血漿糖化血紅蛋白與超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測在糖尿病合并冠心病患者中的應(yīng)用研究

王改改

三門峽市陜州區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河南 三門峽 472000

冠心病（CHD）是糖尿病（DM）患者最常見的并發(fā)癥，其主要因患者多伴隨高血壓、肥胖、高胰島素血癥等心血管危險(xiǎn)因素，且高胰島素血癥又引發(fā)患者糖脂代謝紊亂、高纖維蛋白原血癥等，從而增大冠心病的發(fā)病率［1］。糖化血紅蛋白（HbA1c）是患者早期糖化蛋白質(zhì)的重要組成部分，與動脈粥樣硬化的發(fā)展關(guān)系密切［2］；超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，也是心血管事件危險(xiǎn)最強(qiáng)有力的預(yù)測因子［3］。本研究通過對三門峽市陜州區(qū)人民醫(yī)院84例糖尿病合并冠心病患者的HbA1c與hs-CRP水平進(jìn)行檢測，旨在分析糖尿病合并冠心病患者HbA1c與hs-CRP水平在臨床中的應(yīng)用價(jià)值。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2015年2月—2019年2月間三門峽市陜州區(qū)人民醫(yī)院收治的168例糖尿病患者，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過，將84例糖尿病患者設(shè)為對照組，其中男45例，女39例，年齡40～65歲，平均年齡（52.26±3.54）歲；糖尿病病程3～11年，平均病程（6.14±1.01）年；將84例糖尿病合并冠心病患者設(shè)為觀察組，其中男44例，女40例，年齡41～67歲，平均年齡（52.31±3.68）歲；糖尿病病程3～12年，平均病程（6.17±1.12）年。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腎功能衰竭者；合并惡性腫瘤者；自身免疫系統(tǒng)障礙者；伴隨慢性感染性疾病者。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患者均于檢測前禁食12 h，于次日清晨抽取空腹靜脈血，HbA1c檢測采用酶法；hs-CRP檢測采用乳膠免疫比濁法；TG及TC使用氧化酶法，肌酸激酶同工酶（CK-MB）使用免疫抑制法。上述指標(biāo)均采用BS-800全自動分析儀檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）對比兩組HbA1c與hs-CRP水平。（2）根據(jù)觀察組的HbA1c水平，以6.5%為界，將6.5%及以下患者設(shè)為低HbA1c組，6.5%以上患者設(shè)為高HbA1c組，比較兩組TG、TC、CK-MB及hs-CRP水平。（3）比較不同HbA1c水平糖尿病合并冠心病患者冠狀動脈病變狀況。使用Judkins法檢測兩組冠狀左右動脈病變情況，并根據(jù)冠脈病變程度及范圍分為單支病變、雙支病變、多支病變。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HbA1c與hs-CRP水平比較

觀察組HbA1c、hs-CRP水平高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 不同HbA1c水平DM合并CHD患者生化指標(biāo)比較

高HbA1c組TG、TC、CK-MB、hs-CRP均高于低HbA1c組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者HbA1c與hs-CRP水平情況（±s）

表1 兩組患者HbA1c與hs-CRP水平情況（±s）

組別觀察組（n=84）對照組（n=84）tP HbA1c（%）5.53±1.56 4.87±1.12 3.150 0.002 hs-CRP（mg/L）6.91±1.73 6.15±1.21 3.299 0.001

表2 兩組不同HbA1c水平DM合并CHD患者生化指標(biāo)情況（±s）

表2 兩組不同HbA1c水平DM合并CHD患者生化指標(biāo)情況（±s）

組別高HbA1c組（n=43）低HbA1c組（n=41）tP TG（mmol/L）2.52±0.69 1.61±0.33 7.650 0.000 TC（mmol/L）5.26±1.54 4.22±1.21 3.431 0.001 CK-MB（U/L）19.43±5.47 16.12±4.36 3.058 0.003 hs-CRP（mg/L）6.68±1.95 5.24±1.42 3.853 0.000

2.3 不同HbA1c水平DM合并CHD患者冠狀動脈病變狀況

高HbA1c組多支病變發(fā)生率高于低HbA1c組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組DM合并CHD患者冠狀動脈病變狀況 例（%）

3 討論

HbA1c是紅細(xì)胞中血紅蛋白與血清中糖類相結(jié)合的產(chǎn)物，該指標(biāo)是通過持續(xù)、緩解且不可逆的糖化反應(yīng)形成，其水平高低取決于血糖與血紅蛋白接觸時間及血糖濃度，與是否空腹、抽血時間、葡萄糖濃度變化及胰島素使用情況無關(guān)，因此，該指標(biāo)可有效反映過去1～2個月內(nèi)血糖控制情況，是衡量糖尿病患者長期血糖控制情況的金標(biāo)準(zhǔn)，也是診斷及管理糖尿病的重要手段［5］。hs-CRP是微生物侵入機(jī)體后引起組織損傷等炎性刺激時肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，該因子可提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力，并對單核細(xì)胞表面組織進(jìn)行刺激，提高表面組織因子的表達(dá)能力，從而加快炎癥反應(yīng)蔓延，據(jù)相關(guān)研究顯示，2型糖尿病的發(fā)病與其關(guān)系密切［6］。

本研究中，觀察組HbA1c、hs-CRP高于對照組，高HbA1c組TG、TC、CK-MB、hs-CRP均高于低HbA1c組，高HbA1c組多支病變發(fā)生率高于低HbA1c組。表明DM合并CHD患者較DM患者而言，HbA1c、hs-CRP顯著升高，體內(nèi)炎癥反應(yīng)更加劇烈；同時，高HbA1c組病情更為復(fù)雜，各項(xiàng)生化指標(biāo)均高于低HbA1c組；此外，高HbA1c組冠狀動脈多支病變顯著高于低HbA1c組，說明血糖水平控制不理想時，可進(jìn)一步加重冠狀動脈病變程度。HbA1c可對患者的血管及組織造成損傷，誘發(fā)糖尿病患者血凝、血栓形成，從而引發(fā)動脈粥樣硬化，同時HbA1c水平升高可提高并發(fā)癥的發(fā)生幾率，并促使心、腎等多器官快速老化。據(jù)相關(guān)研究表明，蛋白糖基化修飾形成高級糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）與HbA1c水平升高關(guān)系密切，AGEs可與低密度脂蛋白（LDL）發(fā)生作用，形成AGEs-LDL，從而造成血脂水平上升；同時，AGEs可對單核細(xì)胞功能造成一定影響，促使動脈粥樣硬化產(chǎn)生［7］。白介素-1及腫瘤壞死因子-α均由單核巨噬細(xì)胞所分泌，這些炎癥指標(biāo)于炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，可加快組織蛋白酶的分泌及合成；同時胰島素樣生長因子-1可有效刺激間質(zhì)細(xì)胞，促使其生長；此外內(nèi)皮細(xì)胞表明受體與AGEs相結(jié)合，可提高內(nèi)皮層通透性，多種因素綜合導(dǎo)致動脈硬化發(fā)生。hs-CRP是對于炎癥反應(yīng)最為敏感的急性時相蛋白，該指標(biāo)于DM合并CHD患者中升高，與內(nèi)皮功能障礙關(guān)系密切。當(dāng)患者內(nèi)皮功能發(fā)生障礙時，促使內(nèi)皮細(xì)胞黏附性提高，通透性也隨之提高，造成血液凝固加快，并誘導(dǎo)血管細(xì)胞因子、活性因子及生長因子產(chǎn)生，導(dǎo)致hs-CRP水平上升。同時，糖尿病患者胰島素抵抗現(xiàn)象會加劇機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步提高內(nèi)皮細(xì)胞通透性，加快損傷后多種衍化生長因子的產(chǎn)生，并促進(jìn)平滑肌細(xì)胞分泌及釋放腫瘤壞死因子-α、白介素-1等炎性因子，導(dǎo)致肝臟加快hs-CRP分泌［8］。

綜上所述，HbA1c、hs-CRP水平可作為DM合并CHD患者診斷的重要指標(biāo)，有助于提高DM合并CHD的早期診斷率，及時給予患者針對性治療。