抑郁癥病人維生素D和C反應蛋白與糖脂代謝的相關性

張京婧，朱道民，張玉，王婷，李曉駟

作者單位：1安徽醫科大學醫學心理學系，安徽 合肥230032；

2安徽醫科大學附屬心理醫院睡眠障礙科，安徽 合肥230032

代謝綜合征（metabolic syndrome，MS）包括一系列與心血管危險因素（如血糖異常、血脂異常、胰島素抵抗、腹型肥胖和高血壓等）相關的物質代謝異常，并與肥胖癥、2型糖尿病和心血管疾病的患病率增加有關［1］。近期的研究數據表明，維生素D水平與MS相關的心血管疾病危險因素呈負相關［2-3］。研究顯示，抑郁癥病人相對于正常人有著較高的維生素D缺乏率，同時抑郁癥病人罹患MS的風險更高［4-5］。因而，抑郁癥病人較低的維生素D水平是否與MS關聯值得進一步探討，目前關于這一研究鮮見報道。為此本研究通過檢測維生素D水平及糖脂代謝指標，探討抑郁癥病人維生素D水平與MS相關指標的關聯，以及炎癥可能在其中存在的作用。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2018年11月至2019年5月在安徽醫科大學附屬心理醫院住院治療的抑郁癥病人296例。納入標準：符合國際疾病分類（ICD）-10中抑郁癥診斷標準［6］，年齡在18～60歲。排除標準：尿道結石、骨質疏松或骨折、自身免疫性疾病者、嚴重感染者、惡性腫瘤者、嚴重心腦腎疾病者、近3個月服用過影響血糖、血脂藥物者、近3個月服用過維生素D者。因本研究中研究對象25-羥維生素D［25-hydroxyvitamin D，25（OH）D］水平普遍偏低，處于缺乏狀態者偏多，故根據25（OH）D水平分級標準將研究對象分為非缺乏組、輕度缺乏組和嚴重缺乏組。25（OH）D＞50 nmol/L為非缺乏組，30～50 nmol/L為輕度缺乏組，＜30 nmol/L為嚴重缺乏組，其中非缺乏組53例，輕度缺乏組194例，嚴重缺乏組49例。同時，根據C反應蛋白水平三分位分組將研究對象分為低水平、中等水平和高水平組。超敏C反應蛋白（Hs-CRP）＜0.38 mg/L為低水平組，0.38～1.20 mg/L為中等水平組，＞1.20 mg/L為高水平組，其中低水平組98例，中等水平組99例，高水平組99例。本研究符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》相關要求，所有研究對象或其監護人均知情且簽署知情同意書。

1.2調查方法采用結構性問卷調查的形式收集所有研究對象的人口學資料（年齡、性別、民族、受教育程度、家庭經濟收入、居住地環境和工作環境等）、個人史（吸煙史、飲酒史、飲食狀況和活動情況等）、家族史（直系三代親屬中有無精神疾病）和現病史（肝臟、腎臟疾病和其他軀體疾病等）；并現場測量其身高、體質量、腰圍和血壓等體格檢查指標。

1.3實驗室指標對研究對象在清晨空腹狀態下采外周靜脈血，采血量為5 mL，檢測病人的空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、hs-CRP以及25（OH）D。25（OH）D檢測由合肥艾迪康公司臨床檢驗實驗室完成。

1.4統計學方法所有資料數據采用EpiData3.1雙人、雙錄輸入，應用SPSS 22.0統計學軟件對所得數據進行分析處理。正態分布的計量資料采用x±s進行描述，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，多組比較采用方差分析。采用多元線性回歸分析糖脂代謝指標和hs-CRP水平與基線25（OH）D水平的關系以及糖脂代謝指標與hs-CRP水平的關系。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1人口學特征與抑郁癥病人維生素D和糖脂代謝比較本研究最終納入296名抑郁癥病人為研究對象，25（OH）D、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、HDL-C和hs-CRP的均值分別為（41.11±11.75）nmol/L、（5.15±0.92）mmol/L、（4.46±1.17）mmol/L、（1.48±1.08）mmol/L、（1.28±0.26）mmol/L 和（1.24±1.51）mg/L。本研究中抑郁癥病人維生素D嚴重缺乏者49例（16.6%），維生素D輕度缺乏194例（65.5%），維生素D非缺乏為53例（17.9%）。

單因素分析結果顯示，抑郁癥病人維生素D水平與近一月的戶外活動時間、坐或躺時間以及體力運動頻率差異有統計學意義（P＜0.05）；抑郁癥病人空腹血糖與年齡間差異有統計學意義（P＜0.05）；總膽固醇與抑郁癥病人年齡和近一月戶外活動時間間差異有統計學意義（P＜0.05）；三酰甘油與抑郁癥病人年齡、性別、近一月吸煙、飲酒、體力運動頻率及近一周綠茶飲用間差異有統計學意義（P＜0.05）；HDL-C水平與抑郁癥病人性別、近一月吸煙、飲酒、體力運動頻率及近一周牛奶、蛋黃攝入情況間差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 抑郁癥病人人口學特征與維生素D和糖脂代謝/±s

表1 抑郁癥病人人口學特征與維生素D和糖脂代謝/±s

注：25（OH）D為25-羥維生素D，HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇。aP＜0.05為差異有統計學意義

基本特征年齡18～30歲＞30～60歲性別例數（%）25（OH）D/（nmol/L）空腹血糖/（mmol/L）總膽固醇/（mmol/L）三酰甘油/（mmol/L）HDL-C/（mmol/L）48（16.2）248（83.8）40.66±9.42 41.20±12.16 4.86±0.44 5.21±0.98a 3.90±0.75 4.57±1.20a 1.12±0.83 1.55±1.11a 1.29±0.27 1.27±0.26男 女文化程度高中及以下高中以上家庭收入＜6 000元/月≥6 000元/月戶外時間＜60 min≥60 min飲酒無有吸煙無有96（32.4）200（67.6）231（78.0）65（22.0）199（67.2）97（32.8）73（24.7）223（75.3）255（86.1）41（13.9）252（85.1）44（14.9）43.89±12.98 39.7±10.89 41.53±12.00 39.63±10.74 41.76±11.22 39.78±12.70 37.79±11.51 42.20±11.64a 40.85±11.56 42.74±12.87 40.71±11.48 43.46±13.08 5.22±0.97 5.12±0.89 5.18±1.00 5.05±0.53 5.14±0.90 5.18±0.96 5.23±0.65 5.13±0.99 5.12±0.84 5.36±1.31 5.16±0.92 5.08±0.91 4.42±1.14 4.48±1.18 4.48±1.06 4.39±1.49 4.42±1.12 4.55±1.27 4.76±1.68 4.36±0.92a 4.39±0.98 4.87±1.95 4.47±1.21 4.39±0.86 1.66±1.34 1.39±0.91a 1.49±1.12 1.44±0.91 1.54±1.20 1.35±0.75 1.67±1.30 1.41±0.99 1.39±0.86 2.05±1.85a 1.43±1.04 1.76±1.22a 1.21±0.27 1.31±0.26a 1.28±0.25 1.26±0.30 1.28±0.26 1.27±0.28 1.27±0.29 1.28±0.26 1.29±0.26 1.16±0.27a 1.29±0.26 1.19±0.26a體力運動頻率＜2次/周≥2次/周坐或躺時間＜4 h/d≥4 h/d牛奶＜3次/周≥3次/周蛋黃＜3次/周≥3次/周綠茶＜3次/周≥3次/周水果＜3次/周≥3次/周蔬菜＜3次/周≥3次/周165（55.7）131（44.3）39.42±10.61 43.25±12.76a 5.18±0.98 5.12±0.83 4.49±1.38 4.42±0.84 1.63±1.21 1.29±0.84a 1.23±0.23 1.33±0.29a 187（63.2）109（36.8）42.5±12.37 38.7±10.18a 5.14±0.99 5.18±0.78 4.43±0.94 4.51±1.48 1.42±0.96 1.58±1.25 1.28±0.26 1.28±0.27 204（68.9）92（31.1）41.74±11.52 39.71±12.18 5.15±0.83 5.16±1.10 4.52±1.22 4.32±1.04 1.52±1.12 1.38±0.97 1.25±0.25 1.34±0.28a 169（57.1）127（42.9）40.52±11.39 41.91±12.20 5.19±1.05 5.10±0.71 4.45±1.22 4.47±1.10 1.54±1.06 1.40±1.10 1.24±0.24 1.33±0.28a 261（88.2）35（11.8）41.14±11.59 40.94±13.01 5.14±0.92 5.27±0.93 4.42±1.07 4.78±1.74 1.43±1.04 1.82±1.28a 1.28±0.26 1.24±0.28 154（52.0）142（48.0）42.19±11.42 39.94±12.02 5.21±0.98 5.09±0.85 4.48±1.12 4.44±1.22 1.56±1.22 1.39±0.90 1.25±0.24 1.30±0.28 1.25±0.24 1.28±0.27 41（13.9）255（86.1）41.08±10.27 41.12±11.98 5.10±1.08 5.16±0.89 4.38±1.05 4.48±1.19 1.32±0.87 1.50±1.11

表2 抑郁癥病人維生素D狀態與糖脂代謝及C反應蛋白的關系/±s

表2 抑郁癥病人維生素D狀態與糖脂代謝及C反應蛋白的關系/±s

注：HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇，hs-CRP為超敏C反應蛋白

組別維生素D非缺乏組維生素D輕度缺乏組維生素D嚴重缺乏組F值P值hs-CRP/（mg/L）0.60±0.82 1.17±1.40 2.17±1.99 16.516＜0.001例數（%）53（17.9）194（65.5）49（16.6）空腹血糖/（mmol/L）4.79±0.41 5.18±0.93 5.47±1.14 9.297＜0.001總膽固醇/（mmol/L）3.97±0.78 4.43±0.98 5.10±1.78 5.283 0.006三酰甘油/（mmol/L）1.18±0.52 1.46±1.04 1.88±1.50 7.557 0.001 HDL-C/（mmol/L）1.40±0.21 1.27±0.27 1.19±0.25 9.647＜0.001

2.2抑郁癥病人維生素D狀態與糖脂代謝及C反應蛋白的關系方差分析結果顯示，抑郁癥病人不同維生素D狀態時的空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、HDL-C以及hs-CRP間均差異有統計學意義（P＜0.05）。結果見表2。

兩兩比較結果顯示，維生素D嚴重缺乏組與輕度缺乏組的總膽固醇（P＝0.001）、三酰甘油（P＝0.011）、HDL-C（P＝0.041）、hs-CRP（P＝0.002）間均差異有統計學意義；維生素D嚴重缺乏組與非缺乏組的空腹血糖（P＝0.002）、總膽固醇（P＜0.001）、三酰甘油（P＝0.003）、hs-CRP（P＜0.001）間均差異有統計學意義；維生素D輕度缺乏組與非缺乏組的總膽固醇（P＝0.029）、HDL-C（P＝0.040）、hs-CRP（P＝0.004）間均差異有統計學意義。

調整混雜因素后，線性回歸分析的結果顯示，隨著維生素D水平的升高，空腹血糖（β＝-0.018，P＜0.001）、總膽固醇（β＝-0.027，P＜0.001）、三酰甘油（β＝-0.007，P＝0.009）以及hs-CRP（β＝-0.031，P＜0.001）水平逐漸降低，HDL-C（β＝0.005，P＝0.001）水平逐漸升高。

2.3抑郁癥病人C反應蛋白與糖脂代謝的關系

方差分析結果顯示，抑郁癥病人不同C反應蛋白組的空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油以及HDL-C間均差異有統計學意義（P＜0.05）。結果見表3。

表3 抑郁癥病人C反應蛋白與糖脂代謝的關系/（mmol/L，±s）

表3 抑郁癥病人C反應蛋白與糖脂代謝的關系/（mmol/L，±s）

注：HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇

組別C反應蛋白低水平組C反應蛋白中等水平組C反應蛋白高水平組F值P值例數（%）98（33.1）空腹血糖4.91±0.61總膽固醇4.11±0.98三酰甘油1.13±0.72 HDL-C 1.37±0.25 99（33.4）5.14±0.964.32±0.841.47±0.961.30±0.26 1.16±0.25 9.494＜0.001 99（33.4）5.40±1.06 5.146 0.007 4.94±1.43 5.548 0.005 1.83±1.34 9.991＜0.001

兩兩比較結果顯示，低水平C反應蛋白與中等水平C反應蛋白組的三酰甘油間差異有統計學意義（P＝0.018）；低水平C反應蛋白與高水平C反應蛋白組的FBG（P＜0.001）、總膽固醇（P＝0.002）、三酰甘油（P＜0.001）、HDL-C（P＜0.001）間均差異有統計學意義；中等水平C反應蛋白與高水平C反應蛋白組的HDL-C間差異有統計學意義（P＝0.003）。

調整混雜因素后，線性回歸分析的結果顯示，隨著C反應蛋白水平的升高，空腹血糖（β＝0.199，P＜0.001）、總膽固醇（β＝0.204，P＝0.001）、三酰甘油（β＝0.133，P＜0.001）水平逐漸升高，HDL-C（β＝-0.072，P＜0.001）水平逐漸降低。

2.4抑郁癥病人維生素D-C反應蛋白聯合狀態與糖脂代謝的關系方差分析結果顯示，抑郁癥病人維生素D-C反應蛋白聯合狀態時，不同組的空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油以及HDL-C間均差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 抑郁癥病人維生素D-C反應蛋白聯合狀態與糖脂代謝的關系/（mmol/L，±s）

表4 抑郁癥病人維生素D-C反應蛋白聯合狀態與糖脂代謝的關系/（mmol/L，±s）

注：HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇；A組為維生素D非缺乏+中低炎癥，B組為維生素D非缺乏+高炎癥，C組為維生素D缺乏+中低炎癥，D組為維生素D缺乏+高炎癥

HDL-C 1.41±0.21 1.32±0.16 1.31±0.26 1.15±0.25 9.341＜0.001組別A組B組C組D組F值P值例數（%）45（15.2）8（2.7）152（51.4）91（30.7）空腹血糖4.80±0.43 4.78±0.30 5.09±0.89 5.46±1.09 5.804 0.001總膽固醇3.88±0.79 4.47±0.48 4.32±0.93 4.98±1.48 4.115 0.007三酰甘油1.16±0.54 1.29±0.40 1.34±0.94 1.88±1.39 5.893 0.001

兩兩比較結果顯示，A組（P＜0.001）、B組（P＝0.040）、C組（P＝0.016）均與D組的空腹血糖間差異有統計學意義。

3 討論

韓國一項納入18萬余人的調查研究顯示，維生素D水平與MS的OR值呈負相關，保持較高的25（OH）D水平可能對代謝性疾病具有保護作用［7］。另一項橫斷面研究顯示，MS病人較正常人血清25（OH）D水平更低，HDL-C與25（OH）D水平存在顯著正相關，總膽固醇、三酰甘油與25（OH）D水平呈顯著負相關［8-9］。有研究表明，25（OH）D水平與2型糖尿病發病率呈負相關［10］。25（OH）D缺乏是MS及2型糖尿病、心血管事件發生的危險因素［11-12］。也有一些研究得出沒有顯著聯系甚至反向關系的結果［13-14］。近期研究發現，補充維生素D可以顯著降低血壓、空腹血糖、三酰甘油水平［15-17］，對于預防MS發生十分有益［1］。本研究的結果顯示，抑郁癥病人的維生素D狀態對糖脂代謝指標均有影響，即隨著維生素D水平增高，空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平逐漸降低，HDL-C水平逐漸升高。由于抑郁癥病人相對于正常人維生素D缺乏更為嚴重且罹患MS的風險更高［4-5］，本研究結果預示著可能通過補充維生素D降低血脂、血糖水平，降低MS及心血管疾病患病風險。目前針對補充維生素D改善抑郁癥病人糖脂代謝的隨機對照試驗鮮見，此次觀察性研究為進一步開展臨床干預研究提供了依據，以明確補充維生素D在改善抑郁癥病人糖脂代謝中的作用。

既往有研究顯示，在非抑郁癥人群中維生素D能抑制炎癥，即25（OH）D水平越高，C反應蛋白水平越低［18-19］。而較高C反應蛋白水平會顯著增加三酰甘油、空腹血糖水平，降低HDL-C水平，并且加速代謝性疾病、2型糖尿病及心血管疾病的進展［20-21］。另有研究表明，抑郁癥病人中C反應蛋白水平較高者患MS、肥胖癥及冠心病等心血管疾病的風險增加［22-23］。本研究結果得出抑郁病人不同C反應蛋白水平對糖、脂代謝均有影響，即隨著C反應蛋白水平的升高，空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平逐漸升高，HDL-C水平逐漸降低。抑郁癥病人的維生素D狀態對hs-CRP水平產生影響，即隨著維生素D水平升高，hs-CRP水平逐漸降低。維生素D缺乏與高炎癥組空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油升高，HDL-C降低的更明顯。因此，抑郁癥病人的MS高風險可能是由于維生素D缺乏促進炎癥反應介導的（C反應蛋白升高）。

本研究是國內外為數不多的針對抑郁癥人群維生素D水平與糖脂代謝及C反應蛋白水平的關聯的觀察性研究，并且探討了C反應蛋白在維生素D與MS關系中可能存在調節作用，即維生素D缺乏時，高炎癥相對于中低炎癥的病人有更嚴重的糖脂代謝水平異常。研究提示，抑郁癥病人維生素D和高hs-CRP與糖脂代謝存在交互作用，但由于研究是橫斷面研究設計，無法推斷因果關系。需要進一步的臨床干預研究對維生素D、hs-CRP和糖脂代謝的因果關系加以明確。本研究結果初步支持了補充維生素D可能通過抑制炎癥改善抑郁癥病人糖脂代謝的可能性。另外，本研究對象均來源于同一家醫院住院病人，在結論外推時需要謹慎。

綜上所述，抑郁癥病人維生素D水平與空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平呈顯著負相關，與HDL-C水平呈顯著正相關；抑郁癥病人維生素D水平與hs-CRP水平呈顯著負相關；hs-CRP水平與空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油水平呈顯著正相關，與HDL-C水平呈顯著負相關。