克霉唑對妊娠期外陰陰道假絲酵母菌病的療效觀察

張愛鳳,黃 鷹,丁曉穎

上海市浦東新區(qū)婦幼保健院婦產科,上海 201206

外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)是常見的陰道炎癥疾病，由假絲酵母菌(又名念珠菌)引起的婦產科疾病[1]。研究發(fā)現，引起VVC的主要病菌為白色假絲酵母菌，也有非白色假絲酵母菌，如光滑假絲酵母菌和克魯斯氏假絲酵母菌等；在極少數病例中發(fā)現釀酒酵母也會引起外陰陰道炎，不過臨床體征和癥狀較少[2]。由于妊娠期女性的生理變化和抗菌藥物的濫用，VVC在妊娠期女性中發(fā)病率明顯高于非妊娠期女性[3]。孕期VVC可通過內源和外源進行傳染，易再次發(fā)作。妊娠期女性的VVC應及時治療，否則不僅影響孕婦生活質量，還有可能導致早產或新生兒鵝口瘡[4]。臨床上，考慮到母體和胎兒安全，多選用局部用藥治療孕期VVC，如咪唑類藥物的使用，其中克霉唑被證實有顯著療效，并且具有相對較高的安全性[5]。研究報道發(fā)現，克霉唑治療妊娠期VVC可使早產率下降34%～64%[6]。本研究對比探討了運用常規(guī)治療和克霉唑治療孕期VVC的臨床療效及不良反應發(fā)生率。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用隨機數字表法將2017年1月至2019年5月于本院就診的472例妊娠期VVC患者分為對照組(n=236)和觀察組(n=236)。納入標準：(1)符合孕期VVC的診斷標準；(2)對本研究均知情并同意。排除標準：患者患有其他妊娠并發(fā)癥。對照組與觀察組妊娠期女性年齡、孕次等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2方法

1.2.1診斷方法 VVC的臨床診斷：外陰瘙癢灼痛，陰道分泌物增多。婦科檢查發(fā)現有抓痕和外陰水腫。白色斑塊附著于陰道黏膜及小陰唇。實驗室鏡檢發(fā)現陰道分泌物含有芽孢、假菌絲[7]。

表1 對照組與觀察組妊娠期女性一般情況對比[n(%)]

1.2.2治療方法 對照組用稀釋后的紅核婦潔洗液(山東步長神州制藥有限公司，國藥準字Z10980131，規(guī)格：10 mL/瓶)沖洗外陰及陰道，2次/天，連用7 d。使用過程中注意保持沖洗器的清潔。觀察組將克霉唑栓(商品名：友南，上海現代制藥股份有限公司，國藥準字H31020396，規(guī)格：150 mg/枚)置入陰道深部，每晚1次，一次放置1枚，7 天為一療程[8]。叮囑患者在使用前需洗凈雙手并清潔外陰，按照藥品說明書規(guī)范操作，觀察期間禁用其他抗菌藥物，禁止性生活。在治療結束后第2天和第7天進行門診隨訪。

1.3觀察指標 比較兩組患者的療效及不良反應，總結其病因、診斷及防治。療效評定標準為：顯效，患者臨床癥狀消失，鏡檢陰性；有效，患者臨床癥狀明顯好轉，鏡檢陰性或陽性；無效：患者臨床癥狀未緩解或加重，鏡檢陽性。不良反應包括惡心、疼痛、陰道燒灼感。

2 結 果

2.1兩組患者治療效果比較 兩組患者治療后第2天療效比較，觀察組顯效、有效人數均高于對照組，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組患者治療后第7天治療效果比較，觀察組顯效、有效人數均高于對照組，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 對照組與觀察組治療效果比較[n(%)]

2.2兩組患者不良反應發(fā)生情況比較 觀察組236例患者不良反應發(fā)生情況：無頭暈患者，惡心6例，陰道灼燒感4例，總發(fā)生率為4.24%。對照組236例患者不良反應發(fā)生情況：頭暈患者6例，惡心22例，陰道灼燒感14例，總發(fā)生率為17.80%。兩組總發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 對照組與觀察組患者不良反應發(fā)生情況比較[n(%)]

注：-表示該項無數據。

3 討 論

一半以上女性會感染VVC，約50%會單次復發(fā)，而5%～8%則會感染復發(fā)性VVC，即每年至少發(fā)病4次[9]。目前已知多個危險因素會增加VVC的易感性，如妊娠、糖尿病、免疫抑制劑和抗菌藥物的使用[10]。女性在妊娠期間，性激素水平會有所上升，容易打破陰道酸堿平衡，影響陰道上皮細胞糖含量，為假絲酵母菌繁殖提供了條件。另外，在妊娠期間，女性機體免疫力有所降低，因而也增加了患上陰道炎的概率[11]。由于VVC在妊娠期女性中較為常見，因此了解妊娠期該病的病理特點和治療方法具有重要意義。20%女性陰道中會存在假絲酵母菌定植，在妊娠期女性中這一比例上升到30%[12]。FARDIAZAR等[12]進行了一項研究來比較孕早期、孕中期和孕晚期女性VVC的復發(fā)率，結果發(fā)現，孕早期平均復發(fā)(0.48±0.10)次，孕中期平均復發(fā)(0.92±0.26)次，孕晚期的平均復發(fā)(2.16±0.63)次，經統(tǒng)計學分析發(fā)現該疾病易在孕中期和孕晚期發(fā)生。

VVC的典型癥狀有瘙癢、灼熱、發(fā)紅、腫脹和白帶增加[13]。針對妊娠期女性的治療主要是為了減輕癥狀，特別是復發(fā)性VVC會大大增加妊娠的不適感。最近有證據表明，妊娠并發(fā)癥的風險增加可能與VVC有關，如胎膜早破和不良妊娠結局[14]。此外，有研究發(fā)現，妊娠期消除假絲酵母菌可降低早產的風險[15]。其次，采用克霉唑治療的妊娠女性其早產風險有降低的趨勢。YAND等[16]將98例無臨床癥狀假絲酵母菌陽性的妊娠期女性隨機分成2組治療，分別為6天克霉唑陰道栓劑治療和常規(guī)治療，結果發(fā)現假絲酵母菌的確與早產發(fā)生之間存在聯系。未治療的無癥狀VVC女性的自發(fā)性早產概率要高于沒有VVC的女性。盡管陰道假絲酵母菌感染引起的絨毛膜羊膜炎較為罕見，不過仍然有多例因白色假絲酵母菌和光滑假絲酵母菌宮內感染導致早產的案例，對胎兒有致命影響。

鑒于妊娠女性VVC定植的頻率，大多數專家主張不需要對陰道假絲酵母菌定植的無癥狀女性進行治療。在德國，專家建議在妊娠的第3個月篩查假絲酵母菌，以期減少陰道分娩新生兒口腔鵝口瘡和尿布皮炎的發(fā)生率。對有癥狀的VVC感染患者，大多數醫(yī)生建議通過7天陰道外用咪唑、克霉唑、咪康唑治療，避免單劑量或短療程治療。本研究結果顯示，克霉唑治療后7天的總有效率為94.92%，不良反應發(fā)生率為4.24%，均顯著低于對照組。克霉唑廣泛用于治療假絲酵母菌感染和曲霉菌感染，也常用于妊娠期VVC的治療。多項實驗發(fā)現，克霉唑可顯著改善妊娠期VVC的臨床癥狀，例如：郭劍鋒等[17]發(fā)現克霉唑單次治療孕期VVC的總有效率達93.1%；包紅梅等[18]也發(fā)現陰道放置克霉唑治療妊娠期VVC的總有效率為95.2%。這些結果表明，克霉唑可有效影響孕期VVC的發(fā)病進展。近年來，由于患者對常見抗真菌藥物的耐受性，新型治療方式正逐漸增加。DARVISHI等[19]的研究發(fā)現，奶油、酸奶和蜂蜜對治療VVC的治療效果與克霉唑相似，而且對緩解某些癥狀更有效。

本次研究的結果亦表明，對照組(紅核婦潔洗液治療)與觀察組(克霉唑治療)的治療措施對于VVC的治療效果均令人滿意，說明紅核婦潔洗液也具有較好的臨床療效，這也與朱彩英等[20]的研究報道結果相符。就本次研究結果看來，觀察組與對照組總有效率及不良反應發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。此前也有諸多的文獻表明，陰道沖洗會大大增加各種婦科疾病的患病風險，如不良妊娠、宮頸癌、性傳播疾病[21]、盆腔炎[22]，甚至不孕[23]。因此，基于本次研究結果以及有關于陰道沖洗能夠增加婦科疾病患病風險的報道，筆者更推薦使用克霉唑栓劑進行相關治療。

綜上所述，本研究通過對比克霉唑與紅核婦潔洗液治療孕期VVC的臨床效果，筆者認為克霉唑治療孕期VVC療效確切，能夠有效促進患者快速康復，降低不良反應發(fā)生率，具有良好積極的臨床應用價值。