帕拉米韋注射液治療兒童流感的臨床療效分析

陳振華

流行性感冒在兒科疾病中較為多見，現(xiàn)代醫(yī)學研究指出流感是由流感病毒引起的一類急性呼吸道傳染性疾病，兒童群體中的流感具有發(fā)病率高、病情發(fā)展迅速、易引起擴散與流行等特點，如果兒童流感不能快速得到控制，很容易發(fā)展成重癥病例，增加死亡風險[1]。重視對兒童流感的治療研究對保障兒童健康具有重要意義。本研究結(jié)合2016 年1 月—2019 年1 月期間佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院兒科住院治療并確診的200 例流感A 或B型患兒資料，探討帕拉米韋氯化鈉注射液對兒童流感的治療價值，旨在為臨床合理用藥以及流感兒童的規(guī)范治療提供依據(jù)，相關(guān)數(shù)據(jù)資料分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選定在2016 年1 月—2019 年1 月期間佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院兒科住院治療并確診流感A 或B 型患兒200 例，通過隨機數(shù)字法將其分為治療組和對照組。治療組：100 例，男性患兒57 例、女性患兒43 例，年齡：0 ～12 歲、平均年齡（6.52±1.24）歲。對照組：男性患兒54 例、女性患兒46 例，年齡：0 ～12 歲、平均年齡（6.48±1.26）歲。根據(jù)《流行性感冒診斷和治療指南（2019 年版）》做出明確診斷，本研究通過佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批，患兒家長知情并同意進行本次研究。對照組、治療組患兒相關(guān)資料數(shù)據(jù)差異不具有統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準與排除標準

納入標準：（1）有流感癥狀表現(xiàn)，咽拭子經(jīng)實時熒光定量PCR 法檢測流感病毒核酸，確診為A 型或B 型流感；（2）起病在48 h 內(nèi)；（3）無嚴重肝腎心肺功能不全等相關(guān)疾病；（4）半年內(nèi)沒有接種流感疫苗；（5）各項檢查資料均有完整記錄。排除標準：（1）起病時間超過48 h；（2）研究前采取相關(guān)治療措施患兒；（3）綜合臨床癥狀體征以及實驗室檢查等高度懷疑合并細菌感染患兒；（4）對治療藥物過敏或者存在禁忌證患兒；（5）中途轉(zhuǎn)診或者發(fā)生意外患兒。

1.3 方法

基礎(chǔ)治療；常規(guī)隔離、清淡飲食、多飲水、對癥治療等，且基礎(chǔ)治療方案相同。

對照組：國產(chǎn)磷酸奧司他韋顆粒，生產(chǎn)企業(yè)：宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20080763，規(guī)格：15 mg×10 袋，1 歲以下：3 kg：每次9 mg，每日2 次；3.5 kg：每次10.5 mg，每日2 次；4 kg：每次12 mg，每日2 次；4.5 kg：每次13.5 mg，每日2 次；5 kg：每次15 mg，每日2 次；5.5 kg：每次16.5 mg，每日2 次；6 kg：每次18 mg，每日2 次；6 ～7 kg：每次21 mg，每日2 次；7 ～8 kg：每次24 mg，每日2 次；8 ～10 kg：每次27 mg，每日2 次。1 歲及以上：11 ～15 kg：每次30 mg，每日2 次；15 ～23 kg：每次45 mg，每日2 次；23 ～40 kg：每次60 mg，每日2 次；≥40 kg：每次75 mg，每日2 次。

治療組：帕拉米韋注射液，生產(chǎn)企業(yè)：廣州南新制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20130029，規(guī)格：100 mL/瓶，按照10 mg/kg 劑量用藥，每日1 次，靜脈滴注時間超過30 min，每日用藥劑量不得超過600 mg。

對照組、治療組患兒均連續(xù)用藥治療5 d，并在治療完成后評價治療效果，做好治療期間用藥不良反應記錄。

1.4 觀察指標

（1）患兒治療前后流感癥狀評分；（2）患兒治療效果分析；（3）治療指標，包括癥狀緩解時間與住院時間；（4）不良反應，包括惡心、嘔吐、腹瀉等。

1.5 評價標準

癥狀評分：按照體溫高低評分，包括1 ～3 分，其中1 分：＜37.5℃；2 分：37.5 ～39.0℃；3 分：＞39.0℃，此外，其它7項癥狀（鼻塞、咽痛、頭痛、咳嗽、肌痛、乏力、寒戰(zhàn)/出汗、乏力、寒戰(zhàn)或出汗）每出現(xiàn)1 項為1 分，滿分10 分，分值高則癥狀越嚴重[2]。患兒綜合治療效果評價如下：（1）顯效：72 h 內(nèi)體溫＜37.4℃，其它相關(guān)癥狀消失，且維持24 h 以上；（2）有效：72 h 內(nèi)體溫下降，但是未達到顯效標準，其它癥狀明顯改善；（3）無效：72 h 內(nèi)體溫變化較小，癥狀改善不明顯[3]。顯效率與有效率之和為總有效率。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 治療前后流感癥狀評分分析

兩組患兒治療前流感癥狀評分無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；兩組患兒治療后較治療前癥狀評分明顯下降（P ＜0.05），有統(tǒng)計學意義；兩組患兒治療后5 d 流感癥狀評分差異較小（P ＞0.05），無統(tǒng)計學意義，數(shù)據(jù)見表1。

2.2 治療效果分析

治療組治療總有效率明顯高于對照組（P ＜0.05），見表2。

2.3 治療指標

治療組患兒對應發(fā)熱緩解時間、全部癥狀緩解時間以及住院時間均明顯小于對照組（P ＜0.05），有統(tǒng)計學意義，見表3。

2.4 不良反應發(fā)生情況分析

治療組：1 例惡心、2 例嘔吐、2 例腹瀉，不良反應發(fā)生率5.00%（5/100），對照組：2 例惡心、2 例嘔吐、3 例腹瀉，不良反應發(fā)生率7.00%（7/100），數(shù)據(jù)分析顯示χ2=0.355，P=0.552，差異不具有統(tǒng)計學意義。

3 討論

兒童因為正處于生長發(fā)育階段，各項器官組織尚未發(fā)育成熟，而且自身免疫力低下，這些都會增加兒童流感發(fā)病率，因而兒童通常是流感感染率較高的群體。結(jié)合臨床文獻資料統(tǒng)計，兒童流感發(fā)病后伴隨高熱與其它癥狀，如果不能快速控制病情，則可引起較多并發(fā)癥，比如心肌炎、肺炎、腦炎等，甚至死亡[4]。目前臨床對兒童流感采取“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療、早隔離”策略。兒童流感預防可使用兒童流感疫苗接種，能夠在一定程度上降低流感發(fā)病率，但是因為流感病毒抗原存在變異可能性，因而流感疫苗需要定期更新，缺乏特異性的流感疫苗，影響到實際流感預防效果[5]。基于此，加強兒童流感的抗病毒治療成為保證兒童生命安全的重要措施。

表1 治療前后流感癥狀評分比較（分， ）

表1 治療前后流感癥狀評分比較（分， ）

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t 值 P 值治療組 100 7.31±1.09 0.62±0.13 60.944 0.000對照組 100 7.28±1.12 0.65±0.15 58.673 0.000 t 值 - 0.192 1.511 - -P 值 - 0.848 0.132 - -

表2 兩組患兒治療效果比較 [例（%）]

表3 患兒治療指標比較

表3 患兒治療指標比較

組別 發(fā)熱緩解（h） 全部癥狀緩解（d） 住院時間（d）治療組（n=100） 34.91±8.49 3.68±0.74 6.60±0.54對照組（n=100） 48.85±11.14 5.05±1.24 8.85±1.10 t 值 9.953 9.487 18.361 P 值 0.000 0.000 0.000

結(jié)合當前對流感病毒研究分析，健康成人在感染流感病毒后3 ～5 h 就會有病毒排出，其中24 ～48 h 是流感病毒排出高峰期，流感患者呼出的每一個氣溶微粒中大約含有10 萬～100 萬個流感病毒，這些都使得流感具有較強的傳染性，且能夠在較短時間內(nèi)引起大規(guī)模爆發(fā)[6]。

對于確診的兒童流感需要盡早進行治療，目前磷酸奧司他韋顆粒在兒童流感治療中應用較多，該藥物為抗流感病毒，其中磷酸奧司他韋是其活性代謝產(chǎn)物（奧司他韋羧酸鹽）的前體，活性代謝產(chǎn)物屬于選擇性流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑。流感病毒表面存在神經(jīng)氨酸酶，其實質(zhì)是糖蛋白酶，該蛋白酶活性在病毒顆粒形成、病毒釋放以及病毒傳播方面都具有重要作用，通過對其抑制達到抑制病毒目的[7]。與此同時，甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性均會受到磷酸奧司他韋活性代謝產(chǎn)物抑制，降低患者體內(nèi)病毒水平，抑制病毒的進一步復制。磷酸奧司他韋顆粒依靠上述作用機制抑制病毒水平，進而幫助患者恢復逐步改善癥狀，恢復健康。

帕拉米韋注射液是近年來逐漸用于流感治療的注射液藥物，2013 年4 月5 日，帕拉米韋氯化鈉注射液被國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準上市。結(jié)合臨床已有研究與分析，帕拉米韋注射液僅對甲型流感以及乙型流感有效，該藥物也屬于神經(jīng)氨酸酶抑制劑藥物，同樣是通過對流感病毒表面神經(jīng)氨酸酶抑制，進而抑制流感病毒復制，降低患者體內(nèi)病毒水平。帕拉米韋注射液的研發(fā)與應用豐富了流感治療方法，同時將特異性較強的流感病毒治療方法從口服用藥途徑延伸到靜脈用藥[8]。

結(jié)合本文研究結(jié)果，治療組患兒與對照組患兒治療后期流感癥狀評分均下降，且治療后流感癥狀評分差異較小，證實帕拉米韋氯化鈉注射液與磷酸奧司他韋顆粒在兒童流行性感冒治療中均能取得較好效果，幫助患兒改善癥狀。分析兩組患兒5 d 的治療效果，治療組以99.0%的治療總有效率高于對照組93.00%的治療總有效率，證實帕拉米韋氯化鈉注射液相對于磷酸奧司他韋顆粒能夠進一步提高兒童流行性感冒的臨床療效；從臨床癥狀改善指標方面分析：治療組患兒發(fā)熱癥狀緩解、所有癥狀緩解以及住院時間均小于對照組，證實帕拉米韋氯化鈉注射液較磷酸奧司他韋顆粒能夠更快的幫助患兒緩解癥狀，加速患兒病情恢復；用藥安全性方面，治療組5.00%的不良反應與對照組7.00%的不良反應較為接近，證實帕拉米韋氯化鈉注射液與磷酸奧司他韋顆粒對兒童流行性感冒治療均有較高的用藥安全性，且差異較小，綜合研究結(jié)果數(shù)據(jù)證實帕拉米韋氯化鈉注射液相對于磷酸奧司他韋顆粒對兒童流行性感冒治療更具優(yōu)勢。

分析研究結(jié)果，現(xiàn)代醫(yī)學證實帕拉米韋氯化鈉注射液中的帕拉米韋是新型小分子環(huán)戊烷類，磷酸奧司他韋顆粒采取口服用藥，藥物作用較為緩慢，而且藥物的半衰期只有1.25 h，藥效作用時間較短，而帕拉米韋氯化鈉注射液采取靜脈給藥，藥物發(fā)揮作用更迅速，同時該藥物的半衰期可達到24 h，因而帕拉米韋氯化鈉注射液在兒童流感治療期間藥物起效快，且作用持久，這些都能夠促進患兒癥狀的快速緩解，便于病情快速穩(wěn)定，消除長期高體溫可能引起的相關(guān)并發(fā)癥[9-11]。

國內(nèi)現(xiàn)有研究方面：張富義等指出帕拉米韋氯化鈉注射液和磷酸奧司他韋顆粒對兒童流行性感冒均有顯著效果，而帕拉米韋氯化鈉注射液更有利于縮短患兒體溫以及癥狀緩解時間[12]。王麗燕等[13]指出兒童流感采用帕拉米韋氯化鈉注射液治療能夠兼顧安全性與臨床療效。上述研究同本文研究結(jié)論高度一致，證實了帕拉米韋注射液可在兒童流感治療中的應用價值。

綜上所述，帕拉米韋注射液可用于兒童流感治療，不僅能夠保證臨床療效，而且可加快癥狀緩解，同時存在較高用藥安全性，具有重要的推廣價值。