全身靜脈化療與子宮動(dòng)脈灌注化療在中晚期宮頸癌治療中的效果

劉曉霞 孟憲華 劉文鳳 魏美玲 劉嬌 王曉紅 (濟(jì)南市人民醫(yī)院婦科，山東 濟(jì)南 250000)

在宮頸癌的治療中，臨床治療方案比較明確，早期患者可采取手術(shù)治療的方式，中晚期患者手術(shù)治療的效果則相對(duì)較差，同時(shí)基于病灶邊界不清晰的這種情況，直接增加了手術(shù)的難度〔1〕，因此對(duì)于中晚期患者的治療方案則采取手術(shù)和化療的綜合治療，以保證治療的有效性。針對(duì)化療方案來(lái)講，臨床主要有兩種，一種是全身靜脈化療，一種是子宮動(dòng)脈灌注化療，目前臨床對(duì)于兩種治療方法的有效率和安全性持不同意見(jiàn)，為了進(jìn)一步研究?jī)煞N方法的具體應(yīng)用效果，本研究將兩種化療方案進(jìn)行對(duì)比，為中晚期宮頸癌的治療提供可參考資料。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機(jī)選取2018年6月至2019年6月就診于濟(jì)南市人民醫(yī)院婦科的126例中晚期宮頸癌患者，遵循隨機(jī)的原則將患者分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組63例，對(duì)照組年齡57～68〔平均(62.5±3.3)〕歲，病理分型：鱗癌33例，腺癌30例；臨床分型：Ⅱa 期21 例、Ⅱb 期17例、Ⅲa期16 例、Ⅲb 期6例、Ⅳ期3 例；實(shí)驗(yàn)組年齡57～70〔平均(63.1±3.4)〕歲，病理分型：鱗癌32例，腺癌31例；臨床分型：Ⅱa 期25 例、Ⅱb 期15例、Ⅲa期12 例、Ⅲb 期7例、Ⅳ期4 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，符合研究前提。患者入院后經(jīng)相關(guān)檢查，均符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》中對(duì)宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者對(duì)于本研究知曉明確，且自愿簽署知情同意書。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員的批準(zhǔn)和同意。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《現(xiàn)代腫瘤學(xué)》中對(duì)宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，出現(xiàn)陰道出血、排液等癥狀，經(jīng)陰道鏡及婦科檢查后，經(jīng)宮頸組織活檢后明確確診；臨床分期在Ⅱa～Ⅲa 期的患者；本次治療為首次接受放療和化療的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在嚴(yán)重的肝、腎功能障礙者；同時(shí)患有其他惡性腫瘤者；合并多種內(nèi)科疾病者；對(duì)本次治療藥物存在過(guò)敏者。

1.3方法 對(duì)照組采取全身靜脈化療，具體實(shí)施方法如下：化療前囑患者服用10 mg地塞米松(生產(chǎn)廠家：天津金耀集團(tuán)湖北天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42020019，規(guī)格：1 ml:5 mg×10支)，化療藥物：長(zhǎng)春新堿〔生產(chǎn)廠家：費(fèi)森尤斯卡比(武漢)醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045032，規(guī)格：1 mg〕1 mg/m2、順鉑(生產(chǎn)廠家：齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021357，規(guī)格：10 mg)20 mg/m2、紫杉醇(生產(chǎn)廠家：海正輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059378，規(guī)格：5ml:30 mg)135 mg/m2靜脈滴注，連續(xù)治療7 d為1個(gè)療程，共計(jì)治療2個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組采取的治療方式為子宮動(dòng)脈灌注化療，術(shù)前給予1 mg/m2的長(zhǎng)春新堿，靜脈滴注30 min,然后對(duì)患者進(jìn)行局部麻醉，麻醉起效后使用Seldinger 技術(shù)將導(dǎo)管進(jìn)行雙側(cè)子宮動(dòng)脈分支的錢前0.5 cm處〔2〕，然后實(shí)施血管造影，找到腫瘤的主要供血血管，然后將順鉑和紫杉醇按既定給藥劑量進(jìn)行注入化療，使用明膠海顆粒栓塞子宮動(dòng)脈，術(shù)后對(duì)穿刺點(diǎn)進(jìn)行加壓包扎，同時(shí)觀察足背部的動(dòng)脈搏動(dòng)情況〔3,4〕。連續(xù)治療1個(gè)月為1個(gè)療程，共計(jì)治療2個(gè)療程。兩組治療后均給予常規(guī)止吐、抗炎及保肝藥物。

1.4療效觀察及評(píng)價(jià) 觀察兩組治療效果、骨髓功能〔白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)〕、肝腎功能〔丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)/天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血清肌酐(Scr)〕及腫瘤相關(guān)指標(biāo)水平〔血清癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)125、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC-Ag)和胸苷激酶(TK)1〕及術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率和宮旁浸潤(rùn)發(fā)生率。①治療效果評(píng)價(jià)：參考UICC 實(shí)體瘤療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體如下：進(jìn)展(PD)，出現(xiàn)新的病變，瘤體體積增大程度≥25%；穩(wěn)定(SD),沒(méi)有新的病灶出現(xiàn)，瘤體體積增大程度<25%，或者體積減小程度≤50%；部分緩解(PR)，瘤體體積減小程度>50%；完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失。治療有效率=(CR +PR)/總例數(shù)×100%。②腫瘤相關(guān)指標(biāo)的測(cè)定方法：分別在治療前和治療后取5 ml靜脈血，對(duì)其進(jìn)行離心處理，離心完畢后取上清液，并將其放置在-80℃環(huán)境下保存準(zhǔn)備檢驗(yàn)，使用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清CEA、SCC-Ag、CA125及TK1水平。③骨髓、肝、腎功能的測(cè)定方法：分別在治療前和治療后取5 ml靜脈血，對(duì)其進(jìn)行抗凝處理，稀釋后使用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)PLT和WBC水平，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)ALT/AST和Scr水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t或χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療有效率比較 實(shí)驗(yàn)組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組治療有效率對(duì)比(n,n=63)

2.2兩組治療前后腫瘤相關(guān)指標(biāo)水平比較 治療后兩組血清SCC-Ag、TK1、CEA和CA125水平均明顯降低，且實(shí)驗(yàn)組血清SCC-Ag和TK1水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

組別治療前CEA(ng/ml)CA125(U/ml)SCC-Ag(ng/ml)TK1(pmol/L)治療后CEA(ng/ml)CA125(U/ml)SCC-Ag(ng/ml)TK1(pmol/L)對(duì)照組26.35±2.6168.03±3.254.66±0.268.35±0.256.63±2.321)30.14±0.211)2.32±0.141)3.89±0.011)實(shí)驗(yàn)組26.54±2.3368.79±3.044.65±0.158.34±0.416.11±3.201)30.03±0.131)1.93±0.111)3.12±0.031)t值0.431 01.355 50.264 40.165 21.044 20.506 017.386 2193.268 4P值0.667 20.177 40.791 90.869 00.298 40.613 70.000 00.000 0

與治療前比較：1)P<0.05

2.3兩組骨髓、肝、腎功能比較 治療前，對(duì)照組WBC水平為(7.25±3.12)×109/L，實(shí)驗(yàn)組WBC水平為(7.24±3.06)×109/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.018 1,P=0.985 5)；對(duì)照組PLT水平為(348.61±12.36)×109/L，實(shí)驗(yàn)組PLT水平為(346.66±13.48)×109/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.587 4,P=0.399 0)；對(duì)照組ALT/AST為1.02±0.03，實(shí)驗(yàn)組ALT/AST為1.01±0.04，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.846 2,P=0.115 0)；對(duì)照組Scr水平為(63.52±5.33)μmol/L，實(shí)驗(yàn)組Scr水平為(63.64±5.37)μmol/L，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.125 8,P=0.900 0)。治療后，對(duì)照組WBC水平為(4.01±0.12)×109/L，實(shí)驗(yàn)組WBC水平為(4.68±0.06)×109/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=39.6377,P=0.000 0)；對(duì)照組PLT水平為(285.64±16.63)×109/L，實(shí)驗(yàn)組PLT水平為(306.66±13.74)×109/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.734 2,P=0.000 0)；對(duì)照組ALT/AST為1.95±0.04，實(shí)驗(yàn)組ALT/AST為1.58±0.07，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=34.426 3,P=0.000 0)；對(duì)照組Scr水平為(76.55±5.17)μmol/L，實(shí)驗(yàn)組Scr水平為(70.61±5.34)μmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=6.343 2,P=0.000 0)。與治療前比較，兩組治療后以上各指標(biāo)變化差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討 論

女性惡性腫瘤的發(fā)生率呈逐年上升趨勢(shì)。宮頸癌是女性較為常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)顯示本病的發(fā)生率在9.97/10萬(wàn)左右〔5,6〕，而死亡率則達(dá)到了9.95/10萬(wàn)左右，對(duì)患者的生命造成了極大的危害〔7〕。早期宮頸癌患者以手術(shù)治療為主，中晚期宮頸癌患者術(shù)后需要結(jié)合放療和化療共同治療〔8,9〕。全身靜脈化療和子宮動(dòng)脈灌注化療是比較常用的化療方法，全身靜脈化療方案中，化療藥物經(jīng)靜脈輸入到體內(nèi)，經(jīng)血液循環(huán)后達(dá)到腫瘤病灶后發(fā)揮作用的，而子宮動(dòng)脈灌注化療則是將化療藥物直接送到腫瘤組織，阻斷供養(yǎng)腫瘤的血管，以達(dá)到控制腫瘤生長(zhǎng)的作用，從藥物作用針對(duì)性來(lái)講，子宮動(dòng)脈灌注化療的效果更好〔10,11〕，本研究結(jié)果證明子宮動(dòng)脈灌注化療的良好應(yīng)用性。SCC-Ag水平的升高和淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移及宮頸癌肌層浸潤(rùn)深度具有一定的關(guān)系〔12〕，而TK1則對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖分裂具有明顯的影響，在癌癥的治療中其具有重要的評(píng)價(jià)價(jià)值，因此其水平的下降進(jìn)一步證實(shí)了此種方法的治療效果。通過(guò)解剖學(xué)我們發(fā)現(xiàn)，宮頸癌細(xì)胞的主要供血血管為子宮動(dòng)脈〔13〕，在子宮動(dòng)脈灌注化療時(shí)，藥物可直接進(jìn)入動(dòng)脈中，并直達(dá)癌癥病灶處，病灶處的藥物濃度要高于外周血，而化療效果與藥物濃度呈正相關(guān)，因此在高濃度情況下對(duì)于癌細(xì)胞殺傷力越大，治療效果就越好。由于化療藥物的副作用較大，而經(jīng)靜脈或動(dòng)脈給藥過(guò)程中會(huì)對(duì)肝、腎功能造成影響，同時(shí)也會(huì)造成骨髓抑制〔14,15〕，治療方案的安全性也是臨床需要考慮的問(wèn)題。本研究結(jié)果說(shuō)明，子宮動(dòng)脈灌注化療方法的安全性要高于全身靜脈化療。