滋陰疏肝方聯(lián)合克齡蒙治療早發(fā)性卵巢功能不全的臨床效果

趙嘉梅，張愛華

（河南省中醫(yī)藥研究院婦科，河南鄭州 450000）

早發(fā)性卵巢功能不全（POI）會(huì)使女性生育能力下降，并出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀，對其生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響［1］。尹青竹［2］表示，POI出現(xiàn)會(huì)伴有黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、促卵泡激素（follicle－stimu lating hormone，F(xiàn)SH）上升，克齡蒙對患者的卵巢功能恢復(fù)較差，停藥后多有反復(fù)，且不能有效緩解潮熱、煩躁、失眠等癥狀。本文主要觀察中西醫(yī)聯(lián)合治療POI的臨床效果，以促進(jìn)患者盡快康復(fù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取河南省中醫(yī)藥研究院2017年8月至2018年12月收治的104例POI患者，按照隨機(jī)數(shù)表法分為西藥組和聯(lián)合組，各52例。西藥組：年齡為25～37歲，平均（31 62±3 75）歲；病程為 1～4 a，平均（2 58±0 73）a。聯(lián)合組：年齡為25～38歲，平均（31 17±3 69）歲；病程為 1～4 a，平均（2 62±0 72）a。兩組年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0 05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)激素及 B超檢查確診為 POI；（2）無藥物過敏史；（3）積極配合相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＜20歲；（2）對本研究所用藥物過敏；（3）合并嚴(yán)重精神障礙。所有入選患者自愿參與本研究并簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 治療方法給予西藥組克齡蒙（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國藥準(zhǔn)字J20171040），口服，每日1次，每次1片，21 d為1個(gè)周期，并在第2周期開始前，指導(dǎo)患者從當(dāng)月月經(jīng)的第5天開始用藥，若部分患者在當(dāng)月沒有月經(jīng)或未出現(xiàn)撤退性出血，用藥時(shí)間可為停藥后的第8天開始，連續(xù)3個(gè)周期。基于此，給予聯(lián)合組患者同時(shí)服用滋陰疏肝方（熟地黃、山萸肉各 12 g，女貞子、芍藥、香附各 15 g，山藥 20 g，當(dāng)歸、枳殼、柴胡、酸棗仁各10 g，生龍骨、生牡蠣各30 g，甘草3 g），水煎400 mL，每日1劑，早晚分服，與克齡蒙服藥時(shí)間及周期一致。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較兩組臨床療效，痊愈表示無臨床癥狀，顯效表示臨床癥狀明顯改善，有效表示臨床癥狀有所改善，無效表示臨床癥狀未改善甚至有加重趨勢。（2）比較兩組治療前后的中醫(yī)證候積分，對患者主證（包括潮熱、煩躁、失眠、疲乏無力）進(jìn)行等級評估，無癥狀為0分，偶爾發(fā)生為1分，持續(xù)發(fā)生為2分，影響日常生活為3分［3］。（3）比較兩組治療前后的LH、FSH、雌二醇（estradiol2，E2）、孕酮（progesterone，P）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析研究所得數(shù)據(jù)采用SPSS 19 0統(tǒng)計(jì)軟件分析，臨床療效以率（%）描述，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，中醫(yī)證候積分、性激素水平以（±s）描述，組間比較進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P＜0 05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效聯(lián)合組治療總有效率較西藥組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0 05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較（n，%）

2.2 中醫(yī)證候積分治療前，兩組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0 05），治療后，兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，且聯(lián)合組積分低于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0 05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，a P＜0 05；與西藥組治療后比較，b P＜0 05。

組別 例數(shù) 潮熱 煩躁 失眠 疲乏無力西藥組52治療前 2.09±0.75 2.46±0.82 1.83±0.24 1.55±0.46治療后 1.25±0.26a 1.35±0.27a 1.07±0.27a 0.98±0.36a聯(lián)合組 52治療前 2.11±0.78 2.48±0.83 1.79±0.28 1.55±0.55治療后 0.77±0.24ab 0.86±0.30ab 0.60±0.14ab 0.54±0.21ab

2.3 性激素水平治療前，兩組 E2、FSH、LH、P水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0 05），治療后，兩組FSH、LH、P水平均較治療前降低，E2較治療前升高，且聯(lián)合組FSH、LH、P水平均低于西藥組，E2水平高于西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0 05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后性激素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P＜0 05；與西藥組治療后比較，b P＜0 05；E2—雌二醇；FSH—促卵泡激素；LH—黃體生成素；P—孕酮。

組別 例數(shù)E2／（pg·mL－1）FSH／（IU·L－1）LH／（IU·L－1）P／（nmol·mL－1）西藥組52治療前 25.86±8.67 31.32±5.86 25.65±5.47 7.72±1.44治療后 32.15±9.75a 21.74±5.35a 12.28±4.59a 5.98±1.08a聯(lián)合組 52治療前 25.74±8.45 31.75±5.69 25.86±5.62 7.65±1.36治療后 40.56±10.66ab 20.87±4.73ab 10.35±4.46ab 3.21±1.15ab

3 討論

POI是常見的女性內(nèi)分泌疾病，指育齡期女性40歲以前出現(xiàn)卵巢功能衰退情況，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床多伴有月經(jīng)失調(diào)、不孕等癥狀，嚴(yán)重影響女性患者的身體健康及生殖功能。POI主要以激素替代療法為主，通過改善激素不足導(dǎo)致的代謝紊亂，促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)。在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，腎主生殖，腎氣早衰致胎元難成，而臟腑功能異常可使月經(jīng)失調(diào)，POI辨證屬于“腎虛肝郁”“肝郁氣滯”，需進(jìn)行“滋陰補(bǔ)腎”“疏肝理氣”“補(bǔ)血通經(jīng)”治療。滋陰疏肝方堅(jiān)持疏肝補(bǔ)腎治療法則，此方中香附、山藥等中藥具有疏肝解郁、養(yǎng)陰益腎的效用，克齡蒙是戊酸雌二醇片，多用于治療激素不足類疾病，可促使激素正常分泌，中西醫(yī)結(jié)合治療對改善卵巢功能具有重要意義［4－5］。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率明顯較高，治療后，兩組中醫(yī)癥狀積分均有明顯降低，且聯(lián)合組積分低于西藥組，兩組FSH、LH、P水平均有明顯降低，E2有所上升，且聯(lián)合組FSH、LH、P水平顯著較低，E2水平顯著較高。考慮原因?yàn)椋环矫妫她g蒙可調(diào)節(jié)FSH、LH、E2水平，有效緩解患者卵巢功能降低癥狀。另一方面，中藥滋陰疏肝方疏肝補(bǔ)腎，調(diào)理氣血。其中熟地黃、女貞子、山萸肉、山藥可滋陰補(bǔ)血，養(yǎng)陰益腎，使肝腎陰血得充，精血充盛；當(dāng)歸既能補(bǔ)血養(yǎng)血，又能活血行滯，使氣血充盛并運(yùn)行通暢；柴胡疏肝理氣之要藥，配合枳殼、香附合用疏肝解郁，理氣通經(jīng)，有效緩解女性煩躁、易怒等情緒；芍藥疏肝柔肝，使理氣而不燥，疏肝而不傷肝；生龍骨、生牡蠣滋陰潛陽，酸棗仁滋陰補(bǔ)肝、寧心安神，有效改善潮熱、失眠。全方從內(nèi)里著手，滋補(bǔ)肝腎，疏肝理氣，因此，兩者聯(lián)用能更好地改善患者卵巢功能，并有效緩解卵巢功能下降所造成的不適癥狀，與李松梅［6］、楊青青［7］等結(jié)論基本一致。

綜上，滋陰疏肝方聯(lián)合克齡蒙可有效治療POI，對改善患者臨床癥狀與性激素水平具有積極作用。