洛美利嗪聯合倍他司汀治療前庭性偏頭痛

朱太卿，張莉峰

（鄭州人民醫院神經內科2病區，河南鄭州 450000）

前庭性偏頭痛（vestibular migrain，VM）是臨床常見自發性發作性眩暈疾病，發生率約占頭暈總人數的10 0%，隨病情進展，可喪失患者勞動力，加重經濟與社會負擔［1］。目前臨床治療VM多以改變生活方式、前庭康復訓練為主，一定程度上雖能預防眩暈發作，但僅36 9%患者經治療后癥狀得到改善［2］。因此探索一種高效治療方案對促進預后改善具有重要意義。基于此，本研究選取62例VM患者，經分組對比，探討洛美利嗪聯合倍他司汀的應用價值。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取鄭州人民醫院62例（2018年5月至2019年8月）VM患者，以隨機數表法分為對照組和聯合組。對照組（31例）：男13例，女18例；年齡為34～58歲，平均（42 96±3 83）歲；病程為 7 2～27 3個月，平均（15 83±3 01）個月；體質量指數為16 5～26 8 kg·m－2，平均（20 72±2 01）kg·m－2。聯合組（31例）：男15例，女16例；年齡為33～60歲，平均（43 11±4 25）歲；病程為 7 0～27 5個月，平均（16 04±2 95）個月；體質量指數為16 3～27 0 kg·m－2，平均（21 17±2 14）kg·m－2。兩組基本資料（年齡、病程、性別、體質量指數）均衡可比（均P＞0 05）。本研究經院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準納入標準：（1）存在≥5次中重度前庭癥狀發作，持續時間為5 min～72 h；（2）患者及家屬知情并簽署同意書。排除標準：（1）合并前庭神經元炎、梅尼埃病或良性陣發性位置性眩暈等其他前庭周圍性眩暈疾病；（2）既往有倍他司汀、洛美利嗪等藥物過敏史；（3）近6個月有腦出血、腦梗死等中樞性疾病；（4）肝腎等重要臟器器質性病變；（5）妊娠期或哺乳期女性；（6）合并癲癇、失語癥或精神行為異常。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 倍他司汀（遼寧格林生物藥業集團股份有限公司，國藥準字 H21020945），口服，每次6 mg，每日3次。

1.3.2聯合組 倍他司汀用量同對照組，洛美利嗪（上海醫藥集團青島國風藥業股份有限公司，國藥準字H20051909）口服，每次5 mg，每日2次。兩組均連續治療12周。

1.4 療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］評估對比兩組治療12周療效，療效指數 ＝（治療前積分 －治療12周后積分）／治療前積分×100%。眩暈、頭痛、耳鳴等臨床體征或癥狀基本消失，且療效指數≥95 0%為治愈；上述癥狀或體征顯著緩解，且70 0%≤療效指數＜95 0%為顯著減輕；上述癥狀或體征有所控制，且30 0%≤療效指數＜70 0%為好轉；未達到治愈、顯著減輕、好轉標準為無效。總有效率＝治愈率＋顯著減輕率＋好轉率。

1.5 觀察指標（1）療效。（2）對比兩組治療前、治療12周后眩暈發作次數、持續時間。（3）以眩暈障礙量表（DHI）對比兩組治療前、治療12周后眩暈障礙嚴重程度，最高分100分，得分越高，眩暈障礙越嚴重。（4）隨訪6個月，統計兩組復發率。以治愈再次出現眩暈、頭痛、耳鳴等臨床體征或癥狀為復發標準。

1.6 統計學方法采用SPSS 22 0統計軟件處理數據，眩暈發作次數、持續時間、DHI評分以（±s）表示，行t檢驗，療效、復發率以率（%）表示，行 χ2檢驗。P＜0 05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效治療12周后，聯合組15例治愈，8例顯著減輕，6例好轉，2例無效；對照組7例治愈，11例顯著減輕，5例好轉，8例無效。兩組總有效率比較，聯合組［93 55%（29／31）］高于對照組［74 19%（23／31）］（χ2＝4 292，P＝0 038）。

2.2 眩暈發作次數、持續時間、嚴重程度兩組治療前眩暈發作次數、持續時間、DHI評分比較，差異無統計學意義（均P＞0 05）。聯合組治療12周后眩暈發作次數少于對照組，眩暈持續時間短于對照組，DHI評分低于對照組（均P＜0 05）。見表1。

表1 兩組治療前后眩暈發作次數、持續時間、嚴重程度比較（±s）

表1 兩組治療前后眩暈發作次數、持續時間、嚴重程度比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0 05。

每月眩暈發作次數／次DHI評分／眩暈持續時間 分組別 例數周后對照組 31 7.31±0.65 4.48±0.91a 6.15±2.01 2.57±1.06a 74.07±4.78 30.88±5.80治療前 治療12周后／h治療前 治療12周后 治療前 治療12 a聯合組 31 7.18±0.52 2.31±0.68a 5.67±1.79 1.69±0.82a 73.15±5.62 25.31±6.79a t 0.870 10.636 0.993 3.656 0.694 3.473 P 0.388 ＜0.001 0.325 0.001 0.490 0.001

2.3 復發率隨訪6個月，聯合組脫落1例，對照組無脫落病例。聯合組復發率［7 14%（1／14）］與對照組［28 57%（2／7）］比較，差異無統計學意義（P＝0 186）。

3 討論

近年來，隨生活節奏加快，VM發病率呈明顯增長、年輕化趨勢［4］。目前臨床尚未完全明確VM發病機制，多認為其與小腦前下動脈缺血、皮層擴散性抑制、三叉神經血管、遺傳等因素密切相關，嚴重影響患者日常生活與身心健康。倍他司汀屬組胺類藥物，能促進毛細血管擴張，調節微循環，同時其還能松弛內耳毛細血管前括約肌，增加耳蝸、前庭血流量，減輕耳鳴或耳閉感，但僅單純應用，整體療效不太理想，需與其他藥物結合，以提高治療效果，消除眩暈癥狀。

洛美利嗪是一種二苯哌嗪類鈣通道拮抗劑，能作用于中樞前庭系統，抑制鈣離子內流，促進腦血管擴張，減輕腦血管平滑肌痙攣，從而避免損傷血管內皮細胞，防止大腦皮層受刺激后出現異常活動，降低腦干前庭神經核活化發生風險，預防眩暈發作。本研究結果顯示，聯合組治療12周后總有效率高于對照組，眩暈發作次數少于對照組，眩暈持續時間短于對照組，且DHI評分低于對照組，提示二者聯合能顯著增強治療效果，改善臨床癥狀，緩解眩暈障礙。原因在于洛美利嗪、倍他司汀聯合能發揮不同作用機制，提高耳蝸血流量，調節前庭器官血液循環，防止眩暈發作。聯合組隨訪6個月復發率與對照組比較無顯著差異，說明洛美利嗪聯合倍他司汀治療VM復發率低。

綜上，洛美利嗪聯合倍他司汀治療VM療效確切，能顯著改善臨床癥狀，緩解眩暈障礙，且復發率低。