雙歧桿菌四聯活菌片聯合注射用胸腺肽α1在持續非臥床腹膜透析相關性腹膜炎患者中的應用效果

衛向月，王鍵

（1.葉縣人民醫院 腎內內分泌科，河南 平頂山 467200；2.平頂山市中醫醫院 麻醉科，河南 平頂山 467000）

持續非臥床腹膜透析（continuous ambulatory peri toneal dialysis，CAPD）相關性腹膜炎為腹膜透析常見并發癥，發病原因多與CAPD治療過程中醫源性操作、胃腸道感染、導管相關性感染、接觸污染等有關，造成病原菌入侵腹腔，引發急性感染性炎癥［1］。臨床多采用藥物治療，注射用胸腺肽α1為臨床常用免疫調節劑，具有增強機體免疫力、清除細菌等作用。雙歧桿菌四聯活菌片屬微生態制劑，具有調節微生態平衡、減少毒素吸收、提高免疫功能等作用。本研究選取葉縣人民醫院78例CAPD相關性腹膜炎患者，探討雙歧桿菌四聯活菌片聯合注射用胸腺肽α1的臨床應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年2月至2019年2月葉縣人民醫院78例CAPD相關性腹膜炎患者，依照治療方案分為兩組，各39例。常規組男22例，女17例；年齡36～78歲，平均（57 48±9 51）歲；透析時間 3～16個月，平均（9 68±2 44）個月。觀察組男21例，女18例；年齡35～79歲，平均（57 09±9 22）歲；透析時間3～15個月，平均（10 01±2 34）個月。兩組一般資料（性別、年齡、透析時間）差異無統計學意義（均P＞0 05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 選取標準（1）納入標準：①根據臨床癥狀、腹膜透析透出液培養、腹部B超檢查等確診為CAPD相關性腹膜炎；②簽署本研究知情同意書。（2）排除標準：①有精神障礙性疾病；②有血液、免疫系統疾病；③治療依從性差；④心功能不全；⑤合并惡性腫瘤；⑥對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法根據病情，兩組均接受營養支持、抗感染等基礎治療。常規組接受注射用胸腺肽α1（海南中和藥業有限公司，國藥準字H20051916）治療，注射用胸腺肽α1 1 6 mg＋1 mL生理鹽水，皮下注射，每周2次。觀察組于常規組基礎上增加雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010）治療，口服，每次1 5 g，每日3次。兩組均持續治療3周。

1.4 觀察指標（1）臨床療效。療效評估標準：顯效，患者腹痛、發熱等臨床癥狀消失，腹膜刺激征消失；好轉，臨床癥狀顯著減輕，腹膜刺激征消失，腹水量較前減半；無效，臨床癥狀無改善，腹膜刺激征陽性。總有效率＝（好轉例數＋顯效例數）／總例數×100%。（2）兩組治療前、治療3周后腫瘤壞死因子－α（tumor necrosis factor－α，TNF－α）、白介素 －6（interleukin 6，IL－6）、Toll樣受體4（Toll－like receptors 4，TLR－4）水平。取兩組治療前、治療3周后腹腔透出液100 mL，其中 50 mL離心 15 min（3 000 r·min－1），取上清10 mL，采用ELISA法檢測TNF－α、IL－6水平，另50 mL離心 10 min（450 r·min－1），取巨噬細胞懸液，采用流式細胞儀及配套試劑，檢測巨噬細胞表面TLR－4值。以上儀器及試劑均由美國 Beck man Coulter公司提供。

1.5 統計學方法采用SPSS 22 0統計軟件對數據進行分析，TNF－α、IL－6、TLR－4水平以均數±標準差（±s）表示，行t檢驗，療效以率（%）表示，行χ2檢驗，P＜0 05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組治療總有效率高于常規組，差異有統計學意義（P＜0 05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n，%）

2.2 TNF－α、IL－6、TLR－4水平治療前兩組TNF－α、IL－6、TLR－4水平差異無統計學意義（均P＞0 05）。治療3周后，兩組 TNF－α、IL－6水平均較前降低，TLR－4水平均較前升高，觀察組TNF－α、IL－6水平低于常規組，TLR－4水平高于常規組，差異有統計學意義（均P＜0 05）。見表2。

表2 兩組治療前后TNF－α、IL－6、TLR－4水平比較（±s）

表2 兩組治療前后TNF－α、IL－6、TLR－4水平比較（±s）

注：與組內治療前比較，a P＜0 05；TNF－α—腫瘤壞死因子 －α，IL－6—白介素 －6，TLR－4—Toll樣受體4。

組別 例數 TNF－α／（pg·mL－1）IL－6／（μg·mL－1）TLR－4／（ng·mL－1）周后常規組 39 39.01±12.49 27.25±8.88a 32.47±8.26 26.17±9.02a 0.95±0.30 1.51±0.47治療前 治療3周后 治療前 治療3周后 治療前 治療3 a 0.071 3.180 0.172 2.734 0.640 2.231 P觀察組 39 38.81±12.55 21.11±8.16a 32.15±8.12 20.54±9.17a 0.91±0.25 1.74±0.44a t 0.944 0.002 0.863 0.008 0.524 0.029

3 討論

CAPD多用于終末期腎病患者，隨著腹透析技術不斷提高，無菌觀念不斷增強，CAPD相關性腹膜炎發生率顯著降低，但其仍為CAPD主要并發癥，處理不當，可導致腹膜炎反復發作，嚴重者可導致患者腎衰竭死亡［2］。因此，臨床應及時采取有效治療措施，控制疾病進展，提高患者生存率。

胸腺肽α1為免疫調節劑，由多種氨基酸構成，能促進T細胞成熟，激活T細胞亞群，提高機體免疫功能，同時減少炎癥介質生成，有助于控制機體炎癥反應［3］。雙歧桿菌四聯活菌片由雙歧桿菌、腸球菌、乳桿菌、蠟樣芽孢桿菌組成，可在腸道內生長繁殖，于腸道黏膜表面形成生物學保護屏障，與非自然微生物爭奪營養，發生拮抗作用，進而增強腸道免疫功能，同時可促進腸黏液素分泌，恢復腸道黏膜屏障，減少內毒素生成、吸收［4］。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于常規組，提示雙歧桿菌四聯活菌片聯合注射用胸腺肽α1治療CAPD相關性腹膜炎患者療效顯著。TLR－4在抗感染過程中具有重要作用，可激活機體啟動免疫防御機制，增強巨噬細胞吞噬、滅菌作用［5］。TNF－α、IL－6由單核吞噬細胞分泌，能刺激機體其他炎癥細胞直接釋放，加劇機體炎癥反應。由本研究結果可知，治療3周后觀察組TNF－α、IL－6水平低于常規組，TLR－4水平高于常規組，可見雙歧桿菌四聯活菌片聯合注射用胸腺肽α1治療CAPD相關性腹膜炎，可有效提高患者免疫功能，減輕炎癥反應。

綜上所述，雙歧桿菌四聯活菌片聯合注射用胸腺肽α1可提高CAPD相關性腹膜炎療效，提高患者免疫功能，減輕炎癥反應。