他汀類藥物聯合雙抗血小板治療腦血栓的療效及對血小板聚集率的影響

張 浩，吳肖鋒，陳麗薇

(黃河三門峽醫院，河南 三門峽 472000)

腦血栓是一種神經內科常見腦血管疾病，為多種原因導致的局部血流循環障礙，使腦組織發生局部缺血、缺氧性壞死，有較高的致死率、致殘率。該疾病發病的常見機制主要包括腦動脈粥樣硬化造成血管管腔狹窄甚至閉塞，或腦動脈粥樣硬化導致血管內膜損傷，進而形成血栓栓塞，局部血流受阻，因而治療應以盡早恢復血流，并抑制血栓再生為原則[1]。他汀類藥物具有調節血脂的作用，且可在一定程度改善血管內皮功能，本研究將其與雙抗血小板聯合應用于腦血栓的治療中，并觀察其對療效以及血小板聚集的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入黃河三門峽醫院接診的120例腦血栓患者進行研究，隨機分為對照組(雙抗血小板治療組)、試驗組(阿托伐他汀聯合雙抗血小板治療組)，每組60例。兩組患者入院一般臨床資料差異無統計學意義(P>0.05)，均衡可比。見表1。

表1 兩組患者入院時一般資料比較

納入標準：符合腦血栓診斷標準[2]，并經影像學檢查證實者；發病時間72 h內；自愿簽署知情同意書者。排除標準：患有出血性疾病、惡性腫瘤、嚴重的感染性疾病者；凝血功能、肝腎功能異常者；嚴重的認知功能障礙者；對本研究所使用藥物緊急、不耐受者；依從性差、中途退出者。

1.2 方法

對照組患者予以常規治療，包括吸氧、抗感染、糾正水電解質紊亂等，并針對合并癥予以相應的對癥治療。試驗組患者在對照組基礎上予以阿托伐他汀聯合雙抗血小板治療，阿司匹林(山東新華制藥股份有限公司，國藥準字H37020354)300 mg/次，1次/d，氯吡格雷(深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542)50 mg/次，1次/d，阿托伐他汀片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051407)20 mg/次，1次/d，均于晚餐后口服。

分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL，肝素鋰抗凝，采用全自動血液流變學檢測儀檢測血漿黏度、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、血細胞比容、纖維蛋白原指標水平；采用比濁法進行血小板聚集試驗，檢測兩組患者治療前后血小板聚集率。

1.3 療效評估[3]

痊愈：臨床體征、癥狀完全消失，患者肌力恢復至IV級以上，語言能力恢復，生活基本可自理；顯效：臨床體征、癥狀基本消失，肌力提升2級，語言能力顯著改善；有效：臨床體征、癥狀好轉，肌力提高1級，語言功能有所改善；無效：未達到以上標準者?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數*100%。

1.4 觀察指標

比較兩組患者臨床療效，治療前后血液流變學狀態(血漿黏度、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、血細胞比容、纖維蛋白原)以及血小板聚集率的變化。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較(見表2)

表2 兩組患者臨床療效比較 例

2.2 兩組血液流變學狀態以及血小板聚集率變化比較(見表3)

表3 兩組血液流變學狀態以及血小板聚集率比較

注：1)與治療前比較，P<0.05；2)與治療后比較，P<0.05

3 討論

研究證據表明，脂質代謝紊亂是造成腦血栓發病的重要原因之一[4]。臨床治療腦血栓主要選擇抗血小板聚集、調脂等藥物治療。阿司匹林和氯吡格雷均是臨床治療心血管疾病的常用抗血小板藥物，可減少炎性介質的釋放，減少內膜上黏附因子的黏附，進而減少血小板聚集，抑制血栓形成。機體脂質代謝發生紊亂，尤其是低密度脂蛋白與總膽固醇水平升高，可經由動脈血穿過受損的內皮細胞，在動脈血管壁中聚集，進而可導致粥樣斑塊形成[3]。同時，大量脂蛋白進入到血管壁，可刺激內皮細胞分泌P-選擇素、血管細胞黏附因子等物質，促進巨噬細胞的激活、增殖、分泌，進而促進血小板聚集，形成腦血栓[1]。單純的抗血小板藥物可在一定程度上抑制血小板聚集，抑制血栓形成，但患者的脂質代謝異?？捎绊懫漕A后，因而對于腦血栓的治療除了抑制血小板聚集之外，調節脂質代謝同樣十分重要。

本研究結果顯示，采用聯合治療方案的試驗組患者治療總有效率高于采用常規治療方案的對照組，且試驗組治療后血小板聚集率以及血漿黏度、全血高切還原黏度、全血低切還原黏度、血細胞比容、纖維蛋白原指標水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。提示阿托伐他汀調脂聯合雙抗血小板藥物治療腦血栓可進一步增強療效，減少血小板聚集，并改善患者的血液流變學狀態。阿托伐他汀中有效成分阿托伐他汀鈣具有調節血脂的作用，可對肝臟合成膽固醇限速酶、還原酶具有抑制作用，進而減少膽固醇合成，使肝臟表層的低密度脂蛋白受體增多、活性增強[4]。另有研究顯示，阿托伐他汀具有顯著的增加高密度脂蛋白的作用，高密度脂蛋白在血液循環中，可與大分子結合后進入肝臟等部位細胞中，促進膽固醇、低密度脂蛋白的清除與轉換，進而起到調脂的作用[1]。

綜上所述，采用阿托伐他汀聯合雙抗血小板治療腦血栓可增強療效，進一步抑制血小板聚集，同時調節脂質代謝效果顯著，可改善患者血液流變學狀態，抑制血栓生成，具有重要的實踐價值。