復方氨酚烷胺膠囊質量分析報告

楊國寧，畢天琛，蔡 偉，曹魯娜

(菏澤市食品藥品檢驗檢測研究院，山東 菏澤 274000)

復方氨酚烷胺膠囊是一種常見的感冒用藥，由對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃、鹽酸金剛烷胺和部分輔料組成。目前國家藥品標準——《衛生部藥品標準》二部第五冊 復方氨酚烷胺膠囊中只對其中對乙酰氨基酚和鹽酸金剛烷胺的含量進行了控制，標準相對簡單。

復方氨酚烷胺膠囊是本院承擔的2019山東省藥品評價抽樣品種，本文通過對復方氨酚烷胺膠囊的法定標準檢驗和探索性研究，從安全性、有效性等方面進行全面質量分析。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

Agilent1260高效液相色譜儀(安捷倫)；XS-105電子天平(梅特勒)；pH-3S酸度計(上海雷磁儀器廠)；ZB-3A自動崩解儀(天津天大天發)。

1.2 試藥

對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏和對氨基酚均來源于中國食品藥品檢定研究院，批號分別為100018-201610、171215- 201512、100047-201507和100802-201604；磷酸二氫銨(國藥集團)；乙腈(德國默克)。

2 方法與結果

2.1 樣品收集

本次抽樣共22批次，涉及全省10個地市，12個生產廠家，13個生產批號。本次抽樣涉及生產、經營和醫療機構各個環節，具有評價意義。

2.2 現行標準檢驗

按《衛生部藥品標準》二部第五冊進行檢驗，結果全部符合規定。

(1)性狀 17批內容物為淡黃色的小丸，顏色略有差異； 5批(同一個廠家)通過藥品補充申請批件將性狀改為內容物為淡黃色的顆粒；均符合規定。

(2) 鑒別 ①薄層色譜：與對照品色譜相應位置上顯相同顏色的斑點。②化學反應：均呈現膽酸的顏色反應。

(3) 檢查 ①裝量差異：20粒內容物裝量均在裝量差異限度范圍(±7.5%)之內。②崩解時限：標準規定6粒在30min內全部崩解。22批均符合規定。

(4) 含量測定 標準規定按標示量計算應在90.0%～110.0%。 ①對乙酰氨基酚：22批樣品含量分布于93.2%～103.2%之間，均值97.9%。②鹽酸金剛烷胺：22批樣品含量分布于95.0%～105.8%之間，均值100.8%。

3 探索性研究

現行標準質量較低，不能準確反應出該品種的真實質量水平，因此，設置以下探索性研究項目，旨在反映該品種現階段質量狀況，并期為質量標準提高提供參考。

3.1 人工牛黃中膽紅素含量測定

3.1.1 實驗方法

采用高效液相色譜法，Agilent C18(4.6mm×250mm，5μm)；流動相：甲醇-三氯甲烷-1%磷酸溶液(81∶13∶6)；檢測波長為 449nm；柱溫30℃。對照品溶液的制備：取膽紅素對照品適量，加三氯甲烷制成每lmL含8μg 的溶液。供試品溶液的制備：精密稱取內容物適量(約相當于人工牛黃30mg)，置25mL量瓶中，加三氯甲烷-甲醇-水-鹽酸(900∶100∶ 3∶0.3)適量，振搖，并超聲15min溶解，迅速冷卻至室溫，加上述溶液稀釋至刻度，搖勻，過濾，取續濾液，即得。

3.1.2 結果與分析

對22批樣品中膽紅素含量進行測定，結果見圖1。

圖1 膽紅素含量箱線圖

22批次樣品中膽紅素含量分布于0.49%～0.60%，平均含量為0.57%。《中國藥典》2015年版一部[1]規定，人工牛黃藥材中，含膽紅素不得少于0.63%，如以此為限度，全部不符合規定。考慮制劑過程中投藥轉移率，參照人工牛黃甲硝唑膠囊相關標準[2]，含膽紅素不得少于0.54%，企業2中5批樣品均低于此限度，可能存在低限投料問題。

3.2 對乙酰氨基酚、咖啡因、馬來酸氯苯那敏含量測定

3.2.1 實驗方法

采用高效液相色譜法[3-4]，Agilent C18(4.6mm×150mm，5μm)；流動相：乙腈-磷酸鹽緩沖液(稱取磷酸二氫銨10g，加水溶解并稀釋至1000mL，加磷酸調節pH至3.0)(15∶85)；檢測波長為214nm，柱溫30℃。對照品溶液制備：取三種對照品，加流動相制成每1mL含對乙酰氨基酚250.5μg、咖啡因15.34μg和馬來酸氯苯那敏2.004μg的混合對照品溶液。供試品溶液的制備：稱取內容物適量(約相當于對乙酰氨基酚25mg)，置100mL量瓶中，加流動相溶解并定量稀釋至刻度，取續濾液，即得。

3.2.2 結果與分析

22批樣品三種成分含量數據見圖2～4。對乙酰氨基酚含量分布于91.1%～105.6%，與現行標準滴定法測定數據無顯著性差異。咖啡因含量分布于85.1%～97.6%，其中12批低于90%，占總批數的54.5%。馬來酸氯苯那敏含量分布于86.2%～98.5%，其中3批低于90%，占總批數的13.6%。說明咖啡因和馬來酸氯苯那敏均存在低限投料問題，咖啡因投料問題更為嚴重。

圖2 對乙酰氨基酚含量測定箱線圖

圖3 咖啡因含量測定箱線圖

圖4 馬來酸氯苯那敏含量測定箱線圖

4 討論

本次抽取22批次樣品，按照標準檢驗，合格率為100%。但通過探索性研究發現本品總體質量一般，現行標準不完善，無法全面控制藥品質量。

建議提高復方氨酚烷胺膠囊的質量標準，增加馬來酸氯苯那敏、咖啡因、膽紅素含量測定，多指標、全方位控制產品的質量，以保證藥品的有效性；建議對生產復方氨酚烷胺膠囊的企業進行風險提示，企業及時進行自檢。