氧化亞氮吸入鎮痛對肛腸科手術患者炎性因子應激、焦慮抑郁和生活質量的影響

閆山英 張新計 李海婷 張曉飛 曹秀芬

肛腸疾病是外科常見病，肛瘺、肛裂、直腸息肉是其中最常見的疾病類型[1,2]。手術是肛腸疾病最主要的治療方法，但麻醉藥物、術后疼痛往往引起機體產生強烈的炎性應激反應，并造成免疫功能低下，從而對手術效果和術后恢復造成不利影響[3]。因此，完善的麻醉和鎮痛方式是改善患者預后的關鍵。研究顯示，氧化亞氮吸入具有明確的鎮痛鎮靜、抗焦慮作用，但其作用機制是否與減輕炎性應激反應及調節免疫功能有關目前研究尚少[4]。本研究初步探討氧化亞氮吸入鎮痛配合利多卡因局部麻醉對肛腸科手術患者炎性應激、焦慮抑郁和生活質量的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年9月至2019年9月于張家口市第五醫院接受手術治療的肛腸疾病患者80例為研究對象，其中男46例，女34例；年齡20～68歲，平均(38.24±4.39)歲；病程2個月～10年，平均(7.50±0.85)年，疾病類型：內外痔38例，肛瘺26例，肛裂10例，肛周膿腫6例。80例患者隨機分為對照組和試驗組，每組40例。2組年齡、性別比、病程、疾病類型等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：①符合肛腸疾病診斷標準，且有手術指征；②年齡18～70歲；③患者及家屬知情同意。

1.2.2 排除標準：①重要臟器功能不全、惡性腫瘤患者；②利多卡因過敏者；③妊娠或哺乳期女性患者；④依從性差者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組采用1%利多卡因骶管阻滯麻醉，具體如下：患者取左側臥位，常規消毒后行骶管穿刺，注入3 ml 1%利多卡因，于3 min內推注完畢。

1.3.2 試驗組采用氧化亞氮吸入鎮痛，具體如下：患者取半臥位，將雙層鼻罩置于患者鼻部，先吸入氧氣2～3 min，再吸入初始流量為3～5 L/min的氧化亞氮，根據患者感覺逐漸提高流量，但最高不超過70%。隨后繼續給予1%利多卡因骶管阻滯麻醉。

1.4 觀察指標

1.4.1 標本采集:分別于術前、術后采集患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心5 min，取上清，-80℃保存備用。

1.4.2 應激激素:采用放射免疫法測定血清應激激素[腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)、皮質醇(Cor)]水平。

1.4.3 焦慮抑郁:采用焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)評估2組焦慮抑郁狀態，分值越高表示焦慮抑郁狀態越嚴重。

1.4.4 炎性因子:采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清炎性因子[超敏C-反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)]水平。

1.4.5 細胞免疫功能:采用流式細胞儀測定外周血T淋巴細胞亞群(CD4+、CD4+/CD8+)、NK細胞比例。

1.4.6 體液免疫功能:采用免疫比濁法測定外周血免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)水平。

1.4.7 生活質量:采用SF-36生活質量評分評估生活質量。該量表分為軀體功能、認知功能、社會功能、情緒功能、角色功能共5個條目，各100分，分值越高表示生活質量越好。

2 結果

2.1 2組應激激素比較 2組術前E、NE、Cor比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組術后E、NE、Cor均顯著高于術前(P<0.05)，且試驗組術后E、NE、Cor低于對照組(P<0.05)。見表1。

組別ENECor對照組 術前46.80±6.3438.77±5.3993.23±9.34 術后112.34±9.78*128.68±10.36*206.72±15.37*試驗組 術前48.06±6.2237.94±5.1591.88±8.96 術后75.51±7.58*#70.82±7.49*#149.01±12.26*#

注：與術前比較,*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.2 2組焦慮抑郁比較 2組術前SAS評分、SDS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組術后SAS評分、SDS評分均顯著低于術前(P<0.05)，且試驗組術后SAS評分、SDS評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組焦慮抑郁比較 n=40,分,

注：與術前比較,*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 2組炎性因子比較 2組術前hs-CRP、TNF-α比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組術后hs-CRP、TNF-α均顯著高于術前(P<0.05)，且試驗組術后hs-CRP、TNF-α低于對照組(P<0.05)。見表3。

組別hs-CRP(mg/L)TNF-α(μg/L)對照組 術前16.32±2.2497.54±8.59 術后42.67±5.19*175.26±12.53*試驗組 術前17.14±2.3095.88±9.24 術后27.98±3.31*#120.32±9.76*#

注：與術前比較,*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.4 2組細胞免疫功能比較 2組術前CD4+、CD4+/CD8+、NK比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組術后CD4+、CD4+/CD8+、NK均顯著低于術前(P<0.05)，且試驗組術后CD4+、CD4+/CD8+、NK高于對照組(P<0.05)。見表4。

組別CD4+(%)CD4+/CD8+NK(%)對照組 術前37.66±4.631.24±0.1724.75±3.26 術后25.49±3.82*0.80±0.12*15.22±2.41*試驗組 術前38.21±4.701.22±0.1523.69±3.15 術后31.33±3.59*#1.03±0.15*#20.06±3.12*#

注：與術前比較,*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.5 2組體液免疫功能比較 2組術前IgA、IgG、IgM比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組術后IgA、IgG、IgM均顯著低于術前(P<0.05)，且試驗組術后IgA、IgG、IgM高于對照組(P<0.05)。見表5。

組別IgAIgGIgM對照組 術前3.87±0.5513.25±1.528.34±0.97 術后1.51±0.23*8.04±1.10*4.79±0.63*試驗組 術前3.90±0.5212.99±1.468.28±0.94 術后2.46±0.34*#10.87±1.34*#6.23±0.78*#

注：與術前比較,*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.6 2組生活質量比較 2組術前SF-36生活質量評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組術后SF-36生活質量評分均顯著高于術前(P<0.05)，且試驗組高于對照組(P<0.05)。見表6。

表6 2組生活質量比較 n=40,分,

注：與術前比較,*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

近年來，肛腸疾病發病率呈上升趨勢，臨床上手術是其主要治療方法之一。然而，手術操作、術后持續疼痛、換藥、排便等刺激均會引起強烈的炎性應激反應，并對免疫系統造成損傷。因此，選擇合適的麻醉和鎮痛方式有助于減輕機體免疫炎性反應，這對于改善患者預后至關重要。利多卡因作為肛腸疾病手術中常用的局部麻醉藥，具有安全、穩定、起效快等優點。但有研究提出單獨使用利多卡因對痛覺阻滯不完全，鎮痛效果不理想，且容易引起心血管不良事件[5,6]。氧化亞氮是一種安全無毒的麻醉氣體，具有快速鎮靜麻醉作用，目前已經逐漸用于小手術的鎮靜鎮痛中[7-9]。然而，二者聯合應用對肛腸手術患者炎性應激、焦慮抑郁和生活質量的影響目前尚未明確。

肛腸手術過程中的機械性損傷、麻醉、術后疼痛及術前對手術的恐懼、憂慮，患者容易出現強烈的應激反應和負面情緒，激活下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸，并分泌大量應激激素，其中E、NE、Cor是反映機體應激狀態的重要指標[10,11]。本研究結果顯示，2組術前E、NE、Cor、SAS評分、SDS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組術后E、NE、Cor均顯著高于術前，SAS評分、SDS評分均顯著低于術前(P<0.05)，且試驗組術后E、NE、Cor、SAS評分、SDS評分低于對照組(P<0.05)，說明氧化亞氮吸入鎮痛聯合利多卡因局部麻醉能夠有效減輕肛腸手術患者應激反應和焦慮抑郁情緒，效果優于單純局部麻醉給藥。分析其原因可能是由于氧化亞氮作為無機物麻醉劑，具有鎮痛鎮靜作用，且停藥后恢復期較短，并能穩定圍術期刺激引起的呼吸和血流動力學變化，因而能夠減輕應激反應和焦慮抑郁情緒[12]。

手術刺激機體出現明顯的炎性反應和免疫紊亂，從而導致代謝指標異常[13]。hs-CRP是一種急性期反應蛋白，是反映機體炎性反應程度的敏感指標。TNF-α作為機體重要的炎性因子，在組織損傷和炎性級聯反應過程中發揮關鍵作用。T 淋巴細胞亞群和NK細胞是反映機體細胞免疫功能的重要指標。T淋巴細胞根據功能分為輔助性T淋巴細胞(CD4+)和抑制性或細胞毒性T淋巴細胞(CD8+) ，CD4+、CD4+/CD8+比例增高表示細胞免疫功能增強[14]。腸道黏膜作為免疫系統的重要組成部分，也是免疫反應發生的主要場所，在刺激因素作用下容易導致免疫球蛋白水平降低[15]。本組研究發現，2組術前CD4+、CD4+/CD8+、NK、IgA、IgG、IgM比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組術后CD4+、CD4+/CD8+、NK、IgA、IgG、IgM均顯著低于術前(P<0.05)，且試驗組術后CD4+、CD4+/CD8+、NK、IgA、IgG、IgM高于對照組(P<0.05)，說明手術刺激導致肛腸手術患者免疫功能低下，氧化亞氮吸入鎮痛聯合利多卡因局部麻醉對患者術后免疫功能有一定改善作用。

肛腸手術患者術后生活質量下降，與手術造成的組織損傷、致痛物質刺激、換藥和排便時劇烈疼痛有

關。本研究結果顯示，2組術前軀體功能、認知功能、社會功能、情緒功能、角色功能評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組術后軀體功能、認知功能、社會功能、情緒功能、角色功能評分均顯著高于術前(P<0.05)，且試驗組術后軀體功能、認知功能、社會功能、情緒功能、角色功能評分高于對照組(P<0.05)，提示氧化亞氮吸入鎮痛聯合利多卡因局部麻醉能夠促進肛腸手術患者術后恢復，提高患者生活質量。

綜上所述，氧化亞氮吸入鎮痛聯合利多卡因局部麻醉用于肛腸手術后鎮痛效果良好，能夠有效抑制機體炎性應激，改善焦慮抑郁狀態和生活質量，值得臨床推廣應用。