者；（4）對本研究所用藥物存在過敏反應者；（5）存在精神心理疾病者。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均給予常規治療。對照組給予阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20171021）口服治療，1片/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上給予瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20080670）口服治療，1片/次，睡前服用。兩組治療周期均為6個月。

1.4 觀察指標

（1）治療前后，采用全自動生化分析儀，以散射比濁法測定兩組患者脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平，以免疫透射比濁法測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。（2）治療后，抽取所有患者靜脈血，抽血前禁食12 h，并且前3 d禁食高脂飲食；采用全自動生化分析儀檢測并比較兩組患者TC、TG、HDL-C和LDL-C等血脂指標水平。（3）采用彩色多普勒超聲儀對患者斑塊情況（包括斑塊個數、位置以及回聲特征）進行檢查。（4）統計兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

數據采用SPSS 23.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s)表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，并行Spearman相關分析；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后Lp-PLA2和hs-CRP水平比較

治療前，兩組Lp-PLA2和hs-CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者Lp-PLA2和hs-CRP水平均較治療前明顯降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后Lp-PLA2和hs-CRP水平比較（±s）

表1 兩組患者治療前后Lp-PLA2和hs-CRP水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a為P＜0.05。

組別對照組（n=48）治療前治療后觀察組（n=48）治療前治療后治療前t治療前P治療后t治療后P Lp-PLA2（μg/L）hs-CRP（mg/L）331.72±101.34 161.16±63.82a 6.27±1.32 3.53±0.41a 318.69±89.37 105.43±25.26a 0.668＞0.05 5.625＜0.05 6.33±1.29 2.06±0.25a 0.225＞0.05 21.208＜0.05

2.2 兩組患者治療前后血脂指標水平比較

治療前，兩組TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TC、TG以及LDL-C水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05）；兩組患者HDL-C均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂指標水平比較 mmol/L

2.3 兩組患者斑塊情況比較

治療后，觀察組低回聲斑塊降至11例，明顯低于對照組的28例（χ2=12.480，P＜0.05）；觀察組高回聲斑塊數為23例，高于對照組的15例（χ2=2.788，P＞0.05）；觀察組斑塊消失數為14例，明顯高于對照組的5例（χ2=5.315，P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者斑塊情況比較 例（%）

2.4 兩組不良反應發生情況比較

對照組共出現不良反應5例，包括皮疹2例、胃腸道癥狀2例和腎損傷1例；觀察組共出現不良反應3例，包括皮疹1例和胃腸道癥狀2例；兩組比較，差異無統計學意義（χ2=0.545，P=0.460）。

3 討論

腦血管疾病和心血管疾病在所有病患死亡排名中位于前兩位，在歐洲國家，心血管病的發病率以及病死率要高于腦血管病，而我國則與之相反［6-7］。在我國，每年新發的腦血管病例數超過200萬例，其中缺血性腦血管病占70～80%，而每年因腦血管病死亡的患者超過150萬例［8-9］。

缺血性腦血管病的最重要的發病機制為頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊的破裂、血小板的聚集以及血栓的形成這一病理過程。有研究顯示［10］，頸動脈粥樣硬化斑塊是缺血性腦血管病的獨立危險因素，是該病的一項重要臨床預測指標，其中炎性反應在整個動脈粥樣硬化發展中扮演著重要的角色，hs-CRP作為一種炎性反應的標志因子，可有效反應機體的炎癥狀態［11-12］。近年來，Lp-PLA2這種新的炎性因子越來越受到醫學界的關注，有研究顯示［13-14］，Lp-PLA2幾乎可作為動脈粥樣硬化患者的一個獨立風險預測因子。因此對hs-CRP以及Lp-PLA2的關注對缺血性腦血管病有著重要的意義。本研究對兩項因子的檢測結果顯示，經過治療后，兩項指標水平較之前均明顯降低，且觀察組患者要低于對照組，這表明瑞舒伐他汀鈣聯合阿司匹林能夠較好的控制炎癥反應。

血脂代謝紊亂也是形成頸動脈硬化斑塊的因素之一，其中低密度脂蛋白被認為是動脈粥樣硬化的始作俑者，目前降脂治療仍是控制和預防缺血性腦血管病的一項重要措施［15］。本研究對患者治療前后血脂指標檢測結果顯示，治療后，兩組患者TC、TG以及LDL-C水平較治療前均明顯降低，且觀察組要低于對照組，這提示瑞舒伐他汀鈣聯合阿司匹林能夠有效改善患者血脂水平。同時，對兩組患者斑塊情況檢測結果顯示，觀察組患者高回聲斑塊例數以及斑塊消失例數明顯多于對照組，這表明瑞舒伐他汀鈣聯合阿司匹林能夠有效減少低回聲斑塊數量，增加高回聲斑塊以及消退斑塊。

用藥安全性直接關乎到疾病的治療效果與患者的預后，藥物使用后是否會引起不良反應是臨床用藥必須考慮的問題。本研究對兩組患者不良反應發生情況統計結果顯示，兩組患者不良反應發生情況差異無統計學意義，提示聯合用藥符合用藥安全，不增加治療風險。

綜上所述，瑞舒伐他汀鈣聯合阿司匹林可有效降低缺血性腦血管病患者Lp-PLA2和hs-CRP水平，改善患者血脂水平，減少、消除易損斑塊數目，安全可靠。