低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎

李青

（平頂山市第五人民醫(yī)院內(nèi)一科，河南 平頂山 467000）

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎是以呼吸困難、進行性活動喘憋為主要特征的彌漫性肺實質(zhì)疾病，患者肺泡因受炎癥細胞浸潤而發(fā)生結(jié)構(gòu)性損傷，進而引起肺部纖維化，隨病情發(fā)展，患者還可出現(xiàn)呼吸衰竭等嚴重情況，威脅生命安全［1］。特發(fā)性間質(zhì)性肺炎發(fā)病機制尚不明確，臨床多采用糖皮質(zhì)激素類藥物以控制患者炎癥反應(yīng)，同時聯(lián)合乙酰半胱氨酸清除自由基，抑制炎癥因子釋放，提高機體抗氧化應(yīng)激功能，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激失衡狀態(tài)，但部分患者病情仍未得到有效控制。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者凝血功能均存在一定異常現(xiàn)象，而改善患者預(yù)后的關(guān)鍵在于控制肺組織細胞纖維化［2］。本研究選取平頂山市第五人民醫(yī)院144例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者，分組研究低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2019年7月平頂山市第五人民醫(yī)院144例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者，按隨機數(shù)表法分為對照組和研究組，各72例。對照組：男 42例，女 30例；年齡為 44～76歲，平均（59 85±7 69）歲；病程為8個月 ～3 a，平均（1 77±0 53）a。研究組：男41例，女31例；年齡為43～78歲，平均（61 47±7 65）歲；病程為 8個月 ～3 a，平均（1 82±0 51）a。兩組基礎(chǔ)資料均衡可比（均P＞0 05）。

1.2 選取標準納入標準：（1）經(jīng)臨床癥狀、肺部聽診、胸部X線片、高分辨CT等檢查確診；（2）知情本研究并簽署同意書。排除標準：（1）合并呼吸系統(tǒng)其他嚴重疾病；（2）合并結(jié)締組織性疾病；（3）出血性疾病；（4）合并其他部位感染；（5）對本研究所用藥物存在使用禁忌證；（6）惡性腫瘤；（7）精神類疾病；（8）肝腎功能異常；（9）3個月內(nèi)接受過皮質(zhì)類激素、免疫抑制劑等藥物治療。

1.3 治療方法均予以吸氧、祛痰、平喘、解痙等常規(guī)對癥治療。同時口服醋酸潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33021207）行抗炎治療，首劑量為每日0 5 mg·kg－1，1個月后劑量減半，并根據(jù)患者病情恢復(fù)情況逐漸減量至每日2 mg維持治療。

1.3.1對照組 乙酰半胱氨酸（浙江金華康恩貝生物制藥有限公司，國藥準字H20057334）溶于40℃以下溫開水中口服，每次1片，每日2次。

1.3.2研究組 低分子肝素（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，國藥準字H20060190）聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療。乙酰半胱氨酸用法用量同對照組，皮下注射低分子肝素，每次5 000 IU，每日1次，連續(xù)用藥2周后停藥2周，循環(huán)進行。兩組均治療3個月。

1.4 療效評估標準顯效為呼吸困難、進行性活動喘憋等臨床癥狀顯著緩解，肺部濕 音明顯減少，胸部X線片顯示肺部網(wǎng)格狀改變面積縮小80%以上；有效為臨床癥狀有所緩解，肺部濕 音有所減少，胸部X線片顯示肺部網(wǎng)格狀改變面積縮小50%～80%；無效為未達到上述要求或臨床癥狀加重。總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）／總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標（1）總有效率。（2）兩組治療前后肺功能：采用肺功能測量儀（美國，SensorMedics）測定肺活量（VC）、第1秒最大呼氣量（FEV1）占預(yù)計值百分比（FEV1%）。（3）不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 22 0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（總有效率）以率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料（肺功能）以（±s），行t檢驗，P＜0 05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率研究組顯效39例，有效28例，無效5例，總有效率為 93 06%（67／72）。對照組顯效 26例，有效 29例，無效 17例，總有效率為 76 39%（55／72）。研究組總有效率高于對照組（χ2＝7 726，P＝0 005）。

2.2 肺功能治療前兩組VC、FEV1%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0 05）。治療后研究組VC、FEV1%均高于對照組（均P＜0 05）。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0 05；與對照組治療后比較，b P＜0 05；VC—肺活量；FEV1%—第1秒最大呼氣量占預(yù)計值百分比。

VC／L FEV1%組別 例數(shù)治療前 治療后對照組 72 2.46±0.26 2.83±0.29a 57.02±4.25 63.55±5.16治療前 治療后a研究組 72 2.41±0.28 3.04±0.32ab 56.38±4.34 67.26±5.28ab

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生率研究組出現(xiàn)惡心嘔吐3例，腹瀉1例，血糖升高1例，血小板減少1例，注射部位血腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9 72%（7／72）。對照組出現(xiàn)惡心嘔吐4例，腹瀉1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6 94%（5／72）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0 364，P＝0 547）。兩組均為輕微反應(yīng)，未影響治療進程。

3 討論

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者病情多呈進行性發(fā)展，早期癥狀不明顯，隨病情發(fā)展患者可出現(xiàn)蜂窩肺、呼吸衰竭等嚴重情況，及時實施有效治療，控制病情發(fā)展對患者生命健康具有重要保障意義。

臨床研究顯示，炎癥細胞滲出、纖維細胞聚集是特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者主要病理表現(xiàn)，此外，患者機體存在氧化應(yīng)激反應(yīng)，可導(dǎo)致細胞生物膜損傷，細胞內(nèi)氧化磷酸化障礙，進而加快肺間質(zhì)纖維化［3］。乙酰半胱氨酸屬還原谷胱甘肽（GSH）前體物質(zhì)，可有效清除機體氧自由基，提高肺泡內(nèi)GSH含量，發(fā)揮抗氧化作用，同時還可抑制氣道黏液細胞高分泌的作用及纖維化信號傳導(dǎo)，進而減少纖維細胞產(chǎn)生，控制疾病發(fā)展。除肺部呈纖維質(zhì)特征外，特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者還伴有一定程度凝血功能異常，可能與疾病發(fā)展相關(guān)［4］。低分子肝素屬臨床常用抗凝劑，具有顯著抗凝血、抗血栓作用，同時還可有效調(diào)節(jié)免疫功能及炎癥反應(yīng)，有效減少白細胞黏附，抑制中性粒細胞趨化、聚集，減少葡萄糖聚胺釋放，進而避免細胞過度增殖，發(fā)揮抗組織細胞纖維化作用［5］。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率，治療后VC、FEV1%均高于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異，說明低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎臨床效果顯著，可有效改善患者肺功能，且保證治療安全性。

綜上，低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎臨床效果顯著，可有效改善患者肺功能，且保證治療安全性。